Estudio de dos planes de tratamiento diferentes con demcizumab o placebo en combinación con quimioterapia estándar en cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003356-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de dos planes de tratamiento diferentes con demcizumab o placebo en combinación con quimioterapia estándar en cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y con 3 grupos de carboplatino, pemetrexed y placebo en comparación con carboplatino, pemetrexed y 1 o 2 tandas truncadas de demcizumab en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón no microcitico de células no epidermoides, que no proviene de las células que recubren las vías respiratorias internas de los pulmones ni es de células cancerosas muy pequeñas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Documento de consentimiento informado firmado.
2. Cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV confirmado mediante histología o citología.
3. Disponibilidad de tejido tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFIP), ya sea de archivo u obtenido recientemente mediante biopsia con aguja gruesa.
4. Edad >= 21 años.
5. Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
6. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST v 1.1.
7. Función orgánica y medular adecuada.
8. En las mujeres fértiles, compromiso de utilización de dos métodos anticonceptivos eficaces.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tumores no microcíticos y microcíticos mixtos avanzados y confirmados mediante histología o citología o carcinomas adenoepidermoides mixtos.
2. CPNM con mutación de EGFR o translocación que afecte al gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) (como EML4-ALK).
3. Tratamiento previo o en curso (con quimioterapia, anticuerpos, inhibidores de la tirosina quinasa, radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o tratamiento en investigación) para el cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV.
4. Evidencias de invasión tumoral de vasos sanguíneos importantes, cavitación de una o más masas tumorales pulmonares o de fístula traqueoesofágica.
5. Metástasis cerebrales, afectación leptomeníngea, trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa.
6. Metástasis afectando al lumen del tracto gastrointestinal.
7. Tumores malignos distintos del cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide tratados con éxito en los 3 años previos a la aleatorización (excepto ciertos tipos de cáncer en estadio temprano).
8. Antecedentes de una reacción alérgica significativa atribuida al tratamiento con anticuerpos monoclonales humanizados o humanos.
9. Enfermedad intercurrente importante, definida como toda aquella enfermedad que pueda causar la muerte del sujeto antes de su fallecimiento por el cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide o que limite significativamente su capacidad para cumplir los requisitos de este estudio.
10. Hemoptisis reciente > 2,5 ml o hemorragia grave en otro foco, trastorno hemorrágico o coagulopatía confirmadas o anticoagulación terapéutica.
11. Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses previos a la aleatorización.
12. Intervención de cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo importante en los 28 días previos a la aleatorización o previsión de la necesidad de una intervención de cirugía mayor durante el estudio.
13. Presión arterial (PA) > 140/90 mm Hg.
14. Antecedentes, signos o síntomas indicativos de un mayor riesgo cardíaco, entre otros, valor de BNP > 100 pg/ml, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, velocidad tricuspídea máxima > 3,0 m/s en un ecocardiograma Doppler y antecedentes o presencia de isquemia cardíaca o insuficiencia cardíaca congestiva.

VARIABLES PRINCIPALES Comparar la mediana de supervivencia sin progresión determinada por el investigador conforme a los criterios RECIST v1.1, entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Comparar la tasa de respuestas RECIST v1.1 evaluada por el investigador entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.
- Comparar la tasa de efectos clínicos beneficiosos RECIST v1.1 evaluada por el investigador (es decir, tasa de respuestas completas + respuestas parciales + enfermedad estable) entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.
- Comparar la supervivencia sin progresión evaluada por el investigador a los 6 meses entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.
- Comparar la mediana de supervivencia entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.
- Comparar la tasa de respuestas RECIST v1.1 evaluada por el centro de revisión independiente y la supervivencia sin progresión basándose exclusivamente en las radiografías entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.
- Determinar la semivida, el volumen de distribución y el aclaramiento de demcizumab cuando se combina con carboplatino y pemetrexed en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.
- Comparar el perfil de seguridad mediante vigilancia de acontecimientos adversos, monitorización, exploración física, constantes vitales y análisis clínicos según se describe en el calendario de evaluaciones entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetoscon cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.
- Comparar la incidencia de desarrollo de anticuerpos antidemcizumab y de anticuerpos neutralizantes entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar la seguridad entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.
-Comparar la tasa de inmunogenicidad entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.
-Determinar la farmacocinética poblacional de demcizumab cuando se combina con carboplatino y pemetrexed en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV en el contexto de primera línea de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En las visitas estipuladas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En las visitas estipuladas.

JUSTIFICACION Los tratamientos actuales para el cáncer suelen reducir el tamaño del tumor al principio, pero es posible que no proporcionen beneficios a largo plazo. Una posible explicación para esto es la presencia de un tipo específico de células cancerosas conocidas como células madre cancerosas. Estas células representan una pequeña parte del tumor, pero se cree que son responsables de gran parte del crecimiento y diseminación del cáncer. Las células madre cancerosas también pueden ser más resistentes a los tipos de tratamiento tradicionales, como la quimioterapia y la radioterapia.
La finalidad de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de un nuevo fármaco experimental, demcizumab, cuando se administra en combinación con carboplatino y pemetrexed. La administración de carboplatino y pemetrexed es un tratamiento habitual para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide.
El demcizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado y se desarrolló para tratar de forma selectiva las células madre cancerosas. El demcizumab puede bloquear el crecimiento de estas células madre y también puede impedir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer y propagarse.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 201.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/12/2014. FECHA DICTAMEN 01/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/12/2014. FECHA INICIO REAL 20/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 08/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 04/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR OncoMed Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 800 Chesapeake Drive 94063 Redwood City, CA. PERSONA DE CONTACTO OncoMed Pharmaceuticals, Inc. - VP, Clinical Development. TELÉFONO 34 900834223. FAX . FINANCIADOR OncoMed Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Centro Integral Oncológico Clara Campal.

CENTRO 3: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES. LOCALIDAD CENTRO ÁVILA. PROVINCIA ÁVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 08/08/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: Althaia, Xarxa Assistencial de Manresa

NOMBRE CENTRO Althaia, Xarxa Assistencial de Manresa. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 09/08/2017.

CENTRO 10: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO UGC Oncologia Integrada.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO demcizumab. CÓDIGO OMP-21M18. DETALLE Los sujetos deberán recibir tratamiento hasta que presenten toxicida inaceptable o hasta progresión de la enfermedad conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. PRINCIPIOS ACTIVOS Demcizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.