Estudio de eficacia y seguridad de BMS-986142 en pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002887-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de BMS-986142 en pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de determinación de dosis, controlado con placebo y con diseño adaptativo para evaluar la eficacia y seguridad/farmacocinética de BMS 986142 en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave y respuesta inadecuada a metotrexato con o sin inhibidores del TNF.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide de moderada a grave con respuesta inadecauda a metotrexato con o sin inhibidores del TNF.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Hombres y mujeres de 18 años de edad o más
- Con diagnóstico de artritis reumatoide (AR) activa según los criterios estándar al menos 16 semanas
antes de la selección, con clase del estado funcional global CR de 1 a 3.
- Con respuesta inadecuada a metotrexato
- Además de presentar respuesta inadecuada a metotrexato, tienen una falta de respuesta o intolerancia a 1 pero no más de 2 inhibidores del TNF.
- Tener un mínimo de 6 articulaciones inflamadas y 6 articulaciones dolorosas (en el recuento de 66/68 articulaciones)
- Los sujetos deben tener una PCRus de ? 0,8 mg/dl (8 mg/l) [según los valores del laboratorio central] o una VSG ? 28 mm/h
- Estar dispuestos a utilizar anticonceptivos eficaces durante la duración del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Diagnosticados con Artritis reumatoide juvenil
- Que hayan sido con otros biológicos distintos a los inhibidores del TNF.
- Infección sistémica bacteriana activa, vírica o fúngica o con antecedentes de Hepatitis B o C demostrada o antecedentes o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) demostrada, infecciones latentes bacterianas, víricas o fúngicas
- Que hayan sido tratados con glucocorticoides intramusculares o intra-articulares en las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Que tomen esteroides orales a una dosis superior a 10 mg/día de prednisona (o equivalentes de prednisona)
- Sujetos con otra enfermedad autoinmunitaria que no sea AR como lupus, esclerosis múltiple
- Que padezcan cualquier otra condición médica concomitante en el momento de la visita de selección.

VARIABLES PRINCIPALES Co-Principales:
- Porcentaje de sujetos que alcanzan una tasa de respuesta ACR70 en la semana 12
- Porcentaje de sujetos que alcanzan una tasa de respuesta ACR20 en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS 1/ Porcentaje de sujetos que alcanzan una tasa de respuesta ACR20, ACR50, ACR70
2/ Porcentaje de sujetos que alcanzan una tasa de respuesta DAS28-PCR < 2,6
3/ Porcentaje de sujetos que alcanzan una tasa de respuesta DAS28-VSG < 2,6
4/ Porcentaje de sujetos que alcanzan una tasa de respuesta CDAI ? 2,8
5/ Porcentaje de sujetos que alcanzan una tasa de respuesta SDAI ? 3,3
6/ Porcentaje de sujetos que alcanzan una tasa de respuesta de Remisión Booleana
7/ Cambio desde el basal en la puntuación DAS28-PCR, puntuación DAS28-VSG
8/ Cambio desde el basal en la puntuación CDAI, puntuación SDAI
9/ Cambio desde el basal en las puntuaciones RAMRIS de sinovitis, osteítis (edema de la médula ósea), erosión ósea y pérdida de cartílago (estrechamiento del espacio articular) (IRM)
10/ Incidencia y gravedad de todos los acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves y acontecimientos preestablecidos de especial interés
11/ Concentración plasmática de BMS-986142.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio es determinar si el medicamento en estudio, BMS-986142, es seguro y eficaz en el tratamiento de la artritis reumatoide de moderada a grave en sujetos con respuesta inadecuada a metotrexato o metotrexato y hasta 2 inhibidores del TNF. Los pacientes cualificados serán aleatorizados a una de las 3 dosis de BMS-986142 o a placebo en la randomización 1:1:1:1 durante 12 semanas. La actividad de la enfermedad y la seguridad serán evaluadas durante el curso del estudio.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar los resultados de eficacia adicionales de BMS-986142 en la semana 12 y después de 12 semanas de tratamiento medida por las tasas de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70, cambio respecto al basal en DAS28-PCR, cambio respecto al basal en DAS28-VSG, Índice de la actividad clínica de la enfermedad (CDAI), Índice simplificado de la enfermedad (SDAI) y remisión booleana.
2. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BMS-986142.
3. Evaluar la concentración pre-dosis (Cvalle) de BMS-986142.
4. Evaluar la eficacia de BMS-986142+MTX versus -MTX en la reducción de la sinovitis, osteítis, erosiones óseas y pérdida de cartílago en manos/muñecas por RM en las semanas 4 y 12 respecto al basal.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en la semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -1/ a 6/ a lo largo del tiempo desde el basal hasta la semana 12
7/ y 8/ a lo largo del tiempo hasta la semana 12
9/ hasta la semana 4, y semana 12
10/ Durante el estudio
11/ Antes de la dosis en los puntos temporales especificados.

JUSTIFICACION evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de un nuevo fármaco en investigación, BMS-986142. Este fármaco se está estudiando en sujetos varones y mujeres diagnosticados de artritis reumatoide (AR).
Un uso experimental hace referencia a aquél que aún no está aprobado por las autoridades sanitarias (como la FDA) en el país en el que se produce dicho uso. BMS-986142 puede ayudar a controlar su AR bloqueando las vías inflamatorias de su sistema inmunitario. También puede tener un efecto sobre el daño en los huesos en la AR. El metotrexato está aprobado por la FDA para el tratamiento de la AR.
BMS-986142 se ha administrado a aproximadamente 90 sujetos sanos en estudios previos con voluntarios sanos, en dosis orales únicas o múltiples.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 610.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/03/2016. FECHA DICTAMEN 09/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/03/2016. FECHA INICIO REAL 19/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: Clinica Gaias Santiago

NOMBRE CENTRO Clinica Gaias Santiago. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BTK Inhibitor. CÓDIGO BMS-986142. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS BTK Inhibitor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.