Estudio de fase 2, multicéntrico, abierto y de un solo grupo para evaluar la correlación entre la tasa de respuesta objetiva y la densidad intratumoral de células CD8+ a nivel basal en sujetos con melanoma no resecado en estadio IIIB a IVM1c tratados con talimogene laherparepvec.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005552-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de biomarcadores fase 2 que evalua a los sujetos con melanoma no resecable avanzado tratados con talimogene laherparepvec.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, multicéntrico, abierto y de un solo grupo para evaluar la correlación entre la tasa de respuesta objetiva y la densidad intratumoral de células CD8+ a nivel basal en sujetos con melanoma no resecado en estadio IIIB a IVM1c tratados con talimogene laherparepvec.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma no resecado en estadio IIIB a IVM1c.

CRITERIOS INCLUSIÓN - El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento/actividad específico del estudio.
- Hombre o mujer >= 18 años en el momento del consentimiento informado.
- Diagnóstico de melanoma histológicamente confirmado.
- Sujeto con melanoma en estadio IIIB a IVM1c para el que no se recomienda cirugía.
- Sujeto que no ha recibido ningún tratamiento: no debe haber recibido ningún tratamiento anticancerígeno sistémico que incluya quimioterapia, inmunoterapia o tratamiento dirigido para el melanoma en estadio IIIB a IVM1c no resecado.
- Los sujetos que hayan recibido terapia adyuvante previa para el melanoma pueden ser elegibles siempre y cuando la terapia adyuvante se haya finalizado como mínimo 6 meses antes de la inclusión.
- Candidato para la terapia intralesional (es decir, la enfermedad es adecuada para la inyección directa o mediante el uso de guía ecográfica) definido como uno de los siguientes:
- Al menos 1 lesión melanomatosa cutánea, subcutánea o nodular inyectable >= 10 mm en el diámetro más largo, o
- Múltiples lesiones melanomatosas inyectables que en conjunto tienen un diámetro más largo de >= 10 mm.
- Enfermedad medible, definida como una o más de las siguientes:
- Al menos 1 lesión melanomatosa que se puede medir con precisión y en serie en al menos 2 dimensiones y cuyo diámetro más largo sea >= 10 mm, medido mediante tomografía computarizada (TC) helicoidal o realzada con contraste, imágenes de resonancia magnética (RM) o ecografía en la enfermedad de tejido blando/nodular (incluidos los ganglios linfáticos).
- Al menos 1 lesión melanomatosa cutánea o subcutánea superficial de >= 10 mm medida con calibradores.
- Múltiples lesiones melanomatosas superficiales que en conjunto tienen un diámetro total de >= 10 mm.
- Niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) sérica de <= 1,5 X el límite superior a la normalidad (LSN) en los 28 días anteriores a la inclusión.

- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1 (consulte el apéndice E).

- Función orgánica adecuada determinada durante los 28 días previos a la inclusión, definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm3.
- Recuento plaquetario >= 75.000/mm3.
- Hemoglobina >= 8 g/dL sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético ni transfusión de apoyo.
- Creatinina sérica <= 1,5 x LSN.
-Bilirrubina sérica <= 1,5 x LSN.
- Aspartato aminotransferasa (AST)<= 2,5 x LSN.
-Alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 x LSN.
- Fosfatasa alcalina <= 2,5 x LSN.
- Albúmina sérica >= 2,5 g/dL.
-Tiempo de protrombina (TP) <= 1,5 x LSN (o cociente normalizado internacional [INR] <=1,3).*
- Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) <= 1,5 x LSN.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Metástasis cerebrales clínicamente activas. Se pueden incluir los sujetos con hasta 3 metástasis cerebrales (estado funcional neurológico de 0), siempre que todas las lesiones se hayan tratado adecuadamente con radioterapia estereotáctica (incluida terapia con bisturí de rayos gamma) o craniotomía, sin indicios de progresión, y que no hayan necesitado esteroides durante al menos dos meses antes de la inclusión.

- Más de 3 metástasis viscerales (esto no incluye las metástasis pulmonares o metástasis ganglionares asociadas a órganos viscerales). Para los sujetos con >= 3 metástasis viscerales, ninguna lesión debe ser > 3 cm y las lesiones hepáticas deben permanecer estables durante al menos 1 mes antes de la inclusión.

- Metástasis óseas.

- Melanoma ocular o mucoso primario.

- Antecedentes o evidencia de neumonitis sintomática autoinmune, glomerulonefritis, vasculitis, u otra enfermedad autoinmune sintomática.

- Evidencia de inmunodepresión clínicamente significativa como las siguientes:
- Estado de inmunodeficiencia primaria como la inmunodeficiencia combinada grave.
- Infección oportunista concurrente.
- Estar recibiendo terapia inmunosupresora sistémica (> 2 semanas), incluyendo dosis orales de esteroides > 10 mg/día de prednisona o equivalente.

- Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas por infección del VHS-1 (p. ej., queratitis o encefalitis herpética)

- Requiere un tratamiento sistémico (intravenoso u oral) crónico o intermitente con un fármaco antiherpético (por ejemplo, aciclovir), aparte del uso tópico intermitente.

- Tratamiento previo con talimogene laherparepvec.

- Cualquier terapia con vacunas no oncológicas utilizadas para la prevención de enfermedades infecciosas en los 28 días anteriores a la inclusión y durante el período de tratamiento.

- Estar recibiendo tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o haber transcurrido menos de 28 días desde el fin del tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación.

- Quedan excluidos otros procedimientos experimentales durante la participación en este estudio.

- Se sabe que tiene una infección por hepatitis B activa crónica o aguda.

- Se sabe que tiene una infección por hepatitis C activa crónica o aguda.

- Sabe que tiene una infección por virus de la inmunodeficiencia humana.

- Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 3 años, con las excepciones siguientes:
- Tumor maligno tratado con intención curativa y sin presencia de enfermedad activa confirmada durante >= 3 años antes de la inclusión y que el médico tratante considere de bajo riesgo de recurrencia.
- Cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad.
- Carcinoma cervicouterino in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
- Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
- Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
- Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ tratados adecuadamente.

- El sujeto presenta una sensibilidad conocida a alguno de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.

- Según informan el sujeto y el investigador, es posible que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir todos los procedimientos del estudio.

- Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente significativo (excepto los indicados anteriormente) que, en opinión del investigador o del monitor médico de Amgen, si se le consulta, pudieran suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, los procedimientos o la realización del estudio.

- El sujeto ya ha sido incluido anteriormente en este estudio.

- Mujer embarazada o en período de lactancia, o que tiene previsto quedarse embarazada durante el tratamiento en estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogene laherparepvec.

- Mujer en edad fértil que no desee utilizar métodos anticonceptivos eficaces que sean aceptables durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de talimogene laherparepvec.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es la correlación entre la densidad intratumoral de células CD8+ a nivel basal y la tasa de respuesta objetiva.

VARIABLES SECUNDARIAS Se examinarán múltiples biomarcadores para evaluar la correlación entre su valor basal y la TRD, la DR y los cambios en la masa tumoral, así como los cambios en su valor durante el tratamiento con la TRO, la TRD, la DR y los cambios en la masa tumoral.
Se resumirán las tasas de incidencia en los sujetos de acontecimientos adversos que aparecen durante el tratamiento (incluidos todos los acontecimientos adversos, los acontecimientos adversos de grado >= 3, los acontecimientos adversos graves, los acontecimientos adversos de interés y los acontecimientos que requieran la interrupción del fármaco del estudio, y los efectos locales en el tumor [p. ej., dolor, inflamación y ulceración]).
Además, los cambios analíticos clínicamente significativos y los cambios clínicamente significativos en las constantes vitales también se resumirán con estadísticas descriptivas. También se facilitarán resúmenes estadísticos de las medicaciones concomitantes, el retraso de la dosis, la interrupción del fármaco en estudio, la exposición global y los cambios en el estado funcional ECOG.

OBJETIVO PRINCIPAL Explorar la correlación entre la densidad intratumoral de células CD8+ a nivel basal y la tasa de respuesta objetiva (TRO) en sujetos con melanoma no resecado en estadio IIIB a IVM1c tratados con talimogene laherparepvec.

OBJETIVO SECUNDARIO - Explorar la correlación entre la densidad intratumoral de células CD8 + a nivel basal y la tasa de respuesta duradera (TRD), la duración de la respuesta (DR), y los cambios en la masa tumoral.
- Explorar la correlación entre los cambios en la densidad intratumoral de células CD8+ durante el tratamiento (en lesiones inyectadas y no inyectadas) y la TRO, la TRD, la DR y los cambios en la masa tumoral.
-Evaluar la TRO, la DR, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (THF), la TRD, la SG y el cambio en la masa tumoral durante el tratamiento.
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de talimogene laherparepvec.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal se realizará en el momento en que todos los sujetos hayan tenido la oportunidad de completar 12 meses de tratamiento con talimogene laherparepvec.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis principal se realizará en el momento en que todos los sujetos hayan tenido la oportunidad de completar 12 meses de tratamiento con talimogene laherparepvec.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es obtener más información sobre talimogene laherparepvec, el fármaco del estudio, en pacientes con melanoma avanzado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 110.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2014. FECHA DICTAMEN 18/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 06/03/2015. FECHA INICIO REAL 07/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/03/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 27/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ medical Info-Clinical Trials. TELÉFONO +34 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Talimogene Laherparepvec. CÓDIGO AMG 678. DETALLE Dosing should be continued for at least 6 months from the time of initial dose regardless of progression provided that the subject is able to tolerate the treatment and does not develop deterioration of health status requiring other treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Talimogene laherparepvec. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.