Estudio de eficacia y seguridad del QVA149 comparado con salmeterol/fluticasona como comparador activo en pacientes con EPOC.

Fecha: 2013-03. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004966-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad del QVA149 comparado con salmeterol/fluticasona como comparador activo en pacientes con EPOC.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de doble
simulación, de grupos paralelos, con control activo de 52
semanas de duración para comparar el efecto de QVA149
(maleato de indacaterol / bromuro de glicopirronio) con
salmeterol/fluticasona en la tasa de exacerbaciones en
sujetos con EPOC de moderada a muy grave.

INDICACIÓN PÚBLICA pacientes con EPOC de moderada a muy grave.

INDICACIÓN CIENTÍFICA pacientes con EPOC de moderada a muy grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Se deberá obtener el consentimiento informado por escrito antes de que se realice
cualquier evaluación.
2. Personas adultas de ambos sexos ? 40 años de edad.
3. Pacientes con EPOC estable conforme a la estrategia GOLD actual (GOLD 2011).
4. Fumadores o ex fumadores que tengan antecedentes de tabaquismo de al menos 10
paquetes año. (Diez paquetes año equivalen a 20 cigarros al día durante 10 años, o 10
cigarros al día durante 20 años).
5. Pacientes con un FEV1 postbroncodilatador ?25 y <60% del valor normal teórico y
un FEV1/CVF postbroncodilatador <0,70 en la visita 101 (día -28).
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Protocolo de ensayo clínico N.º de protocolo CQVA149A2318
(Post se refiere a 1 h después de la inhalación secuencial de 84 ?g (o dosis equivalente) de
bromuro de ipratropio y 400 ?g de salbutamol).
6. Un historial documentado de al menos 1 exacerbación de la EPOC durante los 12
meses anteriores que requiriese tratamiento con glucocorticosteroides sistémicos y/o
antibióticos.
7. Pacientes que tomen una medicación estable para la EPOC (durante al menos 60
días) antes de la visita 101.
8. Pacientes con un grado de al menos 2 según la escala mMRC en la visita 101 (día -
28).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el
estado de una mujer después de la concepción y hasta que finalice la gestación, confirmado
por un resultado positivo en la analítica de hCG (Gonadotropina Coriónica humana).
2. Mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de
quedarse embarazada, salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos
durante la administración del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos
efectivos incluyen:
? Abstinencia total cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y
preferido de la sujeto (abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulación,
métodos sintotérmicos y postovulación) y el coitus interruptus no son métodos
anticonceptivos aceptables).
? Esterilización femenina definida como histerectomía quirúrgica, ooforectomía
bilateral o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del
estudio (La ooforectomía simple no cumple la definición de esterilización femenina).
? Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). El varón a quien
se le haya realizado una vasectomía deberá ser la única pareja de la sujeto del estudio.
? Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma
o capuchón en bóveda/cervical) con espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio
vaginal.
? Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u
otros métodos anticonceptivos hormonales que tengan una eficacia comparable (tasa de
fracaso < 1%), por ejemplo anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal
transdérmico. En caso de que se utilice un método anticonceptivo oral, las mujeres deberán
utilizar la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del
estudio.
? Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU).
Las mujeres se consideran postmenopáusicas y no en edad fértil si han pasado 12 meses de
amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. ej., edad apropiada,
antecedentes de síntomas vasomotores) o han sido intervenidas con ooforectomía bilateral
(con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes. En el caso de
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Protocolo de ensayo clínico N.º de protocolo CQVA149A2318
que solo se le haya practicado una ooforectomía, únicamente cuando se haya confirmado el
estado reproductor de la mujer mediante una evaluación de seguimiento del nivel de
hormonas, ésta se considerará como que no está en edad fértil.
3. Pacientes con diabetes tipo I o tipo II no controlada.
4. Pacientes con antecedentes de síndrome QT largo, o cuyo intervalo QTc medido en
la visita 101 (método de Fridericia) sea prolongado (> 450 ms para hombres y mujeres) y
que esté confirmado por un asesor central. Estos pacientes no volverán a ser seleccionados.
5. Pacientes que presenten una anomalía en el ECG clínicamente significativa en la
visita 101 o en la visita 201. (Estos pacientes no volverán a ser seleccionados)
6. Pacientes que presenten una anomalía clínicamente significativa en las pruebas
analíticas de la visita 101.
7. Pacientes que presenten una anomalía renal, cardiovascular (como por ejemplo,
aunque no limitado a la cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda
de clase III/IV de la NYHA, infarto de miocardio), arritmia (a continuación encontrará
información para los pacientes con fibrilación auricular), neurológica, endocrina,
inmunológica, psiquiátrica, gastrointestinal, hepática o hematológica clínicamente
significativa que pudiera interferir en la evaluación de eficacia y seguridad del tratamiento
del estudio.
8. Quedan excluidos los pacientes con fibrilación auricular paroxística (p. ej.,
intermitente). Los pacientes que presenten una fibrilación auricular persistente definida
como una fibrilación auricular continua durante al menos 6 meses y controlada mediante
una estrategia de control de velocidad (es decir, betabloqueante selectivo, bloqueante de
los canales de calcio, implantación de un marcapasos, terapia de ablación o con digoxina)
durante al menos 6 meses se pueden incluir en el estudio. Estos pacientes deben presentar
una fibrilación auricular en la visita 101 y visita 102 con una frecuencia ventricular en
reposo < 100/min. En la visita 101 la fibrilación auricular debe confirmarse mediante una
lectura central.
9. Pacientes con contraindicación para el tratamiento con cualquiera de los siguientes
fármacos inhalados o fármacos de clase similar o cualquiera de sus componentes, o que
tengan antecedentes de reacciones/hipersensibilidad a dichos fármacos o a cualquiera de
sus componentes:
? Anticolinérgicos
? Agonistas beta 2 de acción corta y prolongada
? Aminas simpaticomiméticas
? Lactosa o cualquier otro excipiente de la medicación del ensayo
Ver protocolo para resto de criterios.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de exacerbaciones de la EPOC (leve/moderada/grave) durante 52 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC
- Tasa y tiempo de exacerbaciones de la EPOC moderadas/graves
- Tasa y tiempo hasta múltiples exacerbaciones de la EPOC:
--- glucocorticoides sistémicos durante el periodo de tratamieno
--- antibioticos durante el periodo de tratamiento
--- hospitalizaciones durante el periodo de tratamiento
--- rehospitalización en los 30 días durante el periodo de tratamiento
-FEV1 (incluido FEV1 antes de la dosis matutina) y CVF el día 1 y tras 4, 12, 26, 38 y 52 semanas de tratamiento.
-Estandarización FEV1 AUC (0-12h) en un subgrupo de pacientes
-SGRQ-C y CAT tras 4, 12, 26, 38 y 52 semanas de tratamiento
-Media de uso del tratamiento de rescate durante las 52 semanas
-Seguridad - ECG, tests de laboratorio, signos vitales y acontecimientos adversos
-Cortisol en orina, en 24 horas, en un subgrupo de pacientes.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que QVA149 (110/50 ?g o.d.) es al menos no inferior a salmeterol/fluticasona
(50/500 ?g b.i.d.) en cuanto a la tasa de exacerbaciones de la EPOC (leve/moderada/grave)
durante 52 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO ?g b.i.d.) en cuanto a la tasa de todas las exacerbaciones de la EPOC durante 52
semanas de tratamiento.
? Evaluar el efecto de QVA149 en comparación con salmeterol/fluticasona durante
52 semanas de tratamiento en cuanto a:
? Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC (leve/moderada/grave).
? Tasa y tiempo hasta las primeras exacerbaciones de la EPOC moderadas/graves.
? Tasa y tiempo hasta las primeras exacerbaciones de la EPOC de moderadas a
graves que requieran:
? Glucocorticosteroides sistémicos durante el periodo de tratamiento
? Antibióticos durante el periodo de tratamiento.
? Hospitalizaciones durante el periodo de tratamiento.
? Rehospitalización en un plazo de 30 días durante el periodo de
tratamiento.
? Evaluar el efecto de QVA149 en comparación con salmeterol/fluticasona en cuanto
a:
? FEV1 (incluido FEV1 antes de la dosis matutina) y CVF el día 1 y
tras 4, 12, 26, 38 y 52 semanas de tratamiento.
Para resto de objetivos, referirse al protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 52 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 3332.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/03/2013. FECHA DICTAMEN 16/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2013. FECHA INICIO REAL 07/08/2013. FECHA FIN ESPAÑA 31/08/2015. FECHA FIN GLOBAL 15/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmaceutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 932479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Service AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 2: HOSPITAL EL BIERZO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL EL BIERZO. LOCALIDAD CENTRO PONFERRADA. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS(*). LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 6: INSTITUTO NACIONAL DE SILICOSIS

NOMBRE CENTRO INSTITUTO NACIONAL DE SILICOSIS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 9: HOSPITAL SANTA CATERINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTA CATERINA. LOCALIDAD CENTRO SALT. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO. LOCALIDAD CENTRO SANLÚCAR DE BARRAMEDA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 11: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 12: CLINICA SAGRADA FAMILIA

NOMBRE CENTRO CLINICA SAGRADA FAMILIA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Investigación Clínica.

CENTRO 13: HOSPITAL CARLOS III

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CARLOS III. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 14: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO MÉRIDA. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 18: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 19: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 20: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA. LOCALIDAD CENTRO CARTAGENA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 21: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 22: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 23: HOSPITAL SIERRALLANA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SIERRALLANA (*). LOCALIDAD CENTRO TORRELAVEGA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 24: HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN D´ALACANT. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Serivicio de Neumologia.

CENTRO 25: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 26: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neuomología.

CENTRO 27: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FLUTICASONE , SALMETEROL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Seretide. NOMBRE CIENTÍFICO salmeterol/fluticasone. DETALLE 52 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUTICASONE , SALMETEROL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: glycopyrronium bromide , indacaterol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO indacaterol maleate/glycopyrronium bromide. CÓDIGO QVA149. DETALLE 52 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS glycopyrronium bromide , indacaterol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.