Estudio de desarrollo temprano de BAX69 en combinación con tres medicamentos anti-tumorales, en comparación con el tratamiento habitual en pacientes con cáncer de colon metastásico.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000896-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de desarrollo temprano de BAX69 en combinación con tres medicamentos anti-tumorales, en comparación con el tratamiento habitual en pacientes con cáncer de colon metastásico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIa, aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de BAX69 en combinación con 5-FU/leucovorina o panitumumab frente al tratamiento estándar en sujetos con cáncer colorrectal metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de intestino grueso con metástasis en otros órganos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer colorectal metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Proporcionar un consentimiento informado firmado.
2. Sujetos de ambos sexos de 18 años de edad o más en el momento de la selección.
3. Sujetos cuya enfermedad progresó después de recibir al menos 2, pero no más de 3, líneas de tratamiento SoC previas.
4. Esperanza de vida prevista de >3 meses en el momento de la selección.
5. Peso corporal entre 40 y 180 kg.
6. Confirmación histológica o citológica del diagnóstico de CCR.
7. CCR metastásico no susceptible de resección quirúrgica.
8. Estado de mutación de KRAS o NRAS conocido (si se desconoce el estado de estos genes y no se dispone de muestras de archivo, se realizará una biopsia tumoral).
9. Al menos una lesión mensurable según los criterios RECIST v1.1.
10. Estado general (EG) de 0-2 según la escala ECOG.
11. Función hematológica adecuada, definida como:
i. Recuento de plaquetas ?100 000/?l.
ii. Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) de <1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
iii. Recuento absoluto de neutrófilos ?1000/µl.
iv. Hemoglobina ?9 g/dl, sin la necesidad de transfusión en las 2 semanas previas a la selección.
12. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ?2,0 veces el LSN y aclaramiento de creatinina >50 ml/min.
13. Función hepática adecuada, definida como:
i. Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ?2,5 veces el LSN en sujetos sin metástasis hepáticas o ?5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas.
ii. Bilirrubina ?2,0 veces el LSN, siempre que el sujeto no tenga síndrome de Gilbert conocido.
14. Acceso venoso adecuado.
15. En las mujeres participantes en edad fértil, estas deben presentar una prueba de embarazo en suero negativo en el momento de la selección y aceptar el uso de 2 formas de métodos anticonceptivos adecuados, incluido al menos un método de barrera (p. ej., diafragma con gel o crema espermicida o [para las parejas masculinas] preservativo) durante el desarrollo del estudio y durante al menos 90 días tras la última administración de BAX69. Otros métodos anticonceptivos aceptables son las píldoras o parches anticonceptivos y los dispositivos intrauterinos.
16. En los varones participantes, estos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados que incluyan al menos un método de barrera (p. ej., preservativo con gel o espuma espermicida y [para la pareja femenina] diafragma con gel o espuma espermicida, píldoras o parches anticonceptivos o dispositivo intrauterino) y abstenerse de donar esperma durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última administración de BAX69.
17. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Metástasis conocidas en el sistema nervioso central.
2. Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma basocelular, cáncer de próstata localmente avanzado, carcinoma ductal in situ de mama, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de vejiga superficial.
3. Tratamiento previo con panitumumab en sujetos con tumor con KRAS/NRAS wt.
4. Acontecimiento adverso (AA) residual de un tratamiento previo de grado >1.
5. Intolerancia previa a fluoropirimidina en sujetos con tumor con KRAS o NRAS mut.
6. Infarto de miocardio en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1 (D1C1) o diagnóstico previo de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca inestable que requiera medicación, o si el sujeto está en riesgo de taquicardia ventricular polimórfica (p. ej., hipopotasemia, antecedentes familiares o síndrome de QT largo).
7. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ?160 mmHg o presión arterial diastólica ?100 mmHg confirmada tras medidas repetidas.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40 % según se determina mediante una ecocardiografía realizada durante la selección o en los 90 días previos al D1C1.
9. Intervalo QT/QTc >450 ms, según se determina mediante un ECG de selección realizado no antes de la semana previa al D1C1.
10. Tratamiento antineoplásico previo (quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida, terapia con retinoides o terapia hormonal) en las 4 semanas previas al D1C1.
11. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al D1C1.
12. Inflamación articular activa o antecedentes de artritis inflamatoria u otro trastorno inmunitario que afecta a las articulaciones.
13. Infección activa que implica tratamiento antibiótico IV en las 2 semanas previas al D1C1.
14. Virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o tuberculosis activos o antecedentes conocidos.
15. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de tipo 1/2 u otra inmunodeficiencia.
16. El sujeto ha recibido una vacuna viva en las 4 semanas previas al D1C1.
17. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la producción de proteínas recombinantes por células de ovario de hámster chino (CHO).
18. Exposición a un producto o dispositivo en investigación en otro estudio clínico durante las 4 semanas previas al D1C1 o si está programado que participe en otro estudio clínico con un producto o dispositivo en investigación durante el transcurso de este estudio.
19. La participante está dando el pecho o pretende hacerlo durante el transcurso del estudio.
20. Cualquier trastorno o enfermedad, o anomalía clínicamente significativa en las pruebas analíticas o de otro tipo (p. ej., análisis de sangre, ECG), que según el criterio del investigador pueda impedir la participación del sujeto en el estudio, ponga al sujeto en mayor riesgo o confunda los resultados del estudio.
21. El sujeto es un familiar o empleado del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la seguridad
Aparición de TLD - Toxicidad limitante de la dosis (Parte 1)
Criterio de valoración principal de la eficacia
La SSP se definió como el tiempo entre el inicio del tratamiento y la progresión del tumor (según los criterios RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, con censura de los sujetos para los que se ha perdido el seguimiento o que han retirado su consentimiento (parte 2).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de la inmunogenicidad
- Aparición de anticuerpos de unión o neutralizantes anti-BAX69.
- Incidencia e intensidad de las reacciones tras la infusión de BAX69.
Criterios de valoración de la seguridad
- Aparición de AAST o acontecimientos adversos graves (AAG), independientemente de su causalidad o relación con el fármaco del estudio según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [CTCAE del NCI] v4.03).
Otras mediciones de la seguridad: exámenes médicos o instrumentales
Electrocardiogramas (ECG), constantes vitales, cambios clínicamente relevantes en los exámenes intrumentales o en los valores analíticos.
Criterios de valoración de la eficacia
Evaluación de la respuesta según los criterios RECIST v1.1.
Tiempo de SG desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Criterios de valoración de farmacocinética
La FC de BAX69 en plasma se caracterizará mediante un método de modelos FC poblacionales, en combinación con los datos FC de otros estudios. Los resultados de los modelos FC poblacionales se recogerán en un informe independiente.
Criterios de valoración de la calidad de vida
Para el criterio de valoración de la calidad de vida se usa el cuestionario principal de calidad de vida EORTC QLQ-C30.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Determinar la DRF2 de BAX69 en combinación con 5-FU/LV o panitumumab (parte 1).
2. Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) entre BAX69 en combinación con 5-FU/LV para sujetos con KRAS o NRAS mut o en combinación con panitumumab para sujetos con tumor con KRAS y NRAS wt frente al SoC (elección del investigador) como tercera o cuarta línea de tratamiento (parte 2).

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Comparar la tasa de respuesta global (TRG) y la tasa de beneficio clínico (TBC) en sujetos tratados a la DRF2 con BAX69 en combinación con 5-FU/LV o panitumumab frente al SoC (elección del investigador) como tercera o cuarta línea de tratamiento.
2. Comparar la supervivencia global (SG) en sujetos que recibieron BAX69 en combinación con 5-FU / LV o panitumumab frente SoC (elección investigador) como línea de tercera o cuarta tratamiento
3. Valorar la seguridad y la tolerabilidad de BAX69 en combinación con 5-FU/LV o panitumumab.
4. Caracterizar la FC de BAX69 en combinación con 5-FU/LV o panitumumab.
5. Comparar la calidad de vida (CdV) de los sujetos que recibieron BAX69 en combinación con 5-FU/LV o panitumumab frente al SoC (elección del investigador) como tercera o cuarta línea de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Tiempo de aparición de signos de TLD
2. Tiempo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Inmunogenicidad:
- Muestras de laboratorio tomadas en las visitas
- Observaciones después de las infusiones de BAX69
Seguridad:
Monitorización de AE/AAG en cada visita
Eficacia:
Respuesta de evaluación en cada visita
PC:
De las muestras de laboratorio de PC
CdV:
De los cuestionarios realizados en las visitas dedicadas.

JUSTIFICACION El medicamento en investigación utilizado en el studio 391401 se llama imalumab. El propósito de este ensayo clínico es examinar la seguridad y efectividad de imalumab cuando se utiliza con otros fármacos aprobados para tratar el cáncer colorrectal metastásico (CCRm), y encontrar una dosis óptima de imalumab para tratar a pacientes con CCRm que han fracasado en las dos o tres primeras líneas de tratamiento para el cáncer. Hay dos grupos de tratamiento que serán seleccionados al azar. El Grupo A recibirá el medicamento del estudio (imalumab) junto con un tratamiento habitual y autorizado para el CCRm. El Grupo B únicamente recibirá un tratamiento habitual y autorizado para el CCRm. Sesenta y seis pacientes participarán en este ensayo clínico en todo el mundo durante un máximo de 21 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 90.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2015. FECHA DICTAMEN 10/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 19/01/2016. FECHA INICIO REAL 23/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Baxalta Innovations GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Industriestrasse 67 1221 Vienna. PERSONA DE CONTACTO Baxalta US Inc - Kathleen O'Hara. TELÉFONO +1 224 948-3457. FAX . FINANCIADOR Baxalta Innovations GmbH. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 3: Centro Specialist

NOMBRE CENTRO Centro Specialist. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología - Unidad AGDAC.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Human recombinant MIF antibody. CÓDIGO BAX69. DETALLE For all subjects, treatment will continue until disease progression, unacceptable toxicity, death, withdrawal of consent, or for any other reason as detailed in Section 9.3. PRINCIPIOS ACTIVOS BAX69. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.