Estudio de escalado de dosis de JNJ-64052781 en participantes con recaída o con neoplasias malignas de linfocitos B recidivantes o resistentes.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000485-63.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de escalado de dosis de JNJ-64052781 en participantes con recaída o con neoplasias malignas de linfocitos B recidivantes o resistentes.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 1, primera administración en humanos, abierto, de escalada de dosis de JNJ-64052781, una proteína humanizada de redireccionamiento con doble afinidad (DART®) CD19 y CD3, en sujetos con neoplasias de células B en recaída o refractarias.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia y linfoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de neoplasias de células B (leucemia linfática crónica, linfoma difuso de célula grande B, linfoma folicular, linfoma de células del manto y leucemia linfoblástica aguda).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Los participantes deben cumplir los criterios especificados en el protocolo en cuanto a parámetros de laboratorio de hematología.
- Confirmación histológica de la enfermedad con recaída de la enfermedad tras el último tratamiento recibido. Los participantes con
linfomas, deben tener al menos una lesión medible (Sólo Parte 2). Además, deben cumplir los criterios específicos de neoplasias de células B especificados en el protocolo.
- Una mujer en edad fértil debe tener un test de embarazo negativo [gonadotropina coriónica humana beta (?-hCG)] o test de embarazo en
orina (sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales (IU)/litro (L) o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 14 días antes de la primera dosis de medicación del estudio.
- Una mujer debe estar de acuerdo con usar 2 métodos anticonceptivos eficaces y con no donar óvulos para reproducción asistida durante su
participación en el ensayo y en los 3 meses siguientes tras la última dosis de medicación del ensayo.
- Un hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe estar de acuerdo con usar un método anticonceptivo de barrera como
preservativo con espermicida en espuma, gel, película, crema, supositorio o la pareja deberá usar diafragma o capuchón cervical con
espermicida en espuma, gel, película, crema, supositorio, durante su participación en el estudio y hasta al menos 3 meses tras la última dosis del medicamento del estudio. Además, no deben donar semen durante el estudio y durante los 3 meses siguientes a haber recibido la última dosis del medicamento del estudio.
- Cada participante (o su representante legal) deben firmar un consentimiento informado (CI) indicando que entiende el propósito del
estudio, los procedimientos requeridos y que está capacitado para participar en el estudio. El consentimiento debe obtenerse antes de
llevarse a cabo cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la práctica clínica habitual.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Historia o conocimiento de afectación del Sistema nervioso central por la neoplasia de células B o historia previa de toxicidad en el sistema nervioso central, relacionada con la medicación, de grado 3 o superior según los criterios de acontecimientos adversos de la National Cancer Institute Common Terminology (NCI CTCAE) Los participantes con signos o síntomas de infiltración del Sistema nervioso central deberán someterse a una tomografía axial
computerizada (TAC), o a una resonancia magnética (RMI) y a una
punción lumbar para excluir específicamente la presencia de enfermedad en el sistema nervioso central.
- Historia o conocimiento o sospecha de enfermedad autoinmune (excepto: vitíligo, dermatitis atópica en niños e historia de enfermedad de Graves clínicamente eutiroidea y analíticamente en la visita de selección).
- Trasplante alogénico de célualas hematopoyéticas previo.
- Trasplante de un órgano sólido previo.
- Tratamiento previo con un agente terepéutico que tenga como Diana CD19 y/o CD3.

VARIABLES PRINCIPALES 1 / Parte 1: Dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de JNJ-64052781.
2 / Parte 2: Número de participantes con una tasa de respuesta global
(ORR).

VARIABLES SECUNDARIAS 1 / Parte 1 y 2: área bajo la curva concentración-tiempo de suero desde 0 a infinito (AUC [0-infinito]) de JNJ- 64052781.
2 / Parte 1 y 2: área bajo la curva de concentración suero-tiempo de t1 a t2 (AUC [t1-t2]) de JNJ-64052781.
3 / Parte 1 y 2: concentración sérica máxima (Cmax) de JNJ- 64052781.
4 / Parte 1 y 2: semivida (t1 / 2) de JNJ-64052781.
5 / Parte 1 y 2: aclaramiento sistémico total (CL) de JNJ- 64052781.
6 / Parte 1 y 2: volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de JNJ-64052781.
7 / Parte 1 y 2: Tiempo medio de permanencia (MRT) de JNJ-64052781.
8 / Parte 1 y 2: La inmunogenicidad de JNJ-64052781.
9 / Parte 1 y 2: Duración de la Respuesta (DOR).
10 / Parte 1 y 2: supervivencia libre de progresión (PFS).
11 / Parte 1 y 2: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR).
12 / Parte 1 y 2: Porcentaje de participantes con una supervivencia de un año.
13 / Parte 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos (EA) y AEs graves.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1 (escalado de dosis): Caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, las toxicidades limitantes de dosis (TLD), la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de JNJ-64052781 cuando se administra por vía intravenosa a sujetos con neoplasias de células B en recaída o refractarias (linfoma difuso de célula grande B [LDCGB], linfoma folicular [LF], linfoma de células del manto [LCM] y leucemia linfocítica crónica [LLC]).

Parte 2 (cohorte de expansión): Determinar la actividad clínica preliminar (tasa de respuesta global [TRG]) de JNJ-64052781
administrado por vía intravenosa a la DRF2 a sujetos con LDCGB, LF, LCM, LLC y leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractarios.

OBJETIVO SECUNDARIO - Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de JNJ-64052781 en la parte 2, la cohorte de expansión
- Caracterizar la actividad farmacocinética y farmacodinámica de JNJ- 64052781 administrado por vía intravenosa.
- Caracterizar la inmunogenicidad de JNJ-64052781 administrado por vía intravenosa.
- Evaluar la duración de la respuesta y la supervivencia libre de progresión de JNJ-64052781 administrado por vía intravenosa en
sujetos con determinadas neoplasias de células B en la parte 2 del estudio.
- Determinar la tasa de respuesta completa.
- Determinar la supervivencia global a 1 año.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 / Aproximadamente 15 meses
2 / Aproximadamente 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-11 / Aproximadamente 2 años
12/1 Año
13 / Desde la selección hasta el seguimiento (aproximadamente 2 años).

JUSTIFICACION Este ensayo de primera administración en humanos consta de 2 partes: a) la parte de escalda de dosis y b) la parte de expansión de dosis. Este es un estudio abierto (todos los participantes saben lo que se les está administrando), multicéntrico (se realiza en más de un centro), para evaluar la seguridad, establecer una dosis recomendada para la parte 2 (DRP2) y determinar la eficacia preliminar de duvortuxizumab en participantes con neoplasias de células B en recaída o refractarias. En la parte de escalada de dosis (Parte 1) habrá 3 grupos diferentes de pacientes en función de la enfermedad: Grupo 1 (LDCGB, LF, LCM); Grupo 2 (LLC); Grupo 3 (LLA). El duvortuxizumab se administrará bisemanal o semanalmente. La escalada de dosis en administración semanal de duvortuxizumab será investigada. La escalada de dosis comenzará con el Grupo 1 e inicialmente seguirá un diseño de escalada de dosis acelerada, seguida de un diseño tradicional 3 3. En cada nivel de escalada de dosis, el tratamiento del segundo participante deberá iniciarse al menos tras 72 horas de observación tras del comienzo de la primera dosis de duvortuxizumab del primer participante. La escalada de dosis en los Grupos 2 y 3 seguirá un diseño de 3 3 y comenzará tras haberse considerado seguro el nivel de dosis inicial en el Grupo 1. Los participantes [Grupo 1 (LDCGB, LF, LCM), Grupo 2 (LLC) Grupo 3 (LLA)] se incluyen en cohortes de nivel de dosis creciente de duvortuxizumab administrado en ciclos de 28 días de tratamiento. En la Parte 1 se podrán determinar hasta 3 niveles de DRP2 (1 DRP2 para el Grupo 1, 1 DRP2 para el Grupo 2 y 1 DRP2 para el Grupo 3). En la cohorte de expansión del ensayo (Parte 2), los participantes con neoplasias de células B en recaída o refractarias (LDCGB, LF, LCM, LLC y LLA) se incluirán en 5 cohortes de acuerdo al tipo de tumor y recibirán duvortuxizumab a la DRP2 determinada en la Parte 1 para su tipo de enfermedad. El estudio consiste en 3 periodos: Periodo de Selección (hasta 28 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio); Periodo de Tratamiento [desde la primera dosis de fármaco del estudio hasta la Visita de Fin de Tratamiento (en los 30 días posteriores a la última dosis)]¿ y el Periodo de Seguimiento [desde la Visita de Fin de Tratamiento y continuará hasta fallecimiento, pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento o fin del estudio (como lo determine el promotor), lo que ocurra primero]. La evaluación principal será ver el número de participantes que alcancen una respuesta global en cada cohorte de Expansión de Dosis. La seguridad de los pacientes se monitorizará a lo largo de todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 140.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/08/2015. FECHA DICTAMEN 21/07/2015. FECHA INICIO REAL 08/09/2015. FECHA FIN ESPAÑA 31/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 31/08/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Dados los recientes avances en el campo altamente competitivo del tratamiento de las neoplasias de células B, que están dando como resultado la aprobación para comercialización de nuevos tratamientos y habiendo muchos otros tratamientos en su última etapa del desarrollo, el promotor ha tomado la decisión de interrumpir el desarrollo del fármaco de estudio, duvortuxizumab. Por favor, tengan en cuenta que esto no es el resultado de ningún problema de seguridad. En el estudio fase 1 de escalada de dosis de duvortuxizumab, se observaron múltiples respuestas en pacientes tratados con diferentes niveles de dosis. Sin embargo, algunos pacientes experimentaron neurotoxicidad relacionada con el tratamiento, similar a la observada en pacientes tratados con otras terapias de células T dirigidas frent. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 20/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/11/2015.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2015.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 08/09/2015.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RECOMBINANT HUMAN ALBUMIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-64052781 Vehicle (MGV003). CÓDIGO JNJ-64052781 Vehicle. DETALLE 34 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RECOMBINANT HUMAN ALBUMIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not Assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-64052781. CÓDIGO JNJ-64052781. DETALLE 34 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Assigned. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.