Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y dos años de duración para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y la farmacocinética de teriflunomida administrada por vía oral una vez al día en pacientes pediátricos con formas recurrentes de esclerosis múltiple seguido de un período de extensión en abierto.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005249-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de dos años de duración, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y la farmacocinética de teriflunomida administrada una vez al día en pacientes pediátricos con formas recurrentes de esclerosis múltiple.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y dos años de duración para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y la farmacocinética de teriflunomida administrada por vía oral una vez al día en pacientes pediátricos con formas recurrentes de esclerosis múltiple seguido de un período de extensión en abierto.

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis Múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis Múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes con diagnóstico de EM recurrente basado en los
criterios para la EM pediátrica de McDonald de 2010 y del
Grupo de Estudio Internacional de la Esclerosis Múltiple
Pediátrica y que reúnan estos requisitos:
?al menos 1 recidiva (o ataque) en los 12 meses previos a la
aleatorización; o
?al menos 2 recidivas (o ataques) en los 24 meses previos a la
aleatorización.
??17 años y ?10 años en el momento de la aleatorización.
?Obtención del consentimiento informado firmado/asentimiento
del paciente y de su representante legal (padres o tutores)
según la normativa local.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Puntuación en la Escala ampliada del estado de discapacidad
(Expanded Disability Status Scale, EDSS) >5,5 en las visitas
de selección o de aleatorización.
?Recidiva en los 30 días anteriores a la aleatorización.
?Haber recibido tratamiento con
?acetato de glatirámero, interferones o dimetilfumarato en el
mes previo a la aleatorización;
?fingolimod o inmunoglobulinas intravenosas en los 3 meses
previos a la aleatorización;
?natalizumab, otros inmunosupresores o inmunomoduladores
como ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina, metotrexato,
micofenolato, en los 6 meses previos a la aleatorización;
?cladribina o mitoxantrona en los 2 años previos a la
aleatorización.
?Haber sido tratado con alemtuzumab en algún momento.
?Antecedentes de infección por VIH.
?Contraindicación para RMN.
?Mujeres embarazadas o que estén en período de lactancia o
que tengan previsto quedarse embarazadas durante el
estudio.
?Mujeres en edad fértil que no utilicen un método
anticonceptivo altamente eficaz (deben usar métodos
anticonceptivos tanto los hombres como las mujeres).

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo transcurrido hasta la primera recidiva clínica después de la aleatorización.

VARIABLES SECUNDARIAS 2 - Proporción de pacientes sin recidivas.
3 - Número de lesiones en T2 nuevas o aumentadas
4 - Número de lesiones en T1 realzadas con Gd
5 - Cambio en el volumen de las lesiones en T2 y Cambio en el volumen de las lesiones hipointensas en T1
6 - Número de lesiones nuevas hipointensas en T1
7 ? Número de pacientes sin nuevas o aumentadas lesiones T2 con MRI
8 -Atrofia cerebral
9 - Resultado de cognición medido a través de la Prueba de las Modalidades de Símbolos y Dígitos (Symbol Digit Modalities Test, SDMT) y una Prueba de la Batería Cognitiva cuando esté disponible.
10 - Acontecimientos adversos (AA), exploraciones físicas, signos vitales, pruebas de laboratorio, neuropatías, ECG, sospecha de infección
11 - FC de teriflunomida.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de teriflunomida en comparación con placebo sobre la actividad de la enfermedad medida a través del tiempo transcurrido hasta la primera recidiva clínica posterior a la aleatorización en niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad con formas recurrentes de esclerosis múltiple.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el efecto de teriflunomida en comparación con placebo sobre la actividad/progresión de la enfermedad medidas mediante RMN del cerebro y sobre la función cognitiva.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de teriflunomida en comparación con placebo.
- Evaluar la farmacocinética (FC) de teriflunomida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 96 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 2: a las 24, 48, 72 y 96 semanas 3, 4, 5, 6, 8 and 10: a las 96 semanas 7: a las 48 semanas y 96 semanas 9: a la aleatorización, y cada 24 semanas(SDMT sólo) y a las 96 semanas 11: a la semana 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36 y al fin del ensayo.

JUSTIFICACION El objetivo principal es evaluar el efecto de teriflunomida vía oral en comparación con placebo sobre la actividad de la enfermedad medida a través del tiempo transcurrido hasta la primera recidiva clínica posterior a la aleatorización en niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM). Se espera que aproximadamente165 pacientes niños y adolescentes and#880417 años y and#880510 años de ambos sexos participen en unos 100 centros. La duración aproximada del estudio por paciente será de unas104 semanas, incluyendo: un periodo de selección de hasta 4 semanas, un periodo de tratamiento de hasta 96 semanas, un periodo de seguimiento de 4 semanas. A los pacientes se les aleatorizará para recibir teriflunomida o placebo en una proporción 2:1 (110 pacientes tratados con teriflunomida frente a 55 pacientes tratados con placebo). La fase de tratamiento ciego comenzará en el momento de la aleatorización y se prolongará hasta la semana 96 o cuando el paciente experimente una primera recidiva. Una vez finalizado el tratamiento del estudio (ya sea por finalización prematura o no), los pacientes que no vayan a ser tratados con teriflunomida después del estudio participarán en un procedimiento de eliminación acelerada en un período de seguimiento de 4 semanas, si procede. Se evaluarán opciones de tratamiento posterior mediante un procedimiento separado. Actualmente no existe una terapia modificadora de la enfermedad aprobada para la EM pediátrica, y los efectos de los fármacos en niños no se han evaluado formalmente en ensayos clínicos. El tratamiento y el pronóstico actuales de la EM pediátrica se basan en los de los pacientes adultos, porque los datos sobre la EM pediátrica son limitados y se considera que la respuesta a la enfermedad en niños puede ser similar. El desarrollo de un tratamiento eficaz y bien tolerado para esta indicación sigue siendo un reto importante.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 165.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/06/2014. FECHA DICTAMEN 28/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2014. FECHA INICIO REAL 17/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genzyme Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 500 Kendall Street 02142 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX NA. FINANCIADOR Genzyme Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 10/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Teriflunomide. CÓDIGO HMR1726. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TERIFLUNOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.