Estudio de eficacia y seguridad de buparlisib (BKM120) más paclitaxel frente a placebo más paclitaxel en cáncer de cabeza y cuello, recurrente o metastásico, previamente tratado con una terapia con platinos.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000744-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de buparlisib (BKM120) más paclitaxel frente a placebo más paclitaxel en cáncer de cabeza y cuello, recurrente o metastásico, previamente tratado con una terapia con platinos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evalúa la eficacia de buparlisib (BKM120) más paclitaxel frente a placebo más paclitaxel, en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello, metastásico o recurrente, tratado previamente con platinos.

INDICACIÓN PÚBLICA carcinoma escamoso recurrente o metastásico de cabeza y cuello.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma escamoso recurrente o metastásico de cabeza y cuello.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Pacientes con CECC histológicamente/citológicamente confirmado
?Pacientes de los que se disponga de tejido de tumor NUEVO o almacenado para el análisis de los biomarcadores relacionados con PI3K. Se recomienda proporcionar un bloque de tumor (preferible) o un mínimo de 12 (15 RECOMENDADAS) secciones no teñidas. La inclusión en el estudio dependerá de la confirmación de una cantidad adecuada de tejido DE TUMOR.
?Pacientes con enfermedad recurrente o metastásica después de fallo a quimioterapia basada en platinos (definido como progresión durante o después de quimioterapia basada en platino administrada en el marco recurrente/metastásico). Se permite pretratamiento con cetuximab (como parte de la quimioradiación incluido en el régimen de primera línea terapia de primera línea o como mantenimiento, o utilizado como terapia de segunda línea en monoterapia).
?Enfermedad medible, determinada con los criterios RECIST v.1.1. Si la única lesión de la enfermedad medible es una lesión previamente irradiada, se requiere progresión documentada de la enfermedad y un periodo de 4 semanas desde la finalización de la radioterapia.
?Pacientes con una función orgánica y de la médula ósea adecuada
?Estado funcional del ECOG ? 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con algún inhibidor de AKT, de la vía de señalización PI3K o de mTOR.
?Pacientes tratados con más de un régimen de quimioterapia previa para la enfermedad recurrente/metastásica (es decir, quimioterapia, quimioterapia en asociación con agente diana/biológico).
?Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas pueden participar en el ensayo. El paciente deberá haber completado cualquier tratamiento previo local para las metástasis del SNC ? 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio (incluyendo radioterapia y/o cirugía) y deberá haber mantenido dosis bajas estables de la terapia con corticosteroides.
?Pacientes que no se hayan recuperado a grado 1 (excepto alopecia) de los efectos secundarios relacionados de cualquier terapia previa antineoplásica.
?Pacientes con alguna de las siguientes anomalías cardíacas:
?insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación III-IV funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York), cardiomiopatía documentada,
- fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 50% determinada con ventriculografía isotópica (MUGA) o con ecocardiograma (ECO)
?infarto de miocardio ? 6 meses antes de la inclusión,
?angina de pecho inestable,
?arritmia cardíaca incontrolada grave,
?pericarditis sintomática,
?QTcF > 480 ms en el ECG de selección (utilizando la formula del QTcF),
?pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con medicación con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o de inducir Torsades de Pointes y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar la medicación del estudio. Al final de protocolo se proporciona una lista de medicaciones prohibidas.

VARIABLES PRINCIPALES SLP según la evaluación radiológica local y los RECIST 1.1
Supervivencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Frecuencia y severidad de los acontecimientos adversos
2.Otros datos de seguridad, cuando se considere apropiado
3.Tasa de respuesta global (TRG)
4.Tiempo hasta la respuesta (TR)
5.Tasa de control de la enfermedad (TCE)
6.Duración de la respuesta (DR)
7.Cambio, respecto a la puntuación basal, en las puntuaciones de la escala de dolor y de QOL/estado de salud del QLQ-C30 y del QLQ-HN35 de la EORTC, respectivamente
8.Tiempo hasta el deterioro definitivo del 10% en las puntuaciones de la escala de estado de salud global/dolor y QOL del QLQ-C30 y del QLQ-HN35 de la EORTC, respectivamente.

OBJETIVO PRINCIPAL Calcular la eficacia de buparlisib en combinación con paclitaxel en la SLP según la evaluación radiológica local y los RECIST 1.1 en pacientes con cáncer CECE metastásico o recurrente.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Evaluar la eficacia de la combinación con paclitaxel en esta población de pacientes en términos de supervivencia global
?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de buparlisib en combinación con paclitaxel en esta población de pacientes, evaluado con los criterios de terminología común para acontecimientos adversos (CTCAE) v4.03.
?Evaluar parámetros de eficacia adicionales: tasa de respuesta global (TRG); tiempo hasta la respuesta (TR); tasa de control de la enfermedad (TCE); duración de la respuesta (DR).
?Evaluar el efecto de buparlisib en combinación con paclitaxel en los síntomas y en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) del paciente.
CARACTERIZAR LA FARMACOCINÉTICA DE BUPARLISIB ADMINISTRADO EN COMBINACIÓN CON PACLITAXEL.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN a las 4 semanas después de estudiar el inicio del tratamiento y cada 6 semanas después.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN punto 1: cada 3 meses durante 2 años
punto 2: de forma continua durante un máximo de 2 años
puntos 3, 4, 5 y 6: a las 4 semanas después de iniciar el tratamiento y estudio cada 6 semanas después hasta 2 años
puntos 7, 8 y 9: al inicio y cada 6 semanas después de la aleatorización durante 2 años.

JUSTIFICACION Estudio fase II que evalúa la eficacia y seguridad de buparlisib (BKM120) más paclitaxel frente a placebo más paclitaxel, en pacientes con cáncer de cabeza y cuello, metastásico o recurrente, tratados previamente con platinos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/09/2013. FECHA DICTAMEN 05/04/2016. FECHA INICIO REAL 08/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 13/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO paclitaxel. DETALLE Los pacientes recibirán el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable,muerte, o se interrumpa el tratamiento del estudio por cualquier otra razón. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: buparlisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BKM120. DETALLE Los pacientes recibirán el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable,muerte, o se interrumpa el tratamiento del estudio por cualquier otra razón. PRINCIPIOS ACTIVOS buparlisib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.