Estudio de eficacia y tolerabilidad de Entospletinib en combinación con corticosteroides para EICHC en primera línea.

Fecha: 2016-03. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004572-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y tolerabilidad de Entospletinib en combinación con corticosteroides para EICHC en primera línea.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la tolerabilidad del Entospletinib, un inhibidor selectivo de SYK, en combinación con corticoesteroides sistémicos como tratamiento de primera línea en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICHc).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICHc) es una enfermedad observada en receptores de trasplante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICHc).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Ser capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2) Tener entre 18 y 75 años inclusive durante la selección
3) Diagnóstico reciente de EICHc definida por las siguientes características:
a) Al menos 100 días después de recibir algún trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Y
b) Que esté recibiendo un nuevo tratamiento con corticosteroides sistémicos (1,0 mg/kg al día o un equivalente de prednisona) como tratamiento de primera línea para EICHc en los 10 días anteriores a la selección
Y
c) EICHc de moderada a intensa evaluada por NCDSC con al menos tres sistemas de órganos implicados O un sistema de órganos con puntuación de 2 O con puntuación pulmonar = 1
4) Los pacientes que se hayan sometido a un trasplante por indicación benigna son aptos para el estudio. Los pacientes que se hayan sometido a un trasplante por un proceso hematológico maligno deben estar en fase de remisión completa.
5) Tener un ECG normal o un ECG con anomalías que el investigador, tras consultarlo con el promotor, considere clínicamente insignificantes
6) Es necesaria una prueba de embarazo en suero negativa para las pacientes (salvo si son permanentemente estériles o llevan más de dos años en estado postmenopáusico)
7) Una paciente es apta para participar en el estudio si se confirma que:
a) No está embarazada ni amamantando
b) No tiene capacidad para quedarse embarazada (p. ej., mujeres que se hayan sometido a una histerectomía, a las que se les hayan extraído ambos ovarios, con insuficiencia ovárica médicamente confirmada, o mayores de 54 años que estén en estado posmenopáusico con cese [de al menos 12 meses] de menstruación antes activa)
c) Tiene capacidad para quedar embarazada (tal y como se define en Anexo 8) y acepta utilizar anticonceptivos de alta eficacia especificados por el protocolo, no mantener relaciones heterosexuales o practicar abstinencia sexual a partir del periodo de selección y durante toda la duración del tratamiento, así como en los 30 días posteriores a la última dosis de medicamento del estudio
d) Las pacientes que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de sus métodos de control anticonceptivo deberán haber utilizado el mismo método durante al menos 3 meses consecutivos antes de comenzar con las dosis del estudio
8) Los pacientes con capacidad de procrear que mantengan relaciones heterosexuales deben aceptar el método anticonceptivo especificado en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Infección no controlada en las primeras 4 semanas del periodo de selección
2) Antecedentes de los siguientes tratamientos en el periodo posterior al trasplante:
a) Agentes biológicos de reducción de células B
b) Tratamientos basados en células T de CAR CD19
c) Inhibidores de BTK/SYK/JAK/PI3K
d) Fototerapia a menos que se administre para EICH aguda
3) Tratamiento de EICHc con globulina antitimocítica (GAT), o campath en los 60 días anteriores a la visita de selección a menos que se haya utilizado para el tratamiento de EICH aguda
4) Disfunción de órganos intensa manifestada durante el periodo de selección:
a) Necesita más de 2 l/min de oxígeno suplementario
b) Fallo cardiaco o arritmia no controlada
c) Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) < 30 ml/min
5) Hipersensibilidad conocida al MEI, a los metabolitos o al excipiente de la formulación.
6) Anomalías analíticas, incluidas:
a) Positivo en anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), antígenos de superficie de la hepatitis B o anticuerpos de la hepatitis C (los pacientes que den positivo en anticuerpos del VHC y sin ARN del VHC se pueden inscribir)
b) Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) que como mínimo dupliquen el límite superior de la normalidad (LSN), salvo si se los considera secundarios respecto a la EICH hepática
c) Bilirrubina total que como mínimo duplique el LSN, salvo si se la considera secundaria respecto a la EICH hepática
7) Prueba de embarazo en sangre positiva (para mujeres)
8) Cualquier otra afección clínica o tratamiento anterior que el investigador considere que le hace inadecuado para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos de las dosis.
9) Se prohíbe la participación en cualquier otro ensayo clínico del promotor sin una autorización anterior mientras se participe en este ensayo
10) Abuso de sustancias o de alcohol actual según el investigador si cree que puede interferir con la seguridad o con el cumplimiento del paciente
11) Sujetos que reciben tratamiento constante con alguno de los siguientes medicamentos:inhibidor mTOR, cualquier anticuerpo de reducción de células, fototerapia ,agentes BTK, inhibidores JAK, inductores moderados y fuertes de CYP3A/2C9, inhibidores fuertes de CYP2C9 , suplementos herbales/naturales.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal es la tasa de mejor respuesta global (TMRG) según el resultado de la evaluación general de la actividad del NIH (NCAA) de EICHc durante 24 semanas en una situación de tratamiento complementario a los corticosteroides sistémicos como parte del tratamiento de primera línea para EICHc.

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios clave son:
Evaluar el efecto de ENTO en el ámbito de la piel de ESL a las 24 semanas
Evaluar el efecto de ENTO en el ámbito de la boca de la ESL a las 24 semanas
Evaluar el efecto de ENTO en el ámbito de los ojos de la ESL a las 24 semanas
Evaluar el efecto de ENTO en la puntuación total de la ESL a las 24 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de ENTO en la tasa de mejor respuesta global (TMRG) según el resultado de la evaluación general de la actividad del NIH (NCAA) de EICHc durante 24 semanas en una situación de tratamiento complementario a los corticosteroides sistémicos como parte del tratamiento de primera línea para EICHc.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios clave son:
Evaluar el efecto de ENTO en el ámbito de la piel de la Escala de síntomas de Lee (ESL) a las 24 semanas
Evaluar el efecto de ENTO en el ámbito de la boca de la ESL a las 24 semanas
Evaluar el efecto de ENTO en el ámbito de los ojos de la ESL a las 24 semanas
Evaluar el efecto de ENTO en la puntuación total de la ESL a las 24 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24 semanas.

JUSTIFICACION Debido a la función conocida de las células B en la EICHc (respuesta anómala a BAFF, errores en la reconstitución/diferenciación de células B, señalización de RCB mediante SYK o BTK, inducción fallida de la tolerancia de las células B), ENTO, en una dosis con capacidad de respuesta, induce la apoptosis ex vivo de una población de células B presente exclusivamente
en los pacientes con EICHc activa, y los estudios de prueba de concepto con rituximab demuestran que el tratamiento dirigido a células B ofrece beneficios para el tratamiento de la EICHc (consulte la sección 1.1.1.1): Gilead busca una investigación que averigüe si ENTO es un tratamiento eficaz contra la EICHc. El estudio GS-US-406-1840 está diseñado para evaluar la eficacia y tolerabilidad de ENTO, además de los corticosteroides sistémicos en pacientes que necesitaban tratamiento en el momento del diagnóstico inicial de EICHc. Las revisiones de seguridad se realizarán en tiempo real e incluirán evaluaciones de las anomalías del laboratorio
clínico, la recaída en una neoplasia maligna principal, las exploraciones físicas, las constantes vitales y la notificación de los AA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/03/2016. FECHA DICTAMEN 10/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/05/2016. FECHA INICIO REAL 27/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO 0034 91 1142244. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-9973. DETALLE 48 weeks, for subjects currently not on PPI 200 mg twice daily and for subjects currently on PPI 400 mg twice daily. After 48 weeks all subjects will have the option to receive OLE with ENTO (GS-9973) for an additional 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Entospletinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.