Estudio de eficacia y seguridad de LEE011 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003084-61.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de LEE011 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de LEE011 en combinación con letrozol para el tratamiento de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo, HER2-negativo que no han recibido terapia previa para la enfermedad avanzada.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres con cáncer de mama avanzado (metastásico o recurrente locorregionalmente) no aptas para terapia curativa.
(2. Ninguna terapia antineoplásica sistémica previa para la enfermedad avanzada.)
(3) 2. Pacientes postmenopáusicas. El estado postmenopáusico se define con:
? Ooforectomía bilateral previa
? Edad ?60
? Edad <60 y amenorrea durante 12 meses o más (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión de ovarios) y niveles de FSH y de estradiol dentro del rango postmenopáusico según el rango normal local.
Nota: Para mujeres con amenorrea inducida por terapia, son necesarias mediciones en serie de FSH y/o estradiol para asegurar el estado postmenopáusico NCCN GUIDELINES VERSION 2.2014. En este ensayo, la radiación de ovarios o el tratamiento con un agonista de la hormona de liberación de hormona luteinizante (LH-RH) (acetato de goserelina o acetato de leuprolida) no está permitida para inducción de supresión de ovarios.
(4)3. Pacientes con diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de cáncer de mama con receptor estrogénico positivo y/o receptor progesterónico positivo por el laboratorio local.
(5)4. Pacientes con cáncer de mama HER2-negativo definido como un test de hibridización in situ negativo o un estado de IHC de 0, 1+ o 2+. Si el IHC es 2+, se requiere un test de hibridización in situ negativo (FISH, CISH o SISH) por el análisis de laboratorio local.
(6). Enfermedad medible, es decir, por lo menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 (o, por lo menos una lesión ósea predominantemente lítica) LAS LESIONES PREVIAMENTE IRRADIADAS O TRATADAS CON TERAPIA LOCORREGIONAL SÓLO SE CONSIDERARAN MEDIBLES SI LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD HA SIDO CLARAMENTE DOCUMENTADA DESPUÉS DE LA FINALIZACIÓN DEL TRATAMIENTO O, ? EN AUSENCIA DE ENFERMEDAD MEDIBLE, AL MENOS UNA LESIÓN ÓSEA PREDOMINANTEMENTE LÍTICA DEBE HABER PRESENTE, PACIENTES CON ENFERMEDAD NO MEDIBLE Y UNA ÚNICA LESIÓN ÓSEA PREDOMINANTEMENTE LÍTICA QUE HAYA SIDO PREVIAMENTE IRRADIADA, SERÁ ELEGILE SI SE HA DOCUMENTADO CLARAMENTE LA PROGRESIÓN DE LA LESIÓN ÓSEA TRAS LA IRRADIACIÓN.
(7) 6. ECOG de 0 ó 1
(8. Función orgánica y de la médula ósea adecuada, definido con los siguientes valores de laboratorio:
? Recuento absoluto de neutrófilos ? 1.5 × 109/L
? Plaquetas ? 100 x 109/L
? Hemoglobina ? 9.0 g/dl
? Potasio, sodio, calcio (corregido para albúmina sérica), magnesio y fósforo dentro de los límites de normalidad del laboratorio central
? INR ?1.5
? Creatinina sérica dentro de los límites de normalidad del laboratorio central
? En ausencia de metástasis hepáticas, ALT y AST inferiores a 2.5 x LSN. Si la paciente presenta metástasis hepáticas, la ALT y la AST deberían ser < 5 x LSN.
? Bilirrubina sérica total < LSN; o bilirrubina total ? 3.0 x LSN, con bilirrubina directa dentro del rango de normalidad del laboratorio central en pacientes con Síndrome de Gilbert bien documentado)
SE DEBEN APLICAR OTROS CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEFINIDOS POR EL PROTOCOLO.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que hayan recibido algún inhibidor de CDK4/6.
(2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a algún excipiente de LEE011 o de letrozol)
(3. Pacientes con cáncer de mama inflamatorio)
(4)2. Pacientes que hayan recibido terapia SISTÉMICA antineoplásica previa (incluyendo TERAPIA HORMONAL Y quimioterapia) para LOS TUMORES DE MAMA avanzadOS, (con la excepción de cirugía.)
Nota:
? Las pacientes que recibieron terapia (neo) adyuvante para el cáncer de mama son elegibles.SI LA TERAPIA PREVIA NEO, ADYUVANTE INCLUYÓ LETROZOL O ANSATROZOL, El intervalo libre de enfermedad desde el FIN DEL (último) tratamiento NEO,adyuvante deberá ser superior a 12 meses antes de la aleatorización. ?PACIENTES QUE HAN RECIBIDO <14 DÍAS DE LETROZOL O ANASTROZOL PARA LA ENFERMEDAD AVANZADA PREVIO A LA ALEATORIZACIÓN SON ELEGIBLES.
? CUALQUIER TERAPIA PREVIA NEO O ADYUVANTE DEBE SER INTERRUMPIDA COMO MÍNIMO 5 VIDAS MEDIOS O 7 DÍAS, LO QUE SEA MÁS LARGO, ANTES DE LA ALEATORIZACIÓN. (Se permite terapia previa con letrozol o anastrozol en el marco (neo) adyuvante si el intervalo sin enfermedad es superior a 12 meses desde la finalización del tratamiento.)
3. Pacientes que actualmente estén recibiendo alguna de las siguientes medicaciones Y NO PUEDAN SER DISCONTINUADAS 7 DIAS ANTES DE LA ALEATORIZACIÓN:
? Que se conozca que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A475.
? Que posean un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o de inducir Torsades de Pointes.
? Que posean un estrecho índice terapéutico y que sean metabolizadas predominantemente por el CYP3A4/5.
?PREPARACIONES Y MEDICACIONES HERBALES.
(5)4. Pacientes con una enfermedad maligna concurrente o enfermedad maligna dentro de los 3 años de la aleatorización, con la excepción de carcinoma cutáneo de células escamosas o basales, no melanoma, adecuadamente tratado o cáncer del cuello del útero extirpado curativamente.
5 .Pacientes con enfermedad cardiaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca que incluya algo de lo siguiente:
? Antecedentes de angina de pecho, pericarditis sintomática o infarto de miocardio dentro de los 12 meses antes de la entrada en el estudio
? Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación III-IV funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York)
? Cardiomiopatía documentada
? Pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 50%, determinada con ventriculografía isotópica (MUGA) o ecocardiograma (ECO)
? Antecedentes de cualquier arritmia cardíaca, por ejemplo, arritmias ventriculares, supraventriculares, nodales o anomalías de conducción en los últimos 12 meses
? En la selección, alguno de los siguientes parámetros cardíacos: bradicardia (frecuencia cardíaca < 50 en reposo), taquicardia (frecuencia cardíaca > 90 en reposo), intervalo PR > 220 ms, intervalo QRS >109 ms, o QTcF >450 ms.
? Presión arterial sistólica > 160 o < 90 mmHg
SE DEBEN APLICAR OTROS CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEFINIDOS POR PROTOCOLO.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión utilizando los RECIST 1.1, evaluado por los investigadores/radiólogos locales.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Supervivencia global
Otros secundarios:
? TRG definida con los RECIST 1.1. TBC, definido como el porcentaje de pacientes con RC, RP según los RECIST o EE que dure 24 semanas o más
? Estado funcional del ECOG
? Seguridad y tolerabilidad
? Tiempo hasta el deterioro del 10% en el estado de salud global/escala de puntuación de QOL del QLQ-C30 de la EORTC
? Cambio respecto a la basal en el estado de salud global/escala de puntuación de QOL del QLQ-C30 de la EORTC.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia libre de progresión entre LEE011 en combinación con letrozol con placebo con letrozol en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HER2-negativo, HR+ que no han recibido terapia previa para la enfermedad avanzada utilizando los RECIST 1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Secundarios principales: ? Comparar los dos brazos de tratamiento con respecto a la supervivencia global.
Objetivos secundarios: ?Evaluar los dos brazos de tratamiento con respecto a la tasa de respuesta global con los RECIST 1.1 y la tasa de beneficio clínico como el porcentaje de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable que se prolongue 24 semanas o más.
?Evaluar los dos brazos de tratamiento con respecto al tiempo hasta el deterioro del ECOG.
?Evaluar la seguridad y tolerabilidad de LEE011 en combinación con letrozol medido con la frecuencia/severidad de los acontecimientos adversos y anomalías de laboratorio.
?Evaluar los resultados notificados por la paciente de la calidad de vida relacionada con la salud en los dos brazos de tratamiento, como el tiempo hasta el deterioro definitivo del 10% y, cambio respecto a la puntuación basal, en la puntuación de la escala de estado de salud general/calidad de vida del QLQ-C30 de la EORTC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta aproximadamente 25 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Supervivencia global: aprox. 69 meses
TRG: aprox 25 meses
Estado funcional del ECOG: aprox 25.5 meses
Seguridad y tolerabilidad: up to approximately 26 months
10% deterioro en QOL: aprox 25 meses.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es valorar la eficacia de LEE011, medido como supervivencia libre de progresión, en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HER2-negativo, HR+ que no han recibido tratamiento previo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 650.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2014. FECHA DICTAMEN 12/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 24/02/2014. FECHA INICIO REAL 21/05/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Instituto Oncológico Baselga (IOB) - Segunda planta.

CENTRO 9: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Investigación Clínica.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pabellón de Oncología. 2ª Planta, Oncología Médica.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hospital de Día de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ribociclib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ribociclib. CÓDIGO LEE011. DETALLE Todos los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento hasta que experimenten toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y /o interrupción del tratamiento a discreción del IP o por negativa del paciente (revocación del consentimiento). PRINCIPIOS ACTIVOS Ribociclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LETROZOL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Letrozol. CÓDIGO Letrozol. DETALLE Todos los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento hasta que experimenten toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y /o interrupción del tratamiento a discreción del IP o por negativa del paciente (revocación del consentimiento). PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.