Estudio en fase 3, aleatorizado y controlado de Cabozantinib (XL184) frente a Everolimus en sujetos con carcinoma metastásico de células renales que ha progresado después del tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa VEGFR.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001010-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de evaluación de cabozantinib (XL184) frente a everolimus en pacientes con un tipo de cáncer de riñón que ha progresado después del tratamiento con otra terapia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 3, aleatorizado y controlado de Cabozantinib (XL184) frente a Everolimus en sujetos con carcinoma metastásico de células renales que ha progresado después del tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa VEGFR.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de riñón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma metastásico de células renales.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Diagnóstico histológico o citológico documentado de cáncer de células renales con un componente de células claras.
2.Enfermedad mensurable con arreglo a los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por el investigador.
3.Recepción previa de al menos un inhibidor tirosina cinasa (ITC) dirigido contra el VEGFR (por ejemplo, sorafenib, sunitinib, axitinib, pazopanib o tivozanib).
Se permite el tratamiento previo con otros tratamientos antineoplásicos, como citocinas (por ejemplo, interleucina 2, interferón alfa), anticuerpos monoclonales, (por ejemplo, bevacizumab) y quimioterapia citotóxica (excepto el criterio de exclusión n.º 1).
4.En relación con el ITC dirigido contra el VEGFR recibido más recientemente han de cumplirse los criterios siguientes:
a.Aparición de progresión radiológica durante el tratamiento o recepción de tratamiento durante al menos 4 semanas y progresión radiológica en los 6 meses siguientes a la última dosis.
Se define progresión radiológica como la progresión inequívoca de lesiones tumorales existentes o la aparición de lesiones tumorales nuevas según lo determinado por el investigador en los estudios de TC o RM.
b.La última dosis debe haberse recibido en los 6 meses previos a la fecha de la aleatorización.
5.Recuperación hasta la situación basal o un grado <= 1 de los CTCAE v.4.0 de la toxicidad relacionada con cualquier tratamiento previo, a menos que los AA no sean clínicamente significativos o se encuentren estables con tratamiento de apoyo.
6.Edad igual o superior a 18 años el día de obtención del consentimiento.
7.Puntuación en la escala funcional de Karnofsky (KPS) >= 70 %.
8.Función orgánica y medular adecuada, basada en el cumplimiento de todos los criterios analíticos siguientes en los 10 días previos a la aleatorización:
a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm3 (>= 1,5 × 109/l).
b.Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3 (>= 100 x 109/l).
c.Hemoglobina >= 9,0 g/dl (>= 90 g/l).
d.Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 3,0 veces el límite superior de la normalidad.
e.Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior de la normalidad. En los sujetos con enfermedad de Gilbert, <= 3 mg/dl (<= 51,3 micromol/l).
f.Triglicéridos séricos en ayunas <= 2,5 veces el límite superior de la normalidad Y colesterol total <= 300 mg/dl (<= 7,75 mmol/l). Se permite el uso de hipolipemiantes.
g.HbA1c <= 8 %. En los sujetos con un trastorno médico (p. ej., variante de la hemoglobina) que afecte a la interpretación de los resultados de HbA1c, glucosa en ayunas <= 160 mg/dl (<= 8,9 mmol/l).
h.Creatinina sérica <= 2,0 veces el límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/s) según la ecuación de Cockcroft Gault.
i.Cociente proteínas:creatinina en orina (CPCO) <= 1 mg/mg (<= 113,2 mg/mmol) de creatinina o proteínas en orina de 24 horas < 1 g.
9.Capacidad de comprender y cumplir los requisitos del protocolo y firma del documento de consentimiento informado.
10.Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (por ejemplo, métodos de barrera, como preservativo masculino, preservativo femenino o diafragma con gel espermicida) durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11.Las mujeres en edad fértil no podrán estar embarazadas en el momento de selección. Se define como mujeres en edad fértil a las mujeres premenopáusicas con posibilidad de quedarse embarazadas (es decir, mujeres que han tenido la menstruación en los últimos 12 meses, a excepción de las que se han sometido a una histerectomía previa). Sin embargo, a las mujeres que presenten amenorrea durante 12 meses o más se las seguirá considerando en edad fértil en caso de que la amenorrea se deba posiblemente a quimioterapia previa, uso de antiestrógenos, peso corporal bajo, supresión ovárica u otros motivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tratamiento previo con everolimus, o cualquier otro inhibidor específico o selectivo de TORC1/PI3K/AKT, o cabozantinib.
2.Recepción de cualquier tipo de inhibidor de cinasas de molécula pequeña en las 2 semanas previas a la aleatorización.
3.Recepción de cualquier tipo de anticuerpo contra el cáncer en las 4 semanas previas a la aleatorización.
4.Radioterapia por metástasis óseas en las 2 semanas previas a la aleatorización y cualquier otro tipo de radioterapia externa en las 4 semanas previas a la aleatorización. Tratamiento sistémico con radioisótopos en las 6 semanas previas a la aleatorización. No podrán participar los sujetos con complicaciones persistentes y clínicamente relevantes de la radioterapia previa.
5.Metástasis cerebrales o afectación epidural craneal conocidas a menos que hayan sido tratadas debidamente con radioterapia o cirugía y hayan permanecido estables durante al menos 3 meses antes de la aleatorización. Los sujetos elegibles deberán encontrarse neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides en el momento de la aleatorización.
6.Anticoagulación concomitante en dosis terapéuticas con anticoagulantes orales o antiagregantes plaquetarios.
7.Tratamiento crónico con corticosteroides u otros inmunodepresores (a excepción de corticosteroides inhalados o tópicos o corticosteroides en una dosis diaria equivalente a <= 10 mg de prednisona, siempre que se administren por trastornos distintos del cáncer de células renales). No podrán participar los sujetos con metástasis cerebrales que requieran corticosteroides sistémicos.
8.Presencia de una enfermedad reciente o intercurrente importante y no controlada, entre otras, las siguientes:
a.Trastornos cardiovasculares:
i.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves.
ii.Hipertensión no controlada definida como una presión arterial mantenida > 150 mm Hg de sistólica o > 100 mm Hg de diastólica a pesar de recibir un tratamiento antihipertensivo óptimo.
iii.Ictus (incluido accidente isquémico transitorio), infarto de miocardio u otro episodio isquémico o un episodio tromboembólico en los 6 meses previos a la aleatorización.
b.Trastornos digestivos, incluidos los que entrañan un riesgo elevado de perforación o formación de fístulas:
i.Tumores que invaden el tubo digestivo, úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, colecistitis, colangitis o apendicitis sintomática, pancreatitis aguda u obstrucción aguda del conducto pancreático o colédoco u obstrucción de la salida gástrica.
ii.Fístula abdominal, perforación digestiva, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la aleatorización.
Nota: La curación completa de un absceso intraabdominal ha de confirmarse antes de la aleatorización.
c.Hematuria, hematemesis o hemoptisis clínicamente significativa > 2,5 ml de sangre roja u otros antecedentes de hemorragia significativa en los 3 meses previos a la aleatorización.
d.Lesiones pulmonares con cavitación o manifestación de una enfermedad endobronquial conocida.
e.Lesiones que invaden los vasos sanguíneos pulmonares principales.
f.Otros trastornos clínicamente significativos como:
i.Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o hepatitis B o C crónica.
ii.Herida o úlcera grave no cicatrizada o fractura ósea grave no consolidada.
iii.Síndrome de malabsorción.
iv.Hipotiroidismo descompensado o sintomático.
v.Insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C de Child Pugh).
vi.Necesidad de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
vii.Antecedentes de trasplante de órgano sólido.
9.Intervención de cirugía mayor en los 2 meses previos a la aleatorización. La cicatrización completa de una herida de cirugía mayor tendrá que haberse producido un mes antes de la aleatorización y la de una herida de cirugía menor, al menos 10 días antes de la aleatorización. No podrán participar los sujetos con complicaciones persistentes y clínicamente relevantes de una intervención quirúrgica previa.
10.Intervalo QT corregido calculado mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 ms en los 10 días previos a la aleatorización. Tendrán que realizarse tres ECG. Si el promedio de estos tres resultados de QTcF consecutivos es <= 500 ms, el sujeto cumplirá los requisitos a este respecto.
11.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12.Incapacidad de tragar comprimidos o cápsulas.
13.Alergia o hipersensibilidad conocida a componentes de las formulaciones del tratamiento del estudio.
14.Diagnóstico de otra neoplasia maligna en los 2 años previos a la aleatorización, excepto cánceres de piel superficiales o tumores de bajo grado localizados que se consideren curados y no hayan sido tratados con tratamiento sistémico.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión, con arreglo a los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por un comité radiológico independiente (CRI).

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia global.
- Tasa de respuestas objetivas (TRO) con arreglo a los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por el CRI.
Otros criterios de valoración:
- Duración de la respuesta radiológica.
- Cambios en las gammagrafías óseas
- Seguridad y tolerabilidad.
- Caracterización de la farmacocinética (FC) de cabozantinib.
- Variación de los síntomas relacionados con el cáncer de riñón según el cuestionario FKSI 19 (Evaluación funcional del tratamiento del cáncer índice de síntomas del cáncer de riñón).
- Variación de la movilidad, cuidados personales, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión, así como de la salud global, evaluada mediante el cuestionario de salud EuroQol (EQ 5D 5L).
- Proporción de sujetos con episodios relacionados con el esqueleto (ERE) después de la aleatorización.
- Relación de biomarcadores plasmáticos, marcadores óseos en suero, calcio sérico y células tumorales circulantes (CTC) basales y sus variaciones con el tratamiento o resultado clínico.
- Utilización de recursos sanitarios.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio consiste en evaluar el efecto de cabozantinib en comparación con everolimus sobre la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG) en sujetos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado que ha progresado después del tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa VEGFR.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el momento de selección y cada 8 semanas (± 5 días) después de la aleatorización durante los 12 primeros meses del estudio. Transcurridos 12 meses en el estudio, estas evaluaciones pasarán a realizarse cada 12 semanas (± 7 days). En los sujetos que suspendan el tto. del estudio antes de la progresión radiológica de la enfermedad o en las 8 semanas siguientes a dicha progresión, se realizarán las últimas evaluaciones radiológicas del tumor 8 semanas después de la progresión radiológica de la enfermedad. En los sujetos que sigan recibiendo medicación del estudio durante más de 8 semanas después de la progresión radiológica de la enfermedad, las evaluaciones tumorales continuarán conforme al calendario establecido en el protocolo hasta que se suspenda definitivamente el tto. del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En las visitas programadas y cada 8 semanas (± 7 días) después de la visita de seguimiento posterior al tratamiento. Los sujetos serán objeto de seguimiento hasta que fallezcan o hasta que el promotor tome la decisión de dejar de recopilar estos datos.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es determinar si el cabozantinib es eficaz para tratar el cáncer de riñón en comparación con everolimus. En este estudio también se examinará la seguridad del cabozantinib y cómo lo toleran las personas con cáncer de riñón. En ensayos clínicos preliminares, el cabozantinib ha tenido algún efecto en reducir los tumores en varios tipos de cáncer. En este estudio se mide específicamente cuánto tiempo tardan los tumores de cáncer de riñón en empeorar, que es una forma común de medir la eficacia de un medicamento contra el cáncer.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 650.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2013. FECHA DICTAMEN 12/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2013. FECHA INICIO REAL 21/10/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Exelixis, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 210 E. Grand Ave. 94083 South San Francisco, CA. PERSONA DE CONTACTO Exelixis, Inc. - Exelixis Medical Affairs. TELÉFONO +1 888 3935494. FAX . FINANCIADOR Exelixis, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 13: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor 10mg. DETALLE El tratamiento del estudio podrá continuarse siempre y cuando el paciente experimente beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea inaceptable o por la necesidad de tratamiento posterior contra el cáncer sistémico. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Cabozantinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cabozantinib 20mg. CÓDIGO XL184. DETALLE El tratamiento del estudio podrá continuarse siempre y cuando el paciente experimente beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea inaceptable o por la necesidad de tratamiento posterior contra el cáncer sistémico. PRINCIPIOS ACTIVOS Cabozantinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Cabozantinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cabozantinib 60mg. CÓDIGO XL184. DETALLE El tratamiento del estudio podrá continuarse siempre y cuando el paciente experimente beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea inaceptable o por la necesidad de tratamiento posterior contra el cáncer sistémico. PRINCIPIOS ACTIVOS Cabozantinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor 2.5mg. DETALLE El tratamiento del estudio podrá continuarse siempre y cuando el paciente experimente beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea inaceptable o por la necesidad de tratamiento posterior contra el cáncer sistémico. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor 5mg. DETALLE El tratamiento del estudio podrá continuarse siempre y cuando el paciente experimente beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea inaceptable o por la necesidad de tratamiento posterior contra el cáncer sistémico. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.