Estudio de combinación de deferasirox y eritropoyetina en pacientes con síndrome mielodisplásico con riesgo bajo e int-1.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000981-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de combinación de deferasirox y eritropoyetina en pacientes con síndrome mielodisplásico con riesgo bajo e int-1.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio piloto abierto, fase II, randomizado, para evaluar el efecto de deferasirox combinado con eritropoyetina comparado con eritropoyetina sola, en términos de mejoría eritroide, en pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo e int-1.

INDICACIÓN PÚBLICA Síndrome mielodisplásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Síndrome mielodisplásico de bajo riesgo e int-1.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo e int-1
?Diagnóstico documentado de lo siguiente:
a)Síndrome mielodisplásico que dura ? 3 meses y < 3 años.
b)La enfermedad no ha de ser secundaria a tratamiento con radioterapia, quimioterapia y/o inmunoterapia para enfermedades malignas o autoinmunitarias
?Hemoglobina < 10 g/dl Y 8 G/DL (a discreción del investigador, pueden aceptarse valores con una diferencia del 5 % por encima de 10 g/dl o del 5 % por debajo de 8 g/dl si el paciente es representativo de la población de la investigación. sin embargo, se necesita notificar al equipo del estudio.)
?Antecedente de transfusiones < 10 unidades de RBC y no debe ser dependiente de transfusión de RBC
?300 ng/ml < ferritina sérica < 1.500 ng/ml
?Niveles de eritropoyetina endógena < 500 unidades/l
Se producen cambios en otros criterios de inclusion del ensayo en esta enmienda:
?Aclaramiento de creatinina por encima del límite de concentración en el prospecto localmente aprobado. Los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 40 y menos de 60 ml/min, que no presenten factores de riesgo adicional que puedan alterar la función renal, pueden ser elegibles a criterio del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Pacientes con SMD con del(5q) aislada
?Pacientes que han recibido tratamiento previo con EPO u otros factores de crecimiento recombinantes independientemente del resultado (se permiten pacientes que hayan recibido tratamiento previo con EPO u otros factores de crecimiento recombinantes durante menos de 4 semanas y no en los 3 meses anteriores a la selección sin una respuesta documentada)
? 3. Pacientes que reciben tratamiento con corticoesteroides o inmunosupresores para mejorar los parámetros hematológicos (tratamiento estable con corticoesteroide para el fallo suprarrenal u otras condiciones médicas crónicas , y tanto la dexametasona intermitente como los antieméticos están permitidos).
?Pacientes con deficiencia de B12 y folato CON SINTOMAS CLINICOS O SIN ELLOS (los pacientes se podrían re seleccionar después del tratamiento con éxito de la deficiencia de B12 y folato)
?Epilepsia no controlada o hipertensión no controlada
?Antecedente de otra enfermedad maligna (excepto cáncer cutáneo de células basales o escamosas o carcinoma localizado de cuello del útero o mama) a menos que se haya confirmado que el paciente está libre de enfermedad durante ? 3 años
?Afección médica grave o cualquier otra afección médica concurrente inestable, O PACIENTES CON EF > 2, 1 o enfermedad psiquiátrica que no permitiría el consentimiento informado o que colocaría al paciente en situación de riesgo inaceptable durante el tratamiento del estudio
Otro criterio de exclusion que cambia con la enmienda es:
?Evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis B o hepatitis C (HBsAg en ausencia de HBsAb O HCV Ab positivo con HCV RNA positivo) activa o los criterios de insuficiencia hepática de Child-Pugh de clase B o C.

VARIABLES PRINCIPALES Diferencia, entre los dos brazos, de la proporción de pacientes que logran una respuesta eritroide a las 12 semanas de tratamiento, según los criterios del IWG 2006 modificados (aumento de Hb ? 1,5 g/dl).

VARIABLES SECUNDARIAS Proporción de pacientes que logran una respuesta hematológica a las 24 semanas de tratamiento con deferasirox combinado con EPO ALONE (aumento de Hb, mejoría de la neutropenia y de la trombocitopenia) según los criterios del IWG 2006 modificados.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del tratamiento con deferasirox combinado con eritropoyetina comparado con eritropoyetina sola en la eritropoyesis después de 12 semanas de tratamiento definido por los niveles de hemoglobina.

OBJETIVO SECUNDARIO (Evaluar el efecto del tratamiento con deferasirox combinado con eritropoyetina en la mejoría hematológica dentro de las 24 semanas posteriores al tratamiento en pacientes aleatorizados a la terapia combinada en la visita basal definida por los niveles de hemoglobina, plaquetas y neutrófilos)

EVALUAR EL EFECTO DEL TRATAMIENTO CON DEFERASIROX COMBINADO CON ERITROPOYETINA Y ERITROPOYETINA SOLA EN LA RESPUESTA HEMATOLÓGICA DENTRO DE LAS 24 SEMANAS POSTERIORES AL TRATAMIENTO EN PACIENTES ALEATORIZADOS A LA TERAPIA COMBINADA EN LA VISITA BASAL DEFINIDA POR LOS NIVELES DE HEMOGLOBINA, PLAQUETAS Y NEUTRÓFILOS
Para el resto de objetivos secundarios, consultar el protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en el día 1, seguido por la evaluación en la semana 2 y después de 1,2 y 3 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN en el día 1, seguido por la evaluación en la semana 2 y después de 1,2,3,4,5 y 6 meses.

JUSTIFICACION El propósito principal es evaluar el efecto del tratamiento con deferasirox combinado con eritropoyetina comparado con eritropoyetina sola en pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo e int-1.
La adición de deferasirox a eritropoyetina podría dar lugar a una posible sinergia con la reducción de especies reactivas de oxígeno, a través tanto de la vía NF-kB y el control de hierro tóxico libre. Esto podría crear un mejor entorno en la médula ósea para una mejor respuesta a la eritropoyetina.
Este estudio está diseñado para probar prospectivamente la combinación de deferasirox con eritropoyetina en términos de su efecto en la hematopoyesis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 66.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/10/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/08/2013. FECHA INICIO REAL 08/05/2014. FECHA FIN ESPAÑA 14/03/2016. FECHA FIN GLOBAL 22/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/04/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 14/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900 353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DEFERASIROX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Exjade. NOMBRE CIENTÍFICO Exjade. CÓDIGO ICL670. DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS DEFERASIROX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: EPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN EPREX. NOMBRE CIENTÍFICO EPREX. DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS EPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DEFERASIROX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO DEFERASIROX. CÓDIGO ICL670. DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS DEFERASIROX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.