Estudio de cannabidiol (GWP42003-P, CBD) en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa que sufren crisis epilépticas.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002154-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de cannabidiol (GWP42003-P, CBD) en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa que sufren crisis epilépticas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad del cannabidiol (GWP42003-P, CBD) como terapia complementaria en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa que sufren crisis epilépticas inadecuadamente controladas.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad genética con cremiento tumoral benigno de múltiples síntomas incluidas las crisis epilépticas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Complejo de esclerosis tuberosa (CET o TSC, por su sigla en inglés).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ El paciente debe ser hombre o mujer de entre uno a 65 años de edad, inclusive.
¿ El paciente y/o sus padres/representante legal deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento/asentimiento informado para participar en el estudio.
¿ El paciente debe tener un historial de epilepsia bien documentado, con electroencefalograma (EEG) e historial clínico compatibles.
¿ Diagnóstico clínico de TSC según los criterios acordados por la Conferencia Internacional para el Consenso del Complejo de Esclerosis Tuberosa de 2012.
¿ Todos los medicamentos o las intervenciones para la epilepsia (incluyendo la dieta cetogénica y cualquier dispositivo de neuroestimulación para la epilepsia) deben haber sido estables durante un mes antes de la selección y el paciente está dispuesto a mantener un régimen estable durante todo el estudio.
Al final del periodo basal los pacientes también deben cumplir el siguiente criterio:
¿ El paciente debe haber cumplimentado como mínimo el 90% de las llamadas al IVRS durante los primeros 28 días del periodo basal (un mínimo de 25 llamadas realizadas).

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ El paciente tiene historial de seudocrisis.
¿ El paciente ha recibido anestesia general en las cuatro semanas antes de la visita de selección o aleatorización.
¿ El paciente ha sido quirúrgicamente intervenido debido a la epilepsia en los seis meses antes de la visita de selección.
¿ El paciente está siendo considerado para una intervención quirúrgica asociada con la epilepsia o para cualquier procedimiento en el que se le administre anestesia general durante la fase ciega del estudio.
¿ Un paciente que esté tomando felbamato y que lo haya estado tomando durante menos de un año antes de la visita de selección.
¿ Un paciente que esté tomando un inhibidor oral (mTOR).
¿ El paciente ha tenido algún plan/intención suicida en los últimos seis meses o tiene historial de comportamiento suicida en los últimos dos años o más de un intento suicida durante su vida.
¿ El paciente utiliza en la actualidad o ha utilizado en el pasado, cannabis recreativo, cannabis medicinal o medicamentos a base de cannabinoides, en los tres meses antes del estudio y no está dispuestos a abstenerse de utilizarlos durante el estudio.
¿ El paciente tiene crecimiento tumoral que, según la opinión del investigador, podría afectar la variable primaria.
¿ Una paciente con potencial para procrear o un paciente cuya pareja tenga potencial para procrear, a menos que estén dispuestos a asegurar que tanto él como su pareja utilizarán anticonceptivos altamente eficaces (p. ej., anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos liberadores de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual) durante el estudio y tres meses después de finalizar el estudio.
¿ Una paciente embarazada (prueba de embarazo positiva), que esté dando pecho o planificando un embarazo durante el transcurso del estudio y tres meses después del estudio.
¿ Pacientes que han recibido un MI en los doce meses anteriores a la visita de selección.

VARIABLES PRINCIPALES Fase ciega:
La variable principal es el porcentaje de cambio respecto al basal en el número de crisis (promedio de 28 días) durante el periodo de tratamiento (mantenimiento y ajuste de dosis) en pacientes que tomen GWP42003-P comparado con el placebo.

Fase de extensión abierta:
Se evaluará la seguridad de GWP42003-P evaluando la incidencia, el tipo y la severidad de los AAs.

VARIABLES SECUNDARIAS Los siguientes objetivos serán comparados entre los grupos de tratamiento de más de 16 semanas, periodo de tratamiento doble ciego (todos los cambios respecto al valor basal):
-Cambio en el número de crisis epilepticas totales (Variación porcentual respecto al valor basal y análisis de respuesta).
-La Curva de concentración plasmática / tiempo del CDB y sus principales metabolitos.
Seguridad y tolerabilidad:
¿ Parámetros clínicos de laboratorio.
¿ ECG
¿ Parámetros del examen físico (incluyendo la altura y el peso).
¿ Signos vitales.
¿ C-SSRS (19 años y más mayores) o C-SSRS, cuando sea aplicable.
¿ Número de hospitalizaciones debidas a la epilepsia.
¿ Propensión al abuso del uso del fármaco.
¿ Efectos sobre los ciclos de menstruación (en las pacientes).

Fase de extensión abierta
Incluirá los mismos objetivos secundarios que en el estudio principal, con la adición de variación porcentual de las crisis epilepticas asociadas a TSC y la eliminación del análisis farmacocinético.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase ciega:
Evaluar la eficacia de GWP42003-P como terapia complementaria para reducir la frecuencia de las crisis convulsivas comparado con el placebo en pacientes con TSC.
Fase de extensión abierta:
Evaluar mediante el perfil de acontecimientos adversos (AAs) la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de GWP42003-P como terapia complementaria en niños y adultos con TSC que sufren crisis epilépticas inadecuadamente controladas.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase ciega:
¿ Evaluar el efecto de GWP42003-P en comparación con el placebo en las medidas antiepilépticas.
¿ Evaluar la seguridad y tolerabilidad de GWP42003-P en comparación con el placebo.
¿ Determinar la farmacocinética (PK) tras dosis únicas y múltiples de GWP42003-P.

Estudio abierto de extensión:
¿ Evaluar los efectos a largo plazo de GWP42003-P, como terapia complementaria, sobre medidas antiepilépticas.
¿ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de GWP42003-P.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita inicial (visita 2 a la visita 3) y los últimos 28 días del período evaluable.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase ciega (crisis epilepticas) - visita inicial (visita 2 a la visita 3) y los últimos 28 días del período evaluable.
Fase ciega (otro eficacia) - Visitas 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y 10.
Fase ciega (seguridad) - Visitas 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y 10.
Fase de extension abierta - TODA visita comienza en B1.

JUSTIFICACION Las terapias farmacológicas disponibles actualmente para la epilepsia asociada a complejo de esclerosis tuberosa a menudo producen efectos adversos serios, y una proporción significativa de pacientes se vuelven resistentes al tratamiento. En consecuencia, hay una clara necesidad para encontrar nuevos tratamientos farmacéuticos eficaces contra la epilepsia refractaria en este grupo de pacientes. En estudios controlados randomizados se ha sugerido que podría evaluarse la eficacia anticonvulsiva del CBD en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa que presentan crisis epilépticas y que están siendo tratados con otros fármacos antiepilépticos. Por este motivo, en este estudio se investiga si hay diferencia entre el GWP42003-P (CBD) y el placebo en su efecto sobre la frecuencia de crisis que presentan los pacientes con complejo de esclerosis tuberosa que están siendo tratados con otros FAEs.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 192.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/09/2016. FECHA DICTAMEN 12/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 12/09/2016. FECHA INICIO REAL 03/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GW Research Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Sovereign House, Vision Park, Chivers Way CB24 9BZ Histon, Cambridge. PERSONA DE CONTACTO GW Research Ltd - GW Research Ltd Switchboard. TELÉFONO 0044 1223 266800. FINANCIADOR GW Research Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 2: Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LÉRIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 3: Centro Medico Teknon

NOMBRE CENTRO Centro Medico Teknon. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Paediatric Neurology.

CENTRO 5: Hospital de Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Neuropediatría. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cannabidiol (CBD). CÓDIGO GWP42003-P. DETALLE Blinded - 122 days
Open-label - 105 weeks 3 days. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.