Estudio de conversión en pacientes trasplantados renales estables que reciben tacrolimus 2 veces al día a una nueva formulación de tacrolimus - LCP Tacro - 1 vez al día.

Fecha: 2016-03. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005275-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de conversión en pacientes trasplantados renales estables que reciben tacrolimus 2 veces al día a una nueva formulación de tacrolimus - LCP Tacro - 1 vez al día.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Farmacodinámico de conversión en pacientes trasplantados renales establesque reciben tacrolimus 2 veces al día a una nueva formulación de tacrolimus - LCP Tacro - 1 vez al día.

INDICACIÓN PÚBLICA PROFILAXIS DE RECHAZO EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES.

INDICACIÓN CIENTÍFICA PROFILAXIS DE RECHAZO EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Pacientes adultos (? 18 años).
? Receptores de injerto renal de donante cadáver o donante vivo con más de 6 meses de evolución post-trasplante.
? Pacientes que recibieron una dosis oral no-interrumpida estable de Prograf® y con concentraciones mínimas estables de TAC entre 5-10ng/ml, durante al menos 10 días (condiciones de estado estacionario).
? Que estén recibiendo medicación inmunosupresora concomitante permitida: mofetil micofenolato o micofenolato sódico y corticosteroides.
? Los sujetos deberán estar dispuestos a otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaces de hacerlo. Si un sujeto no puede otorgar su consentimiento informado por escrito de forma independiente, podrá hacerlo su representante legal en su lugar.
? Las mujeres en edad fértil deberán realizar un test de embarazo en el momento de la inclusión y aceptar el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el periodo de selección y mientras reciban la medicación especificada en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Pacientes en diálisis o tratamiento del rechazo desde el trasplante.
? Pacientes tratados con sustancias con potencial interacción con TAC, particularmente inhibidores potentes de CYP3A4 (tales como telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina o claritromicina) o inductores de CYP3A4 (tales como rifampicina o rifabutina).
? Pacientes que participaran en otro ensayo clínico o que fueron tratados con cualquier otro fármaco de investigación en los 30 días anteriores a la inclusión.
? Pacientes con enfermedad hepática.
? El paciente o el donante con el diagnóstico actual o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales o escamosas no metastásico de la piel tratada con éxito.
? Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y todas las mujeres en edad fértil a menos que usen métodos anticonceptivos fiables. Una prueba de embarazo se realizará en la selección y al final del estudio.
? Receptor de cualquier órgano trasplantado aparte del riñón.
? Los beneficiarios de trasplante de médula ósea o trasplante de células madre.
? Los receptores de un riñón de un donante incompatible ABO.
? Pacientes con anticuerpos anti-HLA específicos del donante.
? Los receptores de un riñón con un tiempo de isquemia fría anticipado ? 24 horas.
? Pacientes con una infección no controlada concomitante, infección sistémica en tratamiento, o cualquier otra condición médica inestable que podría interferir con los objetivos del estudio.
? Pacientes con diarrea severa, vómitos, úlcera péptica activa o un trastorno gastrointestinal que pueden afectar la absorción de TAC.
? Pacientes con un recuento de glóbulos blancos ? 2,8 x 109 / L a menos que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ? 1,0 x 109 / L.
? Pacientes con un recuento de plaquetas ? 50 x 109 / L.
? Pacientes con niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o de alanina aminotransferasa (ALT) que superen > 3 veces el límite superior de lo normal durante los 30 días anteriores al procedimiento de trasplante.
? Pacientes con hipersensibilidad conocida a TAC o a cualquiera de los excipientes presentes en la formulación Envarsus®.
? Pacientes incapaces de tragar la medicación del estudio.
? Pacientes con cualquier forma de abuso de sustancias actual, trastorno psiquiátrico o una condición que, en opinión del investigador, puede invalidar la comunicación con el investigador.
? Pacientes que requieren de una ingesta elevada de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.
? Pacientes tratados con sustancias con reconocidos efectos nefrotóxicos o neurotóxicos.
? Receptores positivos para el virus de la hepatitis C (VHC-ARN positivo) y / o hepatitis B virus (ADN-VHB o HBsAg positivo).
? Receptores positivos para virus de inmunodeficiencia humana (VIH-Ab positivo).
? Pacientes incapaces de comprender los efectos y riesgos del estudio, que no pueden dar su consentimiento informado por escrito, o que no están dispuestos a cumplir con el protocolo de estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ACTIVIDAD DE LA CALCINEURINA (AREA BAJO LA CURVA).

VARIABLES SECUNDARIAS FARMACOCINÉTICA DE ENVARSUS COMPARADA CON PROGRAF.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar el área bajo la curva (AUC) de la actividad CN tras la administración de una formulación de liberación sostenida (LCP- Tacro, Envarsus®) en comparación a una formulación de liberación inmediata (Prograf®) de TAC en pacientes trasplantados renales.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Estudio farmacocinético de AUC 0-24h de la formulación de TAC cada 12h (Prograf®) y de la nueva formulación de TAC cada 24h (LCP- Tacro, Envarsus®).
2. Estudio PK/PD: Para establecer la relación PK de TAC (exposición al fármaco) y PD (actividad CN) de ambas formulaciones. Establecer las concentraciones mínimas de TAC para obtener la inhibición de CN óptima.
3. Análisis de la exposición al fármaco según los polimorfismos CYP3A (CYP3A4*22 y CYP3A5*3) y ABCB1 (C3435T).
4. Parámetros de seguridad (farmacovigilancia).
5. Desarrollo del modelo PPK por predicción bayesiona a partir de los resultados del obtenidos del estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN EN EL PUNTO BASAL Y A LOS 35 DÍAS DE LA CONVERSIÓN.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN EN EL PUNTO BASAL Y A LOS 35 DÍAS DE LA CONVERSIÓN.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/03/2016. FECHA DICTAMEN 03/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2016. FECHA INICIO REAL 14/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. DOMICILIO PROMOTOR FEIXA LLARGA S/N 08907 L'HOSPITALET DE LLOBREGAT. PERSONA DE CONTACTO INSTITUT D'INVESTIGACIÓ BIOMÈDICA DE BELLVITGE - CAROLINA POLO. TELÉFONO +34 93 2607385. FAX +34 93 2607607. FINANCIADOR INSTITUT D'INVESTIGACIÓ BIOMÈDICA DE BELLVITGE. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEPHROLOGY DEPARTMENT.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Envarsus. NOMBRE CIENTÍFICO Envarsus. CÓDIGO LCP-TACRO. DETALLE 35 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LCP-TACRO. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.