Estudio de Alectinib frente a Pemetrexed o docetaxel en pacientes con cancer de pulmon no microcitico avanzado quinasa del linfoma anaplásico positivo.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000634-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Alectinib frente a Pemetrexed o docetaxel en pacientes con cancer de pulmon no microcitico avanzado quinasa del linfoma anaplásico positivo.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ABIERTO, RANDOMIZADO DE ALECTINIB FRENTE A PEMETREXED O DOCETAXEL EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO AVANZADO QUINASA DEL LINFOMA ANAPLÁSICO POSITIVO, TRATADOS PREVIAMENTE CON QUIMIOTERAPIA BASADA EN PLATINO Y CRIZOTINIB.

INDICACIÓN PÚBLICA CPNM ALK+ es un tipo de cancer que se forma en los tejidos del pulmón, y que tiene una alteración en el gen ALK.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) QUINASA DEL LINFOMA ANAPLÁSICO POSITIVO (ALK POSITIVO).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Presentar diagnóstico de CPNM avanzado o recurrente (en estadio IIIB, que no pueda ser tratado con múltiples modalidades de tratamiento) o metastásico (en estadio IV) confirmado histológica o citológicamente, que sea ALK-positivo
-Haber recibido previamente dos regímenes de tratamiento sistémico, que deben haber incluido quimioterapia basada en platino y crizotinib
-Está permitida la inclusión de pacientes con metástasis en el SNC o leptomeníngeas previas, si son asintomáticas
-Los pacientes con metástasis sintomáticas en el SNC para los cuales la radioterapia no sea una opción adecuada, podrán participar en este estudio
-Presentar enfermedad medible (de acuerdo con los criterios RECIST v1.1) antes de la administración del tratamiento del estudio
-Tener ?18 años de edad
-Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0?2
-Función hematológica y renal adecuada
-Esperanza de vida de al menos 12 semanas
-Todas las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo que se realizará en los 3 días previos al inicio del tratamiento del estudio
-Las mujeres que no estén en fase postmenopáusica (es decir, sin amenorrea no inducida terapéuticamente desde hace >=12 meses) o que no estén esterilizadas quirúrgicamente (es decir, a las que no se les han extirpado los ovarios y/o el útero) deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar uno o varios métodos anticonceptivos combinados que tengan una tasa de fallos anual < 1%, durante el período de tratamiento y, como mínimo, hasta 3 meses después de que reciban la última dosis del fármaco del estudio
-Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar preservativos más un método anticonceptivo adicional que proporcionen conjuntamente una tasa de fallos <1% al año, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 3 meses después de administrar la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas en los 3 últimos años estan excluidos (exceptuando carcinoma de piel basocelular tratado con intención curativa, cáncer gastrointestinal (GI) precoz tratado con resección endoscópica o carcinoma in situ de cérvix)
-Pacientes tratados previamente con cualquier inhibidor de ALK que no sea crizotinib
-Cualquier trastorno GI que pueda afectar a la absorción de medicaciones orales, como síndrome de malabsorción o estado tras resección intestinal mayor
-Pacientes con enfermedad hepática
-Presencia de toxicidades de grado ?3, de acuerdo con los criterios NCI CTCAE v4.0, debidas a cualquier tratamiento previo (exceptuando alopecia), que no hayan mostrado mejoría y que se considere estrictamente que van a interferir en la medicación actual del estudio
-Trasplante de órganos previo
-Pacientes con QTc basal > 470 mseg o bradicardia sintomática
-Mujeres embarazadas o en período de lactancia
-Positividad documentada para VIH o patologías relacionadas con SIDA
-Cualquier enfermedad o trastorno concomitante clínicamente significativo que pudiera interferir en el tratamiento, o viceversa, así como en el desarrollo del estudio o en la absorción de medicaciones orales o que, de acuerdo con la opinión del investigador principal, supondría un riesgo inaceptable para el paciente en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES SG medida por el investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS 1-SLP medida por el Comite independiente de revisión (IRC)
2-IRO y SNC-IRO
3-ICE y SNC-ICE
4-DR y SNC-DR
5-SG
6-Tiempo hasta la progresion en el SNC
7-incidencia de acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves
8-Tests de seguridad de laboratorio, signos vitales y ECG
9-Farmacocinetica del Alectinib y su(s) metabolito(s)
10-Puntuación en el EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-LC13 y puntuacion en el cuestionario EuroQoL 5 Dimension (EQ-5D-5L).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar y comparar la eficacia de alectinib frente a quimioterapia entre los grupos de tratamiento, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado quinasa del linfoma anaplásico (ALK) positivo, tratados previamente con quimioterapia y crizotinib, que se determinará basándose en la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Evaluar y comparar el índice de respuesta objetiva en el sistema nervioso central en pacientes que presentan metástasis medibles en el período basal
?Evaluar y comparar entre los grupos de tratamiento la SLP, Indice de respuesta objetiva, índice de control de la enfermedad y duración de la respuesta; Tiempo a la progresion en el SNC, duración de la respuesta en el SNC, índice de control de la enfermedad en el SNC e IRO-SNC en todos los pacientes con metástasis en el SNC en el período basal, y supervivencia global (SG)
?Evaluar la seguridad y la tolerancia de alectinib comparado con quimioterapia, en todos los pacientes y en los pacientes con metástasis en el SNC en el período basal
?Definir la farmacocinética de alectinib y de su metabolito(s) principal(es)
?Evaluar y comparar el tiempo hasta el deterioro en pacientes con sintomas de cancer de pulmon
?Evaluar y comparar los resultados percibidos por los pacientes relativos a la calidad de vida relacionada con la salud.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta un maximo de 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-8. Hasta un máximo de 24 meses
9. Pre-dosis en basal, semanas 3 y 6
10. Hasta un máximo de 24 meses.

JUSTIFICACION Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que presentan reordenaciones del gen quinasa del linfoma anaplásico (ALK) cuentan con una opción terapéutica en la Unión Europea, crizotinib, que está indicado para CPNM avanzado ALK-positivo tratado previamente. Aunque se han observado beneficios sustanciales con el tratamiento con crizotinib, los pacientes manifiestan finalmente recurrencia de la enfermedad. Se cree que esto ocurre por tres posibles motivos: 1) desarrollo de resistencia debido a mutaciones secundarias (p. ej. mutaciones guardianes) 2) progresión en el Sistema Nervioso Central 3) uno o varios mecanismos que todavía se desconocen. Puesto que crizotinib proporciona una mediana de Supervivencia libre de progresión de 7,7 meses tras el fracaso de los regímenes basados en platino, es de vital importancia identificar tratamientos de rescate óptimos después del fracaso de dichos regímenes y de crizotinib. Las opciones disponibles actualmente en la Unión Europea en este entorno incluyen pemetrexed y docetaxel. Por consiguiente, la finalidad de este estudio es determinar si alectinib, un Inhibidor de tirosin kinasa (TKI) específico de ALK, proporciona más beneficios clínicos que pemetrexed o docetaxel en CPNM avanzado ALK-positivo, tras la recurrencia de la enfermedad durante un régimen de quimioterapia basada en platino y crizotinib.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/08/2015. FECHA DICTAMEN 09/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2015. FECHA INICIO REAL 04/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/02/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 22/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A., que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +3491 3257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MATERNO-INFANTIL DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MATERNO-INFANTIL DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 7: HOSPITAL DE TORREJON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREJON. LOCALIDAD CENTRO TORREJÓN DE ARDOZ. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel-Actavis 20 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel-Actavis. DETALLE up to 34 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PEMETREXED

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ALIMTA 500 mg powder for concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO ALIMTA. DETALLE up to 34 months. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Alectinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Alectinib. CÓDIGO RO5424802. DETALLE up to 34 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Alectinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.