Estudio de eficacia, tolerabilidad y seguridad de Secukinumab en pacientes con Psoriasis pustulosa palmoplantar crónica de moderada a grave.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003086-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia, tolerabilidad y seguridad de Secukinumab en pacientes con Psoriasis pustulosa palmoplantar crónica de moderada a grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 52 semanas de duración, para demostrar la eficacia de secukinumab subcutáneo, según la evaluación del Índice de gravedad y área de la psoriasis pustulosa palmoplantar (ppPASI) a las 16 semanas de tratamiento, comparado con placebo, y para evaluar su seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo en
pacientes con psoriasis pustulosa palmoplantar crónica de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA En la psoriasis pustulosa palmoplantar, las palmas y las plantas se ven afectados por la aparición de pústulas que son antecedidas por el enrojecimiento de la piel.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Psoriasis pustulosa palmoplantar crónica de moderada a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deberán ser capaces de entender al investigador y comunicarse con él, y de cumplir los requisitos del estudio (incluida la administración de inyecciones subcutáneas en el domicilio), y deben entregar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, antes de que se realice cualquier actividad relacionada con el estudio. Cuando resulte pertinente, un representante legal también firmará el consentimiento informado del estudio de acuerdo con las leyes y normativas locales.
2. Varones o mujeres ? 18 años de edad en el momento de la selección
3. Psoriasis pustulosa palmoplantar durante al menos los 6 meses anteriores a la aleatorización; la historia clínica debe confirmar la presencia de pústulas en los últimos seis meses si no las hay en el momento de la selección
4. Psoriasis pustulosa palmoplantar de moderada a grave en el periodo basal definida por:
· Puntuación ppPASI ? 12 y
· DLQI ? 10
5. Candidato para tratamiento sistémico, definido como paciente con psoriasis pustulosa palmoplantar controlada de forma inadecuada mediante:
· Tratamiento tópico y/o
· Fototerapia y/o
· Tratamiento sistémico previo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tipos de psoriasis distintos de la psoriasis en placas crónica y la psoriasis pustulosa palmoplantar (por ejemplo, eritrodermia psoriásica, psoriasis guttata o psoriasis pustulosa generalizada).
2. Psoriasis inducida por fármacos (por ejemplo, de nueva aparición o exacerbación actual causada por betabloqueantes, antagonistas del calcio, o litio) o antecedentes de dermatitis de contacto confirmada en manos y/o pies.
3. Pacientes no dispuestos a limitar la exposición a la luz UV (por ejemplo, tomar baños de sol y/o usar productos bronceadores) durante el transcurso del estudio.
4. Uso concomitante de tratamientos para la psoriasis prohibidos (por ejemplo, corticosteroides tópicos o sistémicos, tratamiento con luz UV). Deben respetarse los periodos de lavado detallados en el protocolo.
5. Exposición previa a cualquier fármaco biológico que actúe directamente sobre la IL-17A o el receptor IL-17RA (por ejemplo, secukinumab, ixekizumab o brodalumab).
6. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, definiéndose el embarazo como el estado de la mujer después de la concepción y hasta el fin de la gestación, confirmado por un resultado positivo en las pruebas analíticas de gonadotropina coriónica humana (hCG).
7. Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, a menos que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante la administración del tratamiento del estudio y durante las 16 semanas posteriores a la
suspensión del tratamiento del estudio.
8. Patologías inflamatorias activas en curso, aparte de psoriasis, que podría falsear la evaluación del efecto beneficioso del tratamiento con secukinumab.
9. Uso de cualquier otro fármaco en investigación en las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio o en un periodo de 5 semividas del tratamiento en investigación, lo que sea más largo.
10. Trastornos subyacentes (incluidos trastornos metabólicos, hematológicos, renales, etc) que, en opinión del investigador, inmunodepriman significativamente al
paciente y/o supongan un riesgo inaceptable para el paciente por recibir un tratamiento inmunomodulador.
11. Análisis con una cifra total de leucocitos < 2500/?l, o plaquetas < 100 000/?l, o neutrófilos < 1500/?l, o hemoglobina < 8,5 g/dl.
12. Radiografía de tórax, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) con signos de proceso canceroso o infeccioso en curso, obtenidas en las 12 semanas previas a la aleatorización, y evaluadas por un médico cualificado.
13. Infecciones sistémicas activas en las dos últimas semanas (excepción: resfriado común) previas a la aleatorización o cualquier tipo de infección que reaparezca de forma periódica.
14. Antecedentes de una patología infecciosa crónica o recurrente en curso, o signos de infección por tuberculosis definida por un resultado positivo en la prueba de QuantiFERON TB-Gold (QFT) en la selección. Los pacientes con un resultado positivo o indeterminado en la prueba QFT pueden participar en el ensayo si el estudio diagnóstico completo de tuberculosis finalizó en las 12 semanas anteriores a la aleatorización y establece de forma concluyente que el paciente no presenta signos de tuberculosis activa. Si se confirma la presencia de tuberculosis latente, el tratamiento debe haberse iniciado y mantenido de acuerdo con las guías locales antes de la aleatorización.
15. Registro de antecedentes médicos de VIH, hepatitis B o C antes de la aleatorización.
16. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o presencia de algún tipo de neoplasia maligna diagnosticada o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular o queratosis actínica que hayan sido tratados y no presenten signos de recurrencia en las 12 semanas previas a la aleatorización; carcinoma in situ de cuello uterino o pólipos cancerosos no invasivos en el colon que se hayan extirpado).
17. Incapacidad o rechazo a someterse a venopunción repetida
18. Enfermedad actual grave progresiva o no controlada que, a juicio del investigador clínico, hace que el paciente no sea apto para el ensayo o pone al paciente en un mayor riesgo (por ejemplo, infarto de miocardio en las 26 semanas anteriores a la aleatorización).
19. Antecedentes de hipersensibilidad a los componentes del tratamiento del estudio y/o pacientes con alergia a la goma o el látex (la cubierta de la aguja de las jeringas precargadas (PFS) de un solo uso para secukinumab y placebo contiene caucho natural seco).
20. Antecedentes o indicios de alcoholismo o abuso de drogas en curso, en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
21. Intención de administrar vacunas atenuadas durante el período del estudio o durante las 6 semanas previas la aleatorización.
22. Pacientes que no sean capaces de autoadministrarse las inyecciones con jeringas precargadas de secukinumab, o no estén dispuestos a hacerlo, o que no tengan un cuidador formado disponible para administrar estas inyecciones.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta 75 del Índice de gravedad y área de la psoriasis pustulosa palmoplantar.

VARIABLES SECUNDARIAS 1 / Cambio medio con respecto al periodo basal en el Índice de gravedad y área de la psoriasis pustulosa palmoplantar (ppPASI)
2 / Tasa de respuesta media del ppPASI.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la superioridad de secukinumab 150 mg s.c. y/o 300 mg s.c. en pacientes con psoriasis pustulosa palmoplantar crónica de moderada a grave en la semana 16 en lo que respecta a la tasa de respuesta 75 del Índice de gravedad y área de la psoriasis pustulosa palmoplantar (ppPASI 75), en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO 1- Demostrar la superioridad de secukinumab 150 mg s.c. y/o 300 mg s.c. en pacientes con psoriasis pustulosa palmoplantar crónica de moderada a grave en la semana 16 en lo que respecta al cambio medio con respecto al periodo basal en el Índice de gravedad y área de la
psoriasis pustulosa palmoplantar (ppPASI), en comparación con placebo.
2- Evaluar la evolución de las tasas de respuesta medias del ppPASI hasta la semana 16 (secukinumab 150 mg s.c. y 300 mg s.c en comparación con placebo), y a lo largo del tiempo hasta la semana 52.
3- Evaluar la tolerabilidad y seguridad clínica de las pautas de tratamiento de secukinumab en función de la valoración de las constantes vitales, las variables analíticas clínicas, los electrocardiogramas (ECG) y la monitorización de acontecimientos adversos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1/ Semana 16
2/ Semana 16 & a lo largo del tiempo hasta la semana 52.

JUSTIFICACION Demostrar la eficacia de secukinumab, a dosis de 150 mg s.c. y/o
300 mg s.c., en comparación con placebo, a partir del cambio media en el Índice de gravedad y área de la psoriasis pustulosa palmoplantar (ppPASI) después de 16 semanas en el tratamiento de la psoriasis pustulosa palmoplantar de moderada a grave. Además, este estudio investigará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de secukinumab durante un periodo de tratamiento de 52 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/02/2014. FECHA INICIO PREVISTA 31/01/2014. FECHA INICIO REAL 26/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 16/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 31/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de Les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Departamento Médico (HOR-MK). TELÉFONO 0034 900353036. FAX 0034 392479903. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL ABENTE Y LAGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ABENTE Y LAGO. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: Centro de Especialidades Coia

NOMBRE CENTRO Centro de Especialidades Coia. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Secukinumab. CÓDIGO AIN457. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Secukinumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.