Estudio de eficacia y seguridad de LDE225 en pacientes adultos con leucemia aguda refractaria/en recidiva.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004022-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de LDE225 en pacientes adultos con leucemia
aguda refractaria/en recidiva.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, multicéntrico, abierto, aleatorizado para evaluar la seguridad y la eficacia de dos posologías distintas de LDE225 oral, en pacientes adultos con leucemia aguda refractaria/en recidiva o en pacientes con edad avanzada sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA recidivante / refractaria o leucemia aguda no tratada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA recidivante / refractaria o leucemia aguda no tratada.

CRITERIOS INCLUSIÓN - El consentimiento informado por escrito deberá obtenerse antes de cualquier procedimiento de selección
- Pacientes hombres o mujeres adultos (18 años)
- Diagnóstico histológico o citológico de:Leucemia mieloide aguda (LMA) no-M3 refractaria primaria o en recidiva, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (independientemente del número de regímenes previos) o de novo o secundaria [es decir, a síndrome mielodisplásico (SMD), neoplasma mieloproliferativo o quimioterapia previa para otra neoplasia]
- LMA sin tratamiento previo en pacientes 65 años de edad, si no son candidatos para quimioterapia de inducción estándar
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) no de célula T, refractaria o en recidiva, según la clasificación de la OMS. Pacientes con LLA cromosoma filadelfia positivo (Ph+) que hayan demostrado resistencia a terapia con inhibidor tirosina quinasa
- Estado funcional que corresponda a la puntuación de 0, 1 ó 2 del ECOG (OMS)
- Función renal adecuada, demostrado con: Creatinina sérica 1.5 x límite superior de normalidad (LSN)
- Función hepática adecuada, demostrado con: Bilirrubina total 1.5 x rango de valores por encima del límite de normalidad (LSN), excepto que sea debido a elevación de la bilirrubina indirecta (es decir, síndrome de Gilbert o hemolisis). Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/transaminasa pirúvico glutámico sérica (SGPT) 3 x LSN. Albúmina 2.0 g/dl. Fosfatasa alcalina (AP) 2.5 x LSN. CK sérica 1.5 LSN.
- Por lo menos 2 semanas desde el final de la última terapia para la leucemia (excepto para hidroxiurea, que está permitida, si está clínicamente indicado, para disminuir la cifra de blastos, pero debería suspenderse después de 2 semanas de recibir la medicación del estudio, y corticosteroides, que están permitidos, pero deberían suspenderse cuando se inicie el tratamiento del estudio), recuperación a grado 1 de cualquier toxicidad no hematológica derivada del tratamiento previo
(excluyendo alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica de grado 2). Sólo se permitirán dosis estables orales bajas de corticosteroides ( 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante el transcurso del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - SCT alogénico dentro de los últimos 4 meses y/o GVHD activa, o SCT autólogo dentro de las últimas 4 semanas
- Afectación leucémica activa del SNC
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas del inicio de la medicación del estudio
- Condiciones médicas incontroladas concurrentes que puedan interferir o
posiblemente influir en la interpretación del estudio
- Incapacidad para tomar fármacos orales, o sin integridad física del tracto
gastrointestinal superior o síndromes de mala absorción conocidos
- Pacientes con diarrea no resuelta > grado 2 de los CTCAE
- Pacientes que hayan sido tratados previamente con LDE225 sistémico o con otros inhibidores de la vía de señalización Hh
- Pacientes que presenten alteraciones neuromusculares (es decir, miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica y atrofia muscular espinal) o que reciban tratamiento concomitante con fármacos que se conoce que causan rabdomiolisis, como inhibidores de la HMG CoA (estatinas), clofibrato y gemfibrozil. Puede utilizarse pravastatina si es necesario, con precaución adicional
- Pacientes que tengan previsto iniciar nuevas actividades físicas, como ejercicio enérgico, que pueda producir aumentos significativos en los niveles de CK en plasma mientras reciban el tratamiento del estudio. La actividad muscular enérgica DEBERA evitarse dentro de la 1 semana de los análisis de sangre durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de RC y de RCi, según los criterios del grupo internacionalde trabajo (IWG).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de respuesta global (TRG), (tasa de RC, RCi o PR) según los criterios del IWG
2. Seguridad (acontecimientos adversos, alteraciones en los valores de laboratorio, ECGs, AAGs, etc)
3. Parámetros PK
-Tmax, Cmax, Ctrough y AUC0-8h para todos los pacientes
- AUC0-24h, CL/F y Racc, sólo para el grupo de 800 mg QD.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de remisión completa (RC) y de remisión completa con
recuperación incompleta del recuento hemático (RCi) en dos posologías distintas de LDE225 en leucemia aguda.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la tasa de respuesta global en dos posologías distintas de LDE225 en leucemia aguda
2. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos posologías distintas de LDE225 en leucemia aguda
3. Caracterizar mejor la farmacocinética de dos posologías distintas de LDE225 en leucemia aguda.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tal como se define en la Tabla 3-1 y la sección 10.4.2 del protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tal como se define en la Tabla 3-1 y las secciones 10.5. 10.5.3, 10.5.2 y del protocolo.

JUSTIFICACION El estudio evaluará evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de dos posologías distintas de LDE225 en pacientes con leucemia aguda refractaria/en recidiva o en pacientes con edad avanzada sin tratamiento previo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 80.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/07/2013. FECHA DICTAMEN 16/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 16/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO +34 900 353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LDE225. DETALLE 53 semanas después de la entrada del último paciente. PRINCIPIOS ACTIVOS sonidegib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.