Estudio de búsqueda de dosis en fase II, multicéntrico, con grupo paralelo, con comparador activo, aleatorizado y doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de dosis diferentes de Kreon de liberación inmediata en sujetos con insuficiencia pancreática exocrina debida a fibrosis quística.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004519-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de búsqueda de dosis en fase II, multicéntrico, con grupo paralelo, con comparador activo, aleatorizado y doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de dosis diferentes de Kreon de liberación inmediata en sujetos con insuficiencia pancreática exocrina debida a fibrosis quística.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de búsqueda de dosis en fase II, multicéntrico, con grupo paralelo, con comparador activo, aleatorizado y doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de dosis diferentes de Kreon de liberación inmediata en sujetos con insuficiencia pancreática exocrina debida a fibrosis quística.

INDICACIÓN PÚBLICA Mala digestión de macronutrientes de la dieta (el páncreas no produce suficinetes encima para la digestión de la grasa, azúcares y proteinas) en Fibrosis Quística.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia pancreática exocrina debida a fibrosis quística.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El sujeto ha firmado y fechado voluntariamente el documento de consentimiento informado (CI). En el caso de sujetos menores de 18 años, los progenitores o un representante legal deberán firmar el consentimiento, y si lo requiere el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC), el sujeto dará su asentimiento.
2. El sujeto tiene 12 años o más en el momento de la firma del consentimiento.
3. El sujeto tiene un diagnóstico de FQ confirmado previamente por:
? una prueba de cloruro en sudor > o igual a 60 mmmol/Ls y/o
? dos FQ causando mutaciones CFTR y
? síntomas de FQ 7,8.
4. El sujeto tiene un diagnóstico documentado confirmado clínicamente de insuficiencia pancreática exocrina.
5. El sujeto tiene una concentración de elastasa fecal humana <100 µg/g de heces en el momento de la selección.
6. El sujeto tiene IPE que en la actualidad está clínicamente controlada (esteatorrea o diarrea clínicamente no sintomática) en tratamiento con una TSEP disponible en el mercado, a una pauta posológica establecida de forma individualizada durante más de 3 meses, con una dosis diaria que no sobrepase de 10 000 U de lipasa/kg/día.
7. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en continuar usando un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el estudio y en los 7 días inmediatamente posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables son: ligadura de trompas bilateral o el uso de un implante anticonceptivo, inyección anticonceptiva (p. ej., Depo-Provera?), dispositivo intrauterino o anticonceptivo oral tomado de forma continuada durante los últimos tres meses y que la paciente acepte continuar tomando durante el estudio o adoptar otro método anticonceptivo, o un método de doble barrera que consista en una combinación de cualquiera de los siguientes métodos: diafragma, capuchón cervical, preservativo o espermicida.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El sujeto es menor de 18 años y tiene un índice de masa corporal (IMC) Z-Score por debajo de -1.59 (menos 1.5).
2. El sujeto tiene antecedentes de cualquier de los siguientes trastornos gastrointestinales:
a. pancreatitis en los 6 meses previos a entrar en el estudio;
b. colonopatía fibrosante;
c. síndrome de obstrucción intestinal distal (SOID) en los 6 meses previos a la entrada en el estudio;
d. enfermedad celíaca;
e. derivación gástrica o gastrectomía parcial/total;
f. enfermedad de Crohn;
g. cirugía del intestino delgado (aparte de resección menor debida a íleo meconial sin resultado de síndrome de malabsorción);
h. cualquier tipo de neoplasia maligna que afecte al tubo digestivo en los últimos 5 años.
3. Sujetos con diabetes mellitus para los que las necesidades alimentarias específicas del estudio puedan no ser apropiadas (véase la sección 8.1.1).
4. El sujeto tiene antecedentes de otra enfermedad endocrina o respiratoria (excepto asma leve) no relacionada con la FQ que pudiera limitar su participación o la conclusión del estudio.
5. El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno neurológico, cardíaco, renal, hepático (incluido hepatitis B o C), hematológico o psiquiátrico clínicamente significativo, o cualquier otra enfermedad no controlada (excepto fibrosis quística) que pudiera limitar su participación o la conclusión del estudio.
6. Sujetos que requieren o se espera que necesiten tratamiento concomitante con cualquier medicación no permitida por el protocolo.
7. Sujetos que requieren sondas nasogástricas, sondas gástricas o sondas de yeyunostomía.
8. El sujeto está participando actualmente en cualquier otro estudio clínico intervencionista o ha tomado cualquier fármaco experimental en los 30 días previos a la selección.
9. Se sabe que el sujeto es positivo para VIH.
10. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica o sensibilidad significativa a la pancreatina o los componentes inactivos (excipientes) de Kreon® (DR/GR) o Kreon de liberación inmediata.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es el CAG (Coeficiente de Absorción de Grasas).
El CAG se calculará a partir del aporte y la excreción de grasas, según la fórmula:
CAG (%) = 100 [aporte de grasas ? excreción de grasas] / aporte de grasas.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son el CAN (Coeficiente de Absorción de Nitrógeno), el contenido en grasa de las heces y el peso de las heces.
El CAN se calculará a partir del aporte y la excreción de nitrógeno, según la fórmula:
CAN (%) = 100 [aporte de nitrógeno ? excreción de nitrógeno] / aporte de nitrógeno.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar y modelar la eficacia de cuatro dosis diferentes de Kreon de liberación inmediata y el comparador activo (Kreon® (liberación retardada/gastrorresistente) [Kreon® [DR/GR]) en sujetos con insuficiencia pancreática exocrina (IPE) debida a fibrosis quística (FQ). El objetivo principal de eficacia se basa en la evaluación de la digestión de grasas determinada mediante el coeficiente de absorción de grasas (CAG) (%).

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de eficacia es comparar la digestión de proteínas (determinada mediante el coeficiente de absorción de nitrógeno [CAN]), el contenido de grasa en heces y el peso de las heces de 4 dosis diferentes de Kreon de liberación inmediata y Kreon® (DR/GR) en sujetos con IPE debida a FQ.

El objetivo relacionado con la seguridad es determinar la seguridad clínica de Kreon de liberación inmediata en función de la evaluación de la sintomatología clínica asociada con la IPE (frecuencia de las deposiciones, consistencia de la heces, dolor abdominal, flatulencia), constantes vitales, datos de exploraciones físicas, valores de pruebas de seguridad y acontecimientos adversos (AA) en sujetos con IPE debida a FQ.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se compararán al final del periodo de tratamiento doble ciego cuatro dosis diferentes de Kreon de liberación inmediata y el comparador activo Kreon®.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se compararán al final del periodo de tratamiento doble ciego cuatro dosis diferentes de Kreon de liberación inmediata y el comparador activo Kreon®.

Los parámetros de seguridad serán controlados a lo largo del estudio.

JUSTIFICACION La Insuficiencia Pancreática Exocrina puede ser una afección grave que se caracteriza por mala digestión de los nutrientes de la dieta debido a que no hay suficientes enzimas pancreáticas producidas por el páncreas disponibles para la digestión de las grasas, azúcares y proteínas que contienen los alimentos que comemos, lo cual puede conducir a malnutrición (nutrición deficiente) y a síntomas como crecimiento lento, diarrea y flatulencia (gases).
Este estudio compara la eficacia y seguridad de 4 dosis diferentes de un nuevo fármaco en investigación Kreon de liberación inmediata y el comparador activo Kreon® (comercializado) en pacientes con Insuficiencia Pancreatica Exocrina debido a Fibrosis Quística
Este estudio se está realizando en aproximadamente 25 centros de investigación en Europa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 78.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 30/01/2015. FECHA DICTAMEN 09/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2015. FECHA INICIO REAL 10/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 04/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Abbott Laboratories GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Freundallee 9A 30173 Hannover. PERSONA DE CONTACTO Linical Spain, S.L.U. - Ana Moreno Sánchez. TELÉFONO +34 913 726 043. FAX +34 913 726 060. FINANCIADOR Abbott Laboratories GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Transplante Pulmonar y Fibrosis Quística.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad Médico Quirúrgica. Enfermedades Respiratorias.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nutrición y Dietética.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NOT APPLICABLE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO KREON de Liberación Inmediata. DETALLE 7 días. PRINCIPIOS ACTIVOS NOT APPLICABLE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: not assigned

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Kreon 25 000. NOMBRE CIENTÍFICO Kreon® 25,000. DETALLE 7 días. PRINCIPIOS ACTIVOS not assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.