Estudio de daratumumab combinado con atezolizumab frente a atezolizumab en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico tratados previamente.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002579-83.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de daratumumab combinado con atezolizumab frente a atezolizumab en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico tratados previamente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1b/2, abierto y aleatorizado, comparativo de daratumumab administrado en combinación con atezolizumab frente a atezolizumab solo en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico tratado previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tumor especifico de cancer llamado "cáncer de pulmón no microcítico".

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad >=18 años.
2. Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
3. Cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (estadio IIIb o IV).
4. Enfermedad medible según la definición de los RECIST v1.1.
5. Situación tumoral en cuanto a PD-L1 conocida mediante análisis inmunohistoquímico realizado en el laboratorio central con tejido obtenido en la selección.
6. Resultados requeridos de los análisis de laboratorio obtenidos en el plazo de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
7. En el caso de las mujeres potencialmente fértiles, resultado negativo de una prueba ultrasensible de embarazo en suero (betagonadotropina coriónica humana [b-hCG]) en la selección, realizada en el plazo de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio.
8. Cumplimiento de los requisitos de anticoncepción por los hombres y las mujeres, en conformidad con la normativa local sobre uso de métodos anticonceptivos por los sujetos participantes en ensayos clínicos.
9. Durante el estudio y como mínimo hasta aproximadamente 3 meses después de la última dosis de daratumumab o 5 meses después de la última dosis de atezolizumab, además de utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia, los hombres
- que mantengan relaciones sexuales con mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo con espermicida en espuma, gel, película, crema u óvulo).
- que mantengan relaciones sexuales con mujeres embarazadas deben utilizar preservativo.
- deben comprometerse a no donar semen.
10. Voluntad y capacidad de respetar las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo.
11. Firma del documento de consentimiento informado para indicar que el sujeto comprende la finalidad del estudio y los procedimientos que este exige y que está dispuesto a participar en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Haber recibido alguna vez cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos:
- Tto anti-CD38, incluido el daratumumab
- Tto con agonistas de CD137, inhibidores de los puntos de control inmunitario, tales como, anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
2. Haber recibido cualquiera de los siguientes medicamentos o ttos en el periodo señalado:
- Ttos antineoplásicos aprobados, incluida quimioterapia, en el plazo de las 3 semanas previas al inicio del tto del estudio.
- Otro producto en investigación o participación en otro ensayo con intención terapéutica en el plazo de los 28 días o 5 semividas de dicho producto en investigación (eligiéndose el mayor de estos plazos) anteriores a la inclusión.
- Corticosteroides sistémicos ¿2 semanas antes del día 1 del ciclo 1.
- Con la aprobación del monitor médico, se podrá permitir el uso de corticosteroides sistémicos en dosis equivalentes a ¿10 mg/día de prednisona, o su uso en ttos cortos con dosis mayores.
3. Presencia de cualquiera de los procesos siguientes:
- Metástasis en el SNC activas o no tratadas, a juzgar por los estudios de TC o RM realizados durante la selección y las evaluaciones radiológicas previas.
- Enfermedad leptomeníngea o compresión de médula espinal no sometida a tto definitivo mediante cirugía o radioterapia.
- Dolor de origen tumoral no controlado.
4. Derrame plural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que precisen drenajes repetidos (una vez al mes o más frecuentes); se permiten los catéteres permanentes.
5. Neoplasias malignas distintas del CPNM en el plazo de los 2 años previos a la aleatorización, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino o mama, el cáncer cutáneo basocelular o espinocelular, u otra neoplasia maligna que se considere curada y de mínimo riesgo de recidiva en un plazo de 5 años, a juicio del investigador y el monitor médico del promotor.
6. Antecedentes de enfermedades autoinmunitarias, tales como, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmunitaria, LES, AR, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada a síndrome antifosfolipídico, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.
7. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis medicamentosa, neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la TC de tórax de la selección; se permiten los antecedentes de neumonitis por radiación en el campo irradiado (fibrosis).
8. Diagnóstico de EPOC con un volumen respiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) <50% del valor normal predicho. Téngase en cuenta que se requiere determinar el FEV1 en los sujetos con sospecha de EPOC y que deberá excluirse al sujeto si presenta un resultado de FEV1 <50% del valor normal predicho.
9. Seropositividad del VIH.
10. Hepatitis B activa o hepatitis C
11. Infecciones graves (incluida la tuberculosis activa) en el plazo de 1 semana antes del inicio del tto del estudio, tales como, entre otros casos, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
12. Intervalo QTc >470 ms en la selección.
13. Cardiopatía de importancia clínica, como angina inestable, infarto de miocardio agudo en el plazo de los 6 meses anteriores al primer día de administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia que requiera tratamiento.
14. Antecedentes de alotraplante de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
15. Administración de vacunas de microorganismos vivos atenuados en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
16. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio o hasta 3 meses después de la última dosis de daratumumab o 5 meses después de la última dosis de atezolizumab; hombres que tengan intención procrear durante el estudio o hasta 3 meses después de la última dosis de daratumumab o 5 meses después de la última dosis de atezolizumab.
17. Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
18. Hipersensibilidad o alergia conocidas a biofármacos producidos en células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de daratumumab o atezolizumab.
19. Cualquier otro proceso o enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción metabólica concomitante, o sospecha fundada ¿según los hallazgos de la exploración física o los resultados de los análisis clínicos¿ de enfermedad o proceso que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda influir en la interpretación de los resultados del estudio o que conlleve para el sujeto gran riesgo de complicaciones del tto.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es la tasa de respuesta global: porcentaje de sujetos con respuesta parcial (PR, partial response) o respuesta completa (CR, complete response) según los criterios de
respuesta RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS - Incidencia de acontecimientos adversos
- Duración de la respuesta: tiempo que transcurre desde la fecha en la que se documenta por primera vez una respuesta hasta la fecha en que se documenta de manera objetiva el primer signo de recidiva
o enfermedad progresiva o hasta la fecha de la muerte, eligiéndose entre estas circunstancias la que se registre en primer lugar.
- Tasa de beneficio clínico: porcentaje de sujetos que alcanzan el control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable [SD, stable disease] durante al menos 16 semanas).
- Supervivencia sin progresión: tiempo que transcurre desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha en que se documenta de forma objetiva la progresión o hasta la fecha de la muerte por cualquier
causa, eligiéndose entre estas dos circunstancias la que se registre en primer lugar.
- Supervivencia global: tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
- Concentraciones séricas de daratumumab (Cmin, Cmax) e incidencia de anticuerpos anti-daratumumab
- Concentraciones séricas de atezolizumab (Cmin, Cmax) e incidencia de anticuerpos anti-atezolizumab.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la tasa de respuesta global (ORR, overall response rate) en sujetos tratados con daratumumab en combinación con atezolizumab frente a atezolizumab solo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad de la combinación de daratumumab y atezolizumab
- Comparar la duración de la respuesta (DoR, duration of response) en sujetos tratados con daratumumab en combinación con atezolizumab frente a atezolizumab solo
- Comparar la tasa de beneficio clínico (CBR, clinical benefit rate) en sujetos tratados con daratumumab en combinación con atezolizumab frente a atezolizumab solo
- Comparar la supervivencia sin progresión (PFS, progression-free survival) en sujetos tratados con daratumumab en combinación con atezolizumab frente a atezolizumab solo
- Comparar la supervivencia global (OS, overall survival) en sujetos tratados con daratumumab en combinación con atezolizumab frente a atezolizumab solo
- Evaluar el perfil farmacocinético y la capacidad inmunógena del daratumumab en su administración en combinación con atezolizumab
- Evaluar el perfil farmacocinético y la capacidad inmunógena del atezolizumab en su administración en combinación con daratumumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante todo el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 96.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/02/2017. FECHA DICTAMEN 21/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 28/03/2017. FECHA INICIO REAL 28/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO PAREXEL International S.L. - PC-CTRS. TELÉFONO +34 91 391 3443. FAX +34 913914925. FINANCIADOR Janssen Research & Development. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO Jaén. PROVINCIA JAEN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO Leganés. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2017.

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 09/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DARATUMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab. DETALLE Patients may continue treatment in the setting of clinical benefit with Sponsor approval. PRINCIPIOS ACTIVOS DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN TECENTRIQ. NOMBRE CIENTÍFICO Atezolizumab. DETALLE Patients may continue treatment in the setting of clinical benefit with Sponsor approval. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.