Estudio en fase 2/3, aleatorizado y abierto de comparación de ixazomib/dexametasona por vía oral y pomalidomida/dexametasona por vía oral en el mieloma múltiple recidiva o resistente.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004742-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de comparación de ixazomib/dexametasona por vía oral y pomalidomida/dexametasona por vía oral en el mieloma múltiple recidiva o resistente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 2/3, aleatorizado y abierto de comparación de ixazomib/dexametasona por vía oral y pomalidomida/dexametasona por vía oral en el mieloma múltiple recidiva o resistente.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple recidiva o resistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes adultos (¿ 18 años) diagnosticados de mieloma múltiple (MM) según los criterios habituales.
Todos los pacientes deben haber experimentado una recidiva o PE después de haber recibido anteriormente dos o más líneas de tratamiento sistémico.
(Una línea de tratamiento se define como uno o más ciclos de un programa de tratamiento previsto; este puede consistir en 1 o más ciclos programados de monoterapia o tratamiento combinado, así como una secuencia de tratamientos administrados de forma programada. Por ejemplo, una estrategia de tratamiento programada de tratamiento de inducción seguido de un autotrasplante de células progenitoras seguido de tratamiento mantenimiento se considera una línea de tratamiento. Característicamente, cada línea de tratamiento está separada por PE.)
Todos los pacientes deben ser resistentes a lenalidomida, definiendo la resistencia como el hecho de haber recibido al menos 2 ciclos consecutivos de lenalidomida en monoterapia o en una pauta que contuviese lenalidomida y haber experimentado PE durante el tratamiento con lenalidomida o en los 60 días siguientes a la última dosis de este medicamento. La dosis inicial del lenalidomida debe haber sido de 25 mg (o de tan solo 10 mg en el caso de insuficiencia renal u otro problema de seguridad), mientras que la dosis final debe haber sido como mínimo de 10 mg.
Todos los pacientes deben haber recibido al menos 2 ciclos consecutivos de una pauta con bortezomib o carfilzomib y:
¿Deben haber conseguido al menos una respuesta parcial (RP) y no haber experimentado PE durante el tratamiento con bortezomib o carfilzomib ni en los 60 días siguientes a la última dosis de estos medicamentos, O
¿Deben haber presentado intolerancia a bortezomib o carfilzomib (definida como suspensión del tratamiento por acontecimientos adversos (AA) relacionados con la medicación antes de finalizar el ciclo de tratamiento previsto) sin PE al principio de la pauta siguiente.
Todos los pacientes deben tener una puntuación de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group.
Todos los pacientes deben presentar enfermedad medible, definida por una proteína M en suero ¿ 1 g/dl (¿ 10 g/l) o una proteína M en orina ¿ 200 mg/24 horas, y un isotipo de MM documentado mediante inmunofijación (laboratorio central).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes no deben haber recibido anteriormente ixazomib o pomalidomida y no deben haber participado en un estudio clínico previo de ixazomib.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la SSP ( supervivencia sin Progresion) , definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer episodio de PE confirmada, evaluada por un comité de revisión independiente (CRI) aplicando los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS El criterio de valoración secundario fundamental es la SG, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Otros criterios de valoración secundarios son:
TRG, definida como RP, respuesta parcial muy buena (RPMB) o respuesta completa (RC), según la evaluación de un CRI aplicando los criterios del IMWG [55].
Duración de la respuesta, definida como el tiempo transcurrido desde la primera documentación de RP o una respuesta mejor hasta la primera documentación de PE.
Tiempo hasta la respuesta, definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera documentación de RP o una respuesta mejor.
TTP, definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera documentación de PE.
CdV relacionada con la salud, medida mediante el dominio de funcionamiento físico del QLQ-C30 de la EORTC.
CdV relacionada con la salud, medida mediante otros dominios del QLQ-C30 de la EORTC, mediante el QLQ-MY20 de la EORTC y mediante el EQ-5D-5L.

UAS, medida mediante el número y la duración de contactos médicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el efecto de ixa+dex con el de pom+dex en la supervivencia libre de progresión (SSP) en pacientes con mieloma múltiple recidiva o resistente (MMRR) que hayan recibido previamente al menos 2 líneas de tratamiento, como lenalidomida y un inhibidor del proteasoma, y sean resistentes a lenalidomida pero no a inhibidores del proteasoma.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar efecto de ixa+dex con pom+dex en supervivencia global (SG),y duración de respuesta,tasa de respuestas globales,tiempo transcurrido hasta la respuesta y hasta la progresión.Obtener datos de calidad de vida(CdV)relacionada con salud y funcionamiento físico en pacientes tratados con ixa+dex o con pom+dex.Evaluar la CdV relacionada con la salud mediante dominios adicionales de función y síntomas del Cuestionario CdV-Central 30 de la European Organization for Research and Treatment of Cancer ,el Cuestionario CdV-Módulo del mieloma múltiple de la EORTC y el sistema de clasificación de 5 niveles del Cuestionario de salud EuroQol de 5 dimensiones.Determinar el uso de asistencia sanitaria por los pacientes tratados con ixa+dex, o con pom+dex.Obtener datos de la concentración plasmática-tiempo de ixazomib para contribuir a la caracterización farmacocinética poblacional de ixazomib y hacer análisis de exposición-respuesta .Comparar la seguridad ytolerabilidad de ixa+dex y pom+dex.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante el tratamiento de estudio: semanal (días 1 y 15) en 2 ciclos y luego un ciclo (el día 1) dpara el resto del tratamiento, hasta progresión de la enfermedad o discontinuación. Además, en el brazo B, el día 22 de los ciclos 1 y 2, se realizarán análisis hematológicos.

Durante el período de seguimiento: cada 4 semanas hasta la aparición de Progresion de la enfermedad ( PE) (si el tratamientose suspendido por cualquier motivo que no sea PE) o cada 12 semanas hasta terminación del estudio por parte del sponsor o la muerte.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada 12 semanas hasta fallecimiento o finalizacion del estudio.

JUSTIFICACION El fármaco que se investiga se llama ixazomib. Ixazomib se está investigando para el tratamiento de mieloma múltiple recidivante y/o resistente (MMRR). En el estudio se compararán la eficacia y la seguridad en participantes que reciben ixazomib y dexametasona o pomalidomida y dexametasona. Se trata de un estudio en fase 2, aleatorizado y abierto que, basándose en una norma de decisión de continuar/no continuar preestablecida, avanzará a un estudio de registro en fase 3. Se incluirá a 300 pacientes aproximadamente en el estudio. Los participantes recibirán: ¿ Ixazomib 4 mg dexametasona 20 mg (o 10 mg si el participante tiene ¿75 años de edad) ó ¿ Pomalidomida 4 mg dexametasona 40 mg (o 20 mg si el participante tiene ¿75 años de edad) Se pedirá a los participantes que tomen ixazomib más dexametasona (en caso de que solo se disponga de comprimidos de dexametasona de 4 mg, se recomienda la siguiente pauta para participantes ¿75 años: se administrarán 12 mg de dexametasona los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días, y 8 mg de dexametasona los días 2, 9, 16 y 23 de cada ciclo de 28 días) o pomalidomida 4 mg más dexametasona 40 mg a las dosis recomendadas. Este ensayo multicéntrico se realizará en todo el mundo. El tiempo de participación será de unos 63 meses si se completa la parte de fase 3 del estudio. Por el contrario, si durante la fase 2 se cumplen los criterios de no continuación, el estudio finalizará aproximadamente 22 a 29 meses después de la inclusión del primer participante en el estudio. Los participantes acudirán a múltiples visitas al centro y, en caso de que suspendan el fármaco del estudio, se contactará con ellos para realizar un seguimiento de la supervivencia sin progresión durante un período de hasta 7 años desde la administración de la primera dosis. Después de la progresión de la enfermedad, se hará un seguimiento de la supervivencia global de los pacientes, cada 12 semanas hasta el fallecimiento o durante un período de hasta 10 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/12/2017. FECHA DICTAMEN 26/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/03/2018. FECHA INICIO REAL 09/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals, Inc, a wholly owned subsidiary of Takeda. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne Street 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Millennium Pharmaceuticals, Inc. - Drug Information Call Center. TELÉFONO 1 510 7402412. FAX 1 800 8816092. FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/01/2018.

CENTRO 2: Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ixazomib citrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ixazomib Capsules 5.5 mg. DETALLE 63 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ixazomib citrate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: ixazomib citrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ixazomib Capsules 4 mg. DETALLE 63 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ixazomib citrate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: ixazomib citrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ixazomib Capsules 3 mg. DETALLE 63 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ixazomib citrate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 4: ixazomib citrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ixazomib Capsules 2.3 mg. DETALLE 63 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ixazomib citrate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 5: pomalidomide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Imnovid. NOMBRE CIENTÍFICO Imnovid 4 mg. DETALLE 63 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS pomalidomide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 6: pomalidomide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Imnovid. NOMBRE CIENTÍFICO Imnovid 3 mg. DETALLE 63 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS pomalidomide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 7: pomalidomide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Imnovid. NOMBRE CIENTÍFICO Imnovid 2 mg. DETALLE 63 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS pomalidomide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 8: pomalidomide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Imnovid. NOMBRE CIENTÍFICO Imnovid 1 mg. DETALLE 63 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS pomalidomide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.