Estudio de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) , seguido de melfalan a altas dosis y trasplanteautólogo de celulas progenitoras de sangre periferica, consolidacion con KRd y mantenimiento con lenalidomida y dexametasona en pacientes de edad inferior a 65 años con Mieloma Multiple asintomatico de alto riesgo de progresion a Mieloma sintomatico.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002948-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) , seguido de melfalan a altas dosis y trasplanteautólogo de celulas progenitoras de sangre periferica, consolidacion con KRd y mantenimiento con lenalidomida y dexametasona en pacientes de edad inferior a 65 años con Mieloma Multiple asintomatico de alto riesgo de progresion a Mieloma sintomatico.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II multicentrico de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) como induccion, seguido de melfalan a altas dosis y trasplanteautólogo de celulas progenitoras de sangre periferica, consolidacion con KRd y mantenimiento con lenalidomida y dexametasona en pacientes de edad inferior a 65 años con Mieloma Multiple asintomatico de alto riesgo de progresion a Mieloma sintomatico.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple asintomático.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.- El paciente debe ser capaz de cumplir todos los requisitos del ensayo clínico, de acuerdo con el criterio del investigador.
2.- El paciente debe firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquiera de los procedimientos del estudio que no formen parte de la norma asistencial para estos pacientes, haciéndole saber que puede retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio del tratamiento que pueda recibir en el futuro.
3.- El paciente deberá tener más de 18 años y menos de 65 años, y ser candidato a recibir tratamiento a altas dosis y un trasplante autólogo de progenitores de sangre periférica. Se considerarán válidos aquellos pacientes que cumplan los 65 años en el año de su inclusión en el estudio.
4.- El paciente debe haber sido diagnosticado con mieloma múltiple asintomático de alto riesgo de progresar a mieloma sintomático, o de riesgo ultra alto de progresar a enfermedad sintomática en el transcurso de los 5 años previos a la inclusión en el ensayo, destacando que este tiempo hace referencia al diagnóstico de mieloma asintomático de alto riesgo, pero no gammapatía monoclonal o mieloma smoldering de riesgo bajo o intermedio. Esto es:
- Mieloma múltiple asintomático de alto riesgo de progresar a enfermedad sintomática:
a. Infiltrado de médula ósea con células plasmáticas igual o superior al 10% y presencia de un componente monoclonal, IgG >3 g/dl o IgA >2 g/dl o proteinuria de Bence Jones >1 g/24h y ausencia de lesiones líticas, hipercalcemia, insuficiencia renal (creatinina < 2 mg/dl) y anemia (hemoglobina > 10 g/dl o que no esté 2 g/dl por debajo del límite inferior de la normalidad).
b. Infiltrado de MO con CP igual o superior al 10% O IgG >3 g/dl o IgA >2 g/dl o proteinuria de Bence Jones > 1 g/24 h (pero no ambos a la vez), y siempre en ausencia de lesiones líticas, hipercalcemia, insuficiencia renal y anemia. Estos pacientes podrán incluirse en el estudio si cumplen los siguientes criterios adicionales: Presencia de un porcentaje de células plasmáticas fenotípicamente anormales en el compartimento de células plasmáticas de la médula ósea (CPa/células plasmáticas) igual o superior a 95% e inmunoparesia, definida como una reducción de la concentración de 1 ó 2 inmunoglobulinas (Igs) de más del 25%, en comparación con los valores normales de la Ig correspondiente.
o Mieloma múltiple asintomático de riesgo ultra alto de progresar a enfermedad sintomática:
a. Presencia de más de 1 lesión focal en la RMN (idealmente, en una RMN de cuerpo entero).
b. Infiltrado en la médula ósea igual o superior a 60%.
c. Ratio de cadenas ligeras libres séricas implicadas / no implicadas mayor de 100 junto con niveles de la cadena ligera libre implicada superior a 100 mg/L.
5.- El paciente debe presentar una categoría funcional ECOG inferior a 2.
6.- El paciente debe ser capaz de acudir a las visitas programadas.
7.- Las mujeres en edad fértil deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo (en suero u orina) que se realizará en el transcurso de los 14 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
Por otra parte, las mujeres sexualmente activas deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos (anticonceptivos hormonales [orales, inyectables o implantados], ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivos de barrera con espermicida, o que la pareja se haya sometido a una vasectomía) mientras estén recibiendo el fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en someterse a pruebas de embarazo cada 4 semanas (en suero u orina) mientras estén recibiendo el fármaco del estudio (cada 14 días, en el caso de aquellas mujeres que presenten ciclos menstruales irregulares) y 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.- Cualquier condición física o trastorno psiquiátrico que podría impedir que el paciente firmara o comprendiera el documento de consentimiento informado.
2.- Haber recibido tratamiento previo para el mieloma múltiple asintomático.
3.- Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
4.- Presencia de lesiones líticas, anemia, insuficiencia renal o hipercalcemia.
5.- Cualquiera de los siguientes valores analíticos anormales:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1.000/mm3.
- Recuento plaquetario inferior a 75.000/mm3.
- GOT o GPT séricas superior 3 veces el límite superior de la normalidad.
- Bilirrubina sérica total superior 2 veces el límite superior de la normalidad
6.- Antecedentes de neoplasias distintas al mieloma múltiple (excepto en el caso de los carcinomas de piel de células basales o células escamosas o el carcinoma in situ del cuello uterino o de mama), a menos que el paciente no haya presentado enfermedad durante > 5 años.
7.- Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de las 4 semanas previos a la inclusión en el estudio.
8.- Presencia de infección activa por el virus de inmunodeficiencia adquirida, el virus de la hepatitis B o C.
9.- Haber recibido cualquier fármaco en fase de investigación en el transcurso de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
10.- Presencia de una infección activa aguda que requiera tratamiento (antibióticos sistémicos, antivíricos o antifúngicos), en el transcurso de los 14 días previos al reclutamiento.
11.- Haber experimentado angina inestable o infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos al reclutamiento, insuficiencia cardiaca de clase III o IV (de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association, angina sin controlar, antecedentes de arteriopatía coronaria intensa, arritmias ventriculares intensas sin controlar, síndrome de disfunción sinusal o indicios electrocardiográficos de isquemia aguda o alteraciones del sistema de conducción de grado 3, a menos que el paciente tenga un marcapasos.
12.- Hipertensión sin controlar o diabetes sin controlar.
13.- Neuropatía significativa (grados 3-4, o grado 2 con presencia de dolor), en el transcurso de los 14 días previos al reclutamiento.
14.- Antecedentes conocidos de alergia a captisol (un derivado de la ciclodextrina que se utiliza para solubilizar el carfilzomib).
15.- Presentar una contraindicación que impida administrar los fármacos concomitantes o tratamientos complementarios, incluida la intolerancia a la hidratación, debido a un deterioro pulmonar o cardiaco preexistente.
16.- FEVI inferior a 40
17.- Hipertensión pulmonar.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuestas completas inmunofenotípicas (RC por citometría de flujo) el día +100 después del tratamiento de inducción y HDT-ASCT.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.- Tasa de respuesta inmunofenotípica completa (RC - citometría de flujo), tras el tratamiento de consolidación, y a los 3 y 5 años tras el HDT-ASCT.
2.- Tasas de respuesta (RCe, RC, MBRP y tasa global de respuesta [ORR, por sus siglas en inglés] ) tras las diferentes partes del tratamiento (inducción, HDT-ASCT, consolidación y mantenimiento).
3.- a enfermedad sintomática, SLP y SG.
4.- Perfil de seguridad tras el tratamiento de inducción, trasplante, consolidación y el tratamiento de mantenimiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de pacientes en respuesta inmunofenotípica (es decir, respuesta completa, sin enfermedad mínima residual (EMR) , utilizando citometría de flujo multiparamétrica) el día +100, tras recibir quimioterapia a altas dosis seguido de trasplante autólogo de progenitores de sangre periférica (HDT-ASCT, por sus siglas en inglés).

OBJETIVO SECUNDARIO 1.-Evaluar la tasa de pacientes en respuesta inmunofenotípica (es decir, respuesta completa, sin enfermedad mínima residual, utilizando citometría de flujo multiparamétrica) a los 3 y 5 años tras el trasplante.
2.-Evaluar la eficacia, en términos de respuesta: respuesta completa estricta (RCe), respuesta completa (RC), muy buena respuesta parcial (MBRP) y respuesta parcial (RP).
3.-Evaluar el tiempo transcurrido hasta la progresión a enfermedad sintomática (TTP).
4.-Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP).
5.-Evaluar la supervivencia global (SG).
6.-Evaluar el perfil de seguridad a lo largo de las diferentes fases del ensayo: inducción, altas dosis de melfalán seguido de trasplante autólogo, consolidación y mantenimiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día +100 después del tratamiento de inducción y HDT-ASCT.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tras las diferentes fases del tratamiento de inducción, HDT-ASCT, consolidación y mantenimiento, y 3 y 5 años tras el HDT-ASCT.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/03/2015. FECHA DICTAMEN 12/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2015. FECHA INICIO REAL 15/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 25/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación PETHEMA. DOMICILIO PROMOTOR c/ Profesor Martín Lagos s/n 28040 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Dynamic S.L. - Ángel Pérez Romero. TELÉFONO 0034 91 4561105. FAX 0034 91 4561126. FINANCIADOR Onyx Pharmaceuticals, Inc. , CELGENE S.L. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 9: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA. LOCALIDAD CENTRO SEGOVIA. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 17: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 15 mg hard capsules. NOMBRE CIENTÍFICO Revlimid. CÓDIGO CC-5013. DETALLE - Induction phase: 6 months. (Dose level -1). Administered on days 1 to 21.

- Consolidation phase: 2 months. (Dose level -1). Administered on days 1 to21. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 10 mg hard capsules. NOMBRE CIENTÍFICO Revlimid. CÓDIGO CC-5013. DETALLE - Induction phase: 6 months. (Dose level -2). Administered on days 1 to 21.

- Consolidation phase: 2 months. (Dose level -2). Administered on days 1 to21.

- Maitenance phase: 24 months. (Nominal dose). Administered on days 1 to 21. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 5 mg hard capsules. NOMBRE CIENTÍFICO Revlimid. CÓDIGO CC-5013. DETALLE - Induction phase: 6 months. (Dose level -3). Administered on days 1 to 21.

- Consolidation phase: 2 months. (Dose level -3). Administered on days 1 to21.

- Maitenance phase: 24 months. (Dose level -1). Administered on days 1 to 21. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CARFILZOMIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kyprolis. NOMBRE CIENTÍFICO Kyprolis. DETALLE - Induction phase: 6 months. (Nominal dose). Administered on days 1, 2, 8, 9, 15 and 16.

- Consolidation phase: 2 months. (Nominal dose). Administered on days 1, 2, 8, 9, 15 and 16. PRINCIPIOS ACTIVOS CARFILZOMIB. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 5: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE - Induction phase: 6 months. (Initial or baseline dose). Administered on days 1, 8, 15 and 22.

- Consolidation phase: 2 months. (Initial or baseline dose). Administered on days 1, 8, 15 and 22. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 25 mg hard capsules. NOMBRE CIENTÍFICO Revlimid. CÓDIGO CC-5013. DETALLE - Induction phase: 6 months. (Nominal dose). Administered on days 1 to 21.

- Consolidation phase: 2 months. (Nominal dose). Administered on days 1 to 21. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Melphalan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Melphalan. DETALLE - High dose treatment - autologous stem cell transplantation phase: máximum duration 3 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Melphalan. FORMA FARMACÉUTICA Lyophilisate and solvent for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE - Induction phase: 6 months. (Dose level -2). Administered on days 1,8,15,22.

- Consolidation phase: 2 months. (Dose level -2). Administered on days 1,8,15,22.

- Maitenance phase: 2 months. (Dose level -1). Administered on days 1,8,15,22. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE - Induction phase: 6 months. (Dose level -1).Administered on day 1,8,15,22.

- Consolidation phase: 2 months. (Dose level -1).Administered on day 1,8,15,22.

- Maitenance phase: 2 months. (Initial or baseline level).Administered on day 1,8,15,22. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.