Estudio de extensión abierto sobre la seguridad del cannabidiol (GWP42003-P; CBD) en niños y adultos con Síndrome de Dravet o Lennox-Gastaut.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001834-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de extensión abierto sobre la seguridad del cannabidiol (GWP42003-P; CBD) en niños y adultos con Síndrome de Dravet o Lennox-Gastaut.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión abierto para investigar la seguridad del cannabidiol (GWP42003-P; CBD) en niños y adultos con Síndrome de Dravet o Lennox-Gastaut inadecuadamente controlados.

INDICACIÓN PÚBLICA Epilepsia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Síndrome de Dravet (SD) o Síndrome de Lennox-Gastaut(SLG).

CRITERIOS INCLUSIÓN ?El paciente ha realizado todas las visitas programadas en la fase tratamiento de su estudio básico.
?El paciente y/o sus padres/representante legal deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento/asentimiento informado para participar en el estudio.
?El paciente y su cuidador deben estar dispuestos y ser capaces de (según la opinión del investigador) cumplir con todos los requerimientos del estudio.
?El paciente y/o sus padres/representante legal deben estar dispuestos a permitir que se informe de su participación en el estudio a su médico de atención primaria y especialista.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?El paciente utiliza en la actualidad o ha utilizado en el pasado cannabis recreativo, cannabis medicinal o medicamentos sintéticos a base de cannabinoides (incluyendo Sativex®) tres meses antes de su participación en el estudio, exceptuando el medicamento en investigación que ha recibido durante el estudio básico.
?El paciente no está dispuesto a abstenerse de utilizar cannabis recreativo, cannabis medicinal o medicamentos sintéticos a base de cannabinoides (incluyendo Sativex) durante el estudio.
?El paciente tiene un historial de síntomas (p. ej., vértigo, mareos, visión borrosa, palpitaciones, debilidad, síncope) relacionados con una caída en la presión arterial debida a cambios posturales.
?Historial de comportamiento suicida o cualquier ideación suicida de tipo cuatro o cinco en la escala C-SSRS en la visita 1.
?El paciente ha participado en algún ensayo clínico asociado con algún medicamento en investigación durante el periodo interestudio.
?El paciente ha estado anteriormente incluido y dosificado en este estudio.
?Una paciente con potencial para procrear o un paciente cuya pareja tenga potencial para procrear, a menos que estén dispuestos a asegurar que tanto él como su pareja utilizarán métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y tres meses después del estudio. Se definen como métodos anticonceptivos altamente eficaces aquellos que, por sí solos o en combinación con otros dan como resultado una tasa de error bajo (es decir, que no supere el 1% al año) cuando se usen de forma consistente y correcta. Estos métodos incluyen anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos/sistemas intrauterinos liberadores de hormonas, oclusión tubarica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual.
?Una paciente que esté embarazada (prueba de embarazo positiva), dando pecho o planificando un embarazo durante el transcurso del estudio y tres meses después del estudio.

?Cualquier otra enfermedad o trastorno que, según la opinión del investigador, podría poner en peligro al paciente al participar en el estudio, podría influir en el resultado del estudio o afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
?Después de un examen médico el paciente tiene alguna anormalidad que, según la opinión del investigador, pondría en riesgo la participación del paciente en el estudio de forma segura.
?El paciente es reacio a abstenerse de donar sangre durante el estudio.
?El paciente sufre disfunción hepática importante en la visita de ?Fin de tratamiento? del estudio básico o en la visita 1 en caso de ser reevaluado (alanina aminotransferasa [ALT] >5 x límite superior normal [ULN] y bilirrubina total [TBL] >2 x ULN) O ALT o aspartato aminotransferasa (AST) >3 x ULN y (TBL >2 x ULN o razón internacional normalizada [INR]>1,5).

VARIABLES PRINCIPALES La seguridad de GWP42003-P se evaluará según el perfil de acontecimientos adversos (AAs) y mediante la evaluación de los cambios en las siguientes variables respecto al valor basal obtenido previo a la aleatorización en el estudio básico :
?Signos vitales.
?Examen físico (incluyendo altura y peso corporal).
?Electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG).
?Puntuación en la escala de calificación de la severidad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
?Puntuación en la escala de abstinencia al cannabis (CWS) o en la escala pediátrica de abstinencia a los cannabinoides (PCWS), según sea apropiado.
?Parámetros clínicos de laboratorio.
La CWS se administrará a pacientes de 18 años de edad y más mayores, mientras que la PCWS se administrará a pacientes de 4 a 17 años de edad (inclusive).
La C-SSRS para niños se utilizará para pacientes de 6 a 18 años (inclusive), mientras que la C-SSRS se utilizará para pacientes de 19 años y más mayores.

VARIABLES SECUNDARIAS Todos los pacientes:
?Cambio en la calidad de vida según se haya medido con Calidad de vida en niños con epilepsia (QOLCE) si tienen 18 años de edad o son más jóvenes o Calidad de vida en pacientes con epilepsia (QOLIE) si tienen 19 años de edad o son mayores, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico, si han sido evaluados durante el estudio básico.
?Cambio en la impresión general del cambio del paciente/cuidador (S/CGIC), respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
? Cambio en el comportamiento adaptivo según se haya medido en las Escalas de comportamiento adaptivo de Vineland, Segunda edición (Vineland-II), respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico, si han sido evaluados durante el estudio básico.
?Cambio en el número de hospitalizaciones asociadas con la epilepsia (número de hospitalizaciones debidas a la epilepsia en cada periodo de 28 días), respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Cambio en el uso de medicación de rescate (número de días usado en cada periodo de 28 días), respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico
?Mantenimiento de la reducción en la frecuencia de ataques y ausencia de ataques durante el OLE estudio.
?Porcentaje de cambio en las frecuencias de otros tipos de ataques, con respecto basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Cambio en la duración de otros tipos de crisis según se haya valorado en la impresión general del cambio del paciente/cuidador en la duración de las crisis (S/CGICSD), con respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Cambio en el número de episodios de estado epiléptico, con respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Cambio en la función cognitiva medida con una batería de evaluación cognitiva, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico, si han sido evaluados durante el estudio básico.
?Cambio en el crecimiento y desarrollo para pacientes menores de 18 años de edad, midiendo la altura, el peso, niveles factor de crecimiento insulínico tipo 1(IGF-1) y estado de Tanner (para pacientes de 12 a 17 años de edad [inclusive]), respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Efectos sobre los ciclos de menstruación (en las pacientes).
?Propensión al abuso del uso del fármaco, medido por AAs asociados al potencial de abuso, contabilidad del fármaco y la encuesta de uso de la medicación del estudio y comportamiento en pacientes de 12 años de edad y más mayores.
Pacientes con SD solamente:
?Porcentaje de cambio total en la frecuencia de ataques convulsivos, respecto basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Porcentaje de cambio total en la frecuencia de ataques no convulsivos, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Número de pacientes que se ha considerado que han respondido al tratamiento, definido como aquellos que han experimentado una reducción en los ataques convulsivos de un ?25%, ?50%, ?75%, o 100%, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Número de pacientes que han experimentado un empeoramiento de >25%, ?25 a +25% sin cambio, una mejoría de 25?50%, una mejoría de 50?75% o una mejoría de >75% en la incidencia de ataques convulsivos, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
Pacientes con SLG solamente:
?Porcentaje de cambio en el número de ataques con episodio de caída, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Porcentaje de cambio en el número de ataques sin episodio de caída, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Número de pacientes que se ha considerado que han respondido al tratamiento, definido como aquellos que han experimentado una reducción en ataques con episodio de caída de un ?25%, ?50%, ?75% o 100%, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Número de pacientes que han experimentado un empeoramiento de >25%, ?25 a +25% sin cambio, una mejoría de 25?50%, una mejoría de 50?75% o una mejoría de >75% en la incidencia de ataques con episodio de caída, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de GWP42003-P, como tratamiento complementario, en niños y adultos con síndrome de Dravet o síndrome de Lennox-Gastaut inadecuadamente controlados.

OBJETIVO SECUNDARIO Todos :
Evaluar el efecto del GWP42003 P, como tratamiento complementario, sobre:
?La calidad de vida.?El comportamiento adaptivo.?La necesidad de hospitalización debida a la epilepsia.?El uso de med. de rescate.?Mantenimiento de la reducción de la frecuencia de las crisis y ausencia de crisis durante el OLE estudio.
?Frecuencia de otros tipos de crisis ?Cambio en la duración de otros tipos de crisis.
?Número de episodios de estado epiléptico.?Función cognitiva.?Crecimiento y desarrollo.?Ciclos de menstruación (en las pacientes).?Indicios que indiquen riesgo de abuso de GWP42003-P.
Pacientes con SD : ?La frec. total de Ataques Convulsivos (AC).?Frec. total de ataques no convulsivos.?Núm. de pacientes con ausencia de AC.?Tasa de respuesta (reducción del % en la frec. total de AC).Pacientes con SLG :?La frec. de Ataques con Episodio de Caída (AcEC).?La frec. de ataques sin episodio de caída.?El núm. de pacientes sin AcEC.?Tasa de respuesta (reducción del % en la frec. de AcEC).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ?Desde la visita 1 hasta la visita de fin de tratamiento :
Perfil de los Acontecimientos adversos (AAs), signos vitales, examen físico (incluyendo altura y peso corporal), electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG), parámetros de laboratorio.
?En la visita 1 y desde la visita 5 hasta la visita fin de tratamiento : puntuación en la escala de calificación de la severidad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
? En la visita de fin de reducción de la dosis : ?Puntuación en la escala de abstinencia al cannabis (CWS) o en la escala pediátrica de abstinencia a los cannabinoides (PCWS).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos :
- En la visita1 (V1), desde la visita 5 (V5) hasta la visita de fin de tratamiento (VFdT) : QOL, S/CGIC, S/CGICSD, Vineland.
- En la V1 y en la VFdT : función cognitiva.
- Desde la V1 hasta la VFdT:
número de hospitalizaciones relacionadas con la epilepsia, uso de la medicación de rescate, mantenimiento de la reducción de la frecuencia y ausencia de crisis, otros tipos de crisis y número de de estado epiléptico.
Pacientes con SD : número de crisis convulsivas y no convulsivas, tasa de respuesta al tratamiento y pacientes que empeoran, sin cambio o mejora en las crisis convulsivas.
Pacientes con SLG : número de crisis con o sin episodio de caida, tasa de respuesta al tratamiento y pacientes que empeoran, sin cambio o mejora en las crisis con episodio de caída.

JUSTIFICACION El síndrome de Dravet (SD) también conocido como epilepsia mioclónica severa en infancia y el síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) son dos tipos minoritarios de epilepsia severa que se manifiestan en la infancia. Dada las limitaciones de los FAEs sintéticos utilizados en la actualidad, se ha hipotetizado que GWP42003-P (también conocido con CBD) puede ser evaluado para la eficacia y seguridad en niños/adultos con epilepsia farmacoresistente y se cree que el CBD tendría un resultado riesgo/beneficio positivo para el tratamiento adyuvante de SD y SLG.
Se estima que aproximadamente 530 pacientes con SD o LGS tomaran parte en este estudio que es un estudio de extensión abierto donde todos los pacientes tomarán la medicación en estudio. Los pacientes tomarán la medicación del estudio cada día junto sus medicinas habituales y registrarán diariamente como están y, en concreto, registrarán cada día el número y tipo de crisis que han experimentado ese día, información sobre su otra medicación antiepiléptica, medicación del estudio y su seguridad. Los pacientes tendrán que visitar al médico del estudio al principio de dos a tres veces en cuatro semanas y después menos a menudo, de ocho a doce semanas. El fin de tratamiento tendrá lugar cuando se obtenga la autorización de comercialización para GWP42003-P o después de como máximo un año de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 530.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/05/2015. FECHA DICTAMEN 09/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2015. FECHA INICIO REAL 04/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GW Research Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Sovereign House, Vision Park, Chivers Way CB24 9BZ Histon, Cambridge. PERSONA DE CONTACTO GW Research Ltd - GW Research Ltd. Switchboard. TELÉFONO +34 9318 50232. FAX +34 9318 50257. FINANCIADOR GW Research Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Paediatric Neurology. FECHA ACTIVACIÓN 08/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 08/08/2017.

CENTRO 3: CENTRO MEDICO TEKNON

NOMBRE CENTRO CENTRO MEDICO TEKNON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurology. FECHA ACTIVACIÓN 08/08/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Department of Neurology, Epilepsy Program. FECHA ACTIVACIÓN 08/08/2017.

CENTRO 5: Instituto de Especialidades Neurologicas (IENSA)

NOMBRE CENTRO Instituto de Especialidades Neurologicas (IENSA). SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurology. FECHA ACTIVACIÓN 08/08/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neuropediatric Unit. FECHA ACTIVACIÓN 08/08/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 08/08/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cannabidiol (CBD). CÓDIGO GWP42003-P. DETALLE Three years. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.