Estudio de brentuximab vedotina administrado con RCHOP o RCHP como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG).

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004741-54.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de brentuximab vedotina administrado con RCHOP o RCHP como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II de brentuximab vedotina en combinación con el tratamiento estándar (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona [RCHOP]) o RCHP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona) como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG).

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes sin tratamiento previo con LDCBG sistémico, de novo o transformado, o LNH folicular grado 3b; los pacientes deben tener una enfermedad de riesgo intermedio-alto o alto en función del IPI estándar (puntuación >=3 para pacientes de >60 años) o IPIae (puntuación de 2 o 3 para pacientes de <=60 años) y estadio IAX (bulto definido como una única masa ganglionar >10 cm de diámetro), estadio IB-IV.

2.Enfermedad con captación de fluorodesoxiglucosa (FDG) mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y enfermedad medible de al menos 1,5 cm mediante tomografía axial computarizada (TAC), según la evaluación del radiólogo del centro.

3.Un estado funcional <=2 según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG).

4.18 años de edad o más.

5.Los pacientes deben tener los siguientes datos analíticos iniciales:
bilirrubina >=1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) o <=3 x LSN en pacientes con la enfermedad de Gilbert o documentación de afectación hepática con linfoma,
alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <=3 x LSN o <=5 x LSN en pacientes con documentación de afectación hepática con linfoma,
creatinina sérica <=2 x LSN,
recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1000/µl (a menos que haya documentada una afectación de la médula ósea con linfoma),recuento de plaquetas >=50 000/µl (a menos que haya documentada una afectación de la médula ósea con linfoma).

6.Las mujeres con capacidad de concebir deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina, en los 7 días previos a la primera dosis de brentuximab vedotina. Las mujeres sin capacidad de concebir son aquellas que están posmenopáusicas desde hace más de 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía.

7.Las mujeres con capacidad de concebir y los hombres con parejas que tengan capacidad de concebir deben acceder a utilizar 2 métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante los 12 meses siguientes a la última dosis de fármaco del estudio.

8.Los pacientes o sus representantes legales deben otorgar el consentimiento informado por escrito.

9.Los pacientes de las partes 2 y 3 deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de LDCBG positivo para CD30.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1,Antecedentes de linfoma indolente tratado previamente. Son aptos los pacientes con diagnóstico reciente de LDCBG que se descubra que tienen una pequeña infiltración celular en la médula ósea u otro material diagnóstico (que represente un linfoma discordante).

2.Antecedentes de otro cáncer primario invasivo, neoplasia maligna hematológica o síndrome mielodisplásico que no haya estado en remisión durante al menos 3 años.

3.Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).

4.Enfermedad cerebral/meníngea relacionada con la neoplasia maligna subyacente.

5.Neuropatía periférica basal de grado >=2 (según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE], versión 4.03) o pacientes con la forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth.

6.Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45 % o cardiopatía sintomática (incluidas la disfunción ventricular sintomática, la arteriopatía coronaria sintomática y las arritmias sintomáticas) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o tratamiento previo con dosis acumulativas completas de doxorrubicina u otras antraciclinas.

7.Cualquier infección vírica, bacteriana o fúngica activa de grado 3 o superior (según los NCI CTCAE, versión 4.03) en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

8.Tratamiento actual con otros antineoplásicos sistémicos o agentes en investigación.

9.Mujeres en periodo de lactancia.

10.Hipersensibilidad conocida a algún excipiente incluido en cualquiera de las formulaciones farmacológicas de los tratamientos del estudio.

11.Pacientes con una obstrucción conocida del flujo urinario.

12.Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección conocida o presunta de hepatitis C activa. Pacientes con un análisis positivo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la hepatitis B que también hayan dado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o los anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B; se permite la inclusión a los pacientes con un análisis de PCR negativo que reciban una profilaxis antivírica eficaz.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de remisión completa (RC) según la evaluación del investigador tras la finalización del tratamiento del estudio.
Tipo, incidencia, intensidad, gravedad y relación causal de los acontecimientos adversos y las anomalías de laboratorio.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta objetiva (TRO) según el investigador
Supervivencia libre de progresión (SLP) según el investigador.
Supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antitumoral de brentuximab vedotina administrado en combinación con RCHOP o RCHP, y en combinación con RCHP frente a RCHOP por sí sola, usando la medida de la tasa de remisión completa (RC) al final del tratamiento, según la evaluación del investigador, en pacientes sin tratamiento previo con riesgo intermedio-alto o alto de LDCBG sistémico.

Evaluar el perfil de seguridad de brentuximab vedotina administrado a niveles de dosis de 1,2 mg/kg frente a 1,8 mg/kg en combinación con RCHOP o brentuximab vedotina 1,8 mg/kg en combinación con RCHP en pacientes sin tratamiento previo con riesgo intermedio-alto o alto de LDCBG sistémico.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la actividad antitumoral de brentuximab vedotina administrado en combinación con RCHOP o RCHP, y en combinación con RCHP frente a RCHOP por sí sola, usando la medida de la tasa de respuesta objetiva (TRO) al final del tratamiento, según la evaluación del investigador.

Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) asociada a brentuximab vedotina administrado en combinación con RCHOP o RCHP, y en combinación con RCHP frente a RCHOP por sí sola.

Evaluar la supervivencia asociada a brentuximab vedotin administered in combination with RCHOP or RCHP, y en la combinación de RCHP frente a RCHOP solo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN RC se define como la proporción de pacientes con RC al final del tratamiento de acuerdo con los Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2007), evaluada por el investigador.
El final de las evaluaciones de la respuesta al tratamiento se realizarán 5 semanas tras la última dosis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El final de las evaluaciones de la respuesta al tratamiento se realizarán 5 semanas tras la última dosis.
Se evalua la supervivencia 4 semanas después del último escaner durante dos años, entonces cada seis meses.

JUSTIFICACION Se ha aprobado Brentuximab vedotin como tratamiento para cierto tipo de cánceres. Todavía se está evaluando en estudios de investigación, incluido este estudio, para saber cuáles son los efectos secundarios y si es eficaz o no en otros tipos de cáncer, como el LDCBG.
El estudio consta de tres partes. La parte 3 del estudio tiene como finalidad la inscripción activa de pacientes. La finalidad de la parte 3 es evaluar la seguridad y eficacia de brentuximab vedotin combinado con RCHP (BV+RCHP) en comparación con RCHOP estándar en pacientes con LDCBG CD30 positivo que nunca han recibido tratamiento. Los pacientes serán asignados aleatoriamente con una relación 1:1 para recibir BV+RCHP o RCHOP. Se realizarán pruebas a los pacientes para comprobar si existe una diferencia en los efectos secundarios entre los dos grupos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/05/2016. FECHA DICTAMEN 21/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/05/2016. FECHA INICIO REAL 28/07/2016. FECHA FIN ESPAÑA 01/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 01/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Seattle Genetics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 21823 30th Drive SE WA 98021 Bothell. PERSONA DE CONTACTO Pharmaceutical Research Associates - Andrew Truckel. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Seattle Genetics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA*. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Brentuximab vedotin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adcetris. NOMBRE CIENTÍFICO Brentuximab vedotin. CÓDIGO SGN-35. DETALLE 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Brentuximab vedotin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Vincristine sulfate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Vincristine. DETALLE 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Vincristine sulfate. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Doxorubicin hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Doxorubicin. DETALLE 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Doxorubicin hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide. DETALLE 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Prednisone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Prednisone. DETALLE 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Prednisone. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.