Estudio de eficacia y seguridad de nilotinib en pacientes pediátricos con LMC.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000200-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de nilotinib en pacientes pediátricos con LMC.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, multicéntrico, abierto, no controlado, para evaluar la eficacia y la seguridad de nilotinib oral en pacientes pediátricos con leucemia mieloide crónica (LMC) Ph+ en fase crónica (FC) de nuevo diagnóstico o con LMC Ph+ en FC o fase acelerada (FA), resistente o intolerante a imatinib o a dasatinib.

INDICACIÓN PÚBLICA Estudio de eficacia y seguridad de nilotinib en pacientes pediátricos con LMC.

INDICACIÓN CIENTÍFICA pacientes pediátricos con leucemia mieloide crónica (LMC) Ph+ en fase crónica (FC) de nuevo diagnóstico o con LMC Ph+ en FC o fase acelerada (FA), resistente o intolerante a imatinib o a dasatinib.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes elegibles para inclusión en este estudio deberán cumplir todos los criterios siguientes:
1.Pacientes varones y mujeres de 1 años de edad hasta menos de 18 años de edad al inicio del estudio
2.Los pacientes deberán tener diagnosticada LMC Ph+ o de diagnóstico reciente o LMC Ph+ en FC o FA resistente o intolerante a imatinib o a dasatinib
3.Estado funcional: Karnofsky ? 50% para pacientes > 10 años de edad, y Lansky ? 50 para pacientes ? 10 años de edad
4.Los pacientes deberán presentar función pancreática, renal y hepática adecuada
5.Los pacientes deberán presentar valores de potasio, magnesio, fósforo y calcio total ? LIN (límite inferior de normalidad) o corregidos hasta dentro de los límites de normalidad con suplementos antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
El consentimiento informado por escrito deberá obtenerse antes de cualquier procedimiento de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes elegibles para este estudio no deberán cumplir ninguno de los siguientes criterios:
1.Pacientes mujeres que: (a) estén embarazas, (b) sean físicamente fértiles sin una prueba de embarazo hCG negativa antes de la visita basal y (c) pacientes físicamente fértiles que no accedan a practicar abstinencia o, si son sexualmente activas, no accedan a utilizar un método anticonceptivo definido en el Apartado 7.2.2.5.5.
2.Pacientes que reciban activamente terapia con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta por lo menos 14 días antes de iniciar la medicación del estudio.
3.Pacientes que estén recibiendo actualmente tratamiento con alguna medicación que tenga un riesgo conocido o posible riesgo de prolongar el intervalo QT y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar la medicación del estudio. En http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm puede hallarse una lista de compuestos que prolongan el QT.
4.Enfermedad hepática, pancreática o renal severa crónica o aguda considerada no relacionada con la LMC
5.Antecedentes de pancreatitis antes de los 12 meses de iniciar la medicación del estudio o historial clínico previo de pancreatitis crónica.
6.Enfermedad clínica concurrente incontrolada y/o severa que, a criterio del investigador, pudiese causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento con el protocolo (por ejemplo, diabetes incontrolada, infección incontrolada)
7.Deterioro de la función cardíaca
8.Pacientes con una mutación T315I documentada en BCR-ABL.
9.Tratamiento previo con más de un ITK para pacientes con LMC Ph+ intolerante/resistente a imatinib o dasatinib. Tratamiento previo con algún ITK para pacientes con LMC Ph+ de diagnóstico reciente no está permitido excepto que el paciente haya recibido imatinib durante menos de 2 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio y se le haya suspendido por lo menos 5 días antes de la primera dosis de nilotinib.
10.Pacientes que hayan recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas, imatinib dentro de 5 días o dasatinib dentro de 3 días antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
11.Pacientes que no se hayan recuperado de todas las toxicidades agudas de toda la quimioterapia mielosupresora previa antes de iniciar la medicación del estudio.
12. Pacientes que reciban hidroxiurea más de 21 días para el tratamiento de la LMC Ph+ antes del inicio de nilotinib o con una duración máxima prevista que exceda una semana después del inicio de nilotinib
13.Pacientes que hayan recibido factores de crecimiento hematopoyético antes de los 7 días del inicio de la medicación del estudio.
14.Pacientes que hayan recibido Pegfilgrastim (Neulasta®) antes de los 14 días del inicio de la medicación del estudio.
15.En caso de trasplante de células madre (SCT) o rescate sin irradiación corporal total (TBI): Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa o menos < 3 meses desde el SCT.
16.En caso de radioterapia: menos de 2 semanas si paliativa local, menos de 3 meses después de irradiación corporal total (TBI) o radioterapia craneoespinal o si por lo menos radiación del 50% de la pelvis; menos de 6 semanas después de otra radiación sustancial de la MO.
17.Pacientes con infección conocida por virus de la hepatitis B, hepatitis C o VIH.
18.Pacientes que, a criterio del investigador, sea improbable que cumplan con los requisitos del protocolo o con los de monitorización de la seguridad.
19.Pacientes en periodo de lactancia.
20.Pacientes con hipersensibilidad conocida al ingrediente activo o a cualquiera de los excipientes incluyendo lactosa.
21.Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de la medicación del estudio (por ejemplo, enfermedad ulcerosa, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, mala absorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico).
22.Enfermedad médica concurrente incontrolada y/o severa que, a criterio del investigador, pudiese causar riesgos de seguridad inaceptables o cumplimiento con el compromiso con el protocolo (por ejemplo, diabetes, infección, neutropenia febril, etc).

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta citogenetica mayor RCM
Tasa de respuesta hematológica completa (RHC)
Tasa de respuesta molecular mayor RMM
Tasa de respuesta citogenetica completa RCM.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tiempo hasta la respuesta, duración de la respuesta, tiempo hasta la progresión, supervivencia global, hasta la supervivencia libre.
2. Tasa de RCM y de RCC
3. Tasa de RMM y RHC
4. Parámetros PK de la población de nilotinib
5. Farmacodinamia (niveles de tránscritos de BCR-ABL determinado con protocolos estándares en médula ósea y sangre periférica)
6. Seguridad y tolerabilidad: incidencia y gravedad de los eventos adversos, según la evaluación de los síntomas del paciente, evaluaciones de exámenes físicos, pruebas anormales de laboratorio, ecocardiogramas y electrocardiogramas
7. Evaluación del desarrollo (crecimiento y la maduración sexual), y la función de la tiroides
8. Evaluación mutacional de BCR-ABL
9. Cuestionario sobre la aceptabilidad (incluyendo palatabilidad) de formas de dosis utilizados después de la primera dosis, 1 ciclo y ciclo 12.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Evaluar la eficacia de nilotinib en pacientes pediátricos con LMC Ph+ en FC resistente o intolerante a imatinib o a dasatinib
? Evaluar la eficacia de nilotinib en pacientes pediátricos con LMC Ph+ en FA resistente o intolerante a imatinib o a dasatinib
? Evaluar la eficacia de nilotinib en pacientes pediátricos con LMC Ph+ en FC de diagnóstico reciente.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar mejor la eficacia y el perfil PK de nilotinib en pacientes pediátricos con LMC Ph+
Caracterizar mejor la seguridad y tolerabilidad de nilotinib en pacientes pediátricos con LMC Ph+
Evaluar el efecto a largo plazo en el crecimiento, desarrollo y maduración del tratamiento con nilotinib en pacientes pediátricos con LMC Ph+
Identificar signos emergentes de resistencia a nilotinib
Describir la aceptabilidad de la formulación de la medicación del estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. A los 6 ciclos
2. Por los 3 ciclos
3. por los 12 cycles
4. A los 12 ciclos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta 66 ciclos
2. A los 6, 12, 18, ??24, 36, 48, y 66 ciclos
3. A los 3, 6, 9, 12, 18, ??24, 36, 48, y 66 ciclos
4. Hasta 12 ciclos
5. Hasta 66 ciclos
6. continuo
7. Hasta 66 ciclos
8. Hasta 66 ciclos
9. Después de la 1ª dosis, ciclo 1, y el ciclo de 12.

JUSTIFICACION El propósito del estudio es evaluar la eficacia, seguridad y concentración de nilotinib conforme avanza el tiempo, en leucemia mieloide crónica (LMC) Ph+ en pacientes pediátricos (de 1 a < 18 años).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/09/2013. FECHA INICIO REAL 29/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología pediátrica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología pediátrica.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NILOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN TASIGNA. NOMBRE CIENTÍFICO Nilotinib. CÓDIGO AMN107. DETALLE all patients will be treated with nilotinib for a total of 66 cycles of 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS NILOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: NILOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN TASIGNA. NOMBRE CIENTÍFICO Nilotinib. CÓDIGO AMN107. DETALLE All patients will be treated with nilotinib in the study for a total of 66 cycles of 28
days. PRINCIPIOS ACTIVOS NILOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: NILOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nilotinib. CÓDIGO AMN107. DETALLE all patients will be treated with nilotinib for a total of 66 cycles of 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS NILOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.