Estudio de ADXS11-001 en sujetos con cáncer de cuello uterino localmente avanzado de riesgo alto (AIM2CERV).

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004844-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de ADXS11-001 en sujetos con cáncer de cuello uterino localmente avanzado de riesgo alto (AIM2CERV).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III de ADXS11-001 administrado tras la quimiorradioterapia como tratamiento adyuvante en cáncer de cuello uterino localmente avanzado de riesgo alto: AIM2CERV.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de cuello uterino localmente avanzado de riesgo alto.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma del cuello del útero avanzado localmente de alto riesgo (HRLACC, por su sigla en inglés) después de la terapia de radiación y quimioterapia simultáneas.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Pacientes con:
o Diagnóstico histológico de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso de cuello de útero, que se hayan sometido a terapia definitiva con intención curativa*

¿ Las pacientes pueden tener:
o Estadios IB2, IIA2, IIB con cualquiera de los siguientes criterios de metástasis de ganglios linfáticos pélvicos:
+ Ganglio(s) en la pelvis confirmados mediante biopsia
+ 2 ganglios positivos o más según resonancia magnética (IRM)/ tomografía computada (TC) con ¿1.5 cm en su
dimensión más corta
+ 2 ganglios pélvicos positivos o más según tomografía por emisión de positrones (TEP) con valor de absorción
estándar (SUV, por su sigla en inglés) de ¿2.5
O
o Todas los estadios IIIA, IIIB, IVA
O
o Cualquier estadio FIGO con criterios de metástasis de ganglios linfáticos paraaórticos (definido por 1 de los siguientes):
+ Ganglio(s) paraaórtico(s) confirmado(s) mediante biopsia
+ 1 o más ganglios paraaórticos positivos segúnIRM/TC, con >1.5 cm en su dimensión más corta
+ 1 o más ganglios paraaórticos positivos según TEPcon SUV >2.5
Las pacientes tienen que haber recibido terapia definitiva con intención curativa, la cual consiste de al menos 4 semanas de tratamiento con cisplatino y un mínimo de 40 Gy de radioterapia con rayos externos (EBRT, por sus siglas en inglés). NOTA: Se permite la braquiterapia.

¿ Las pacientes deben tener:
o 18 años de edad o más
o estado funcional de GOG 0 ¿ 1
o ANC ¿1000 x 109/l
o Plaquetas ¿75 x 109/l
o Bilirrubina ¿1.5 x ULN
o AST o ALT ¿2.5 x ULN
o Creatinina en suero o aclaramiento de la creatinina medido ¿1.5 x ULN
o Las toxicidades que resulten de la terapia definitiva deben resultar de ¿Grado 1 antes de la aleatorización, con excepción de neuropatías periféricas (sensorial y motriz) que debe resultar de ¿Grado 2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Las pacientes que no hayan alcanzado el estado libre de enfermedad (por ejemplo, no hay evidencia de enfermedad medible o enfermedad no medible según RECIST 1.1) después de terminar la quimiorradioterapia administrada con intención curativa.
¿ Pacientes con etapa FIGO IVB
¿ Histologías distintas a las descritas anteriormente (se excluyen los cánceres neuroendocrinos)
¿ Pacientes que se hayan sometido a una histerectomía previa definida como la extracción de todo el útero o que se vayan a realizar una histerectomía como parte de su terapia inicial contra el cáncer de cuello uterino. NOTA: Las mujeres que se hayan realizado una histerectomía parcial/subtotal son elegibles para participar en el estudio.
¿ Pacientes que se hayan implantado dispositivos médicos que presenten un riesgo alto de colonización y/o no se puedan quitar fácilmente (por ejemplo, articulaciones protéticas, válvulas del corazón artificiales, marcapasos, tornillos ortopédicos, placas de metal, injertos de huesos u otros implantes exógenos). NOTA: Se permiten los dispositivos y prótesis más comunes que incluyen stents arteriales y venosos, implantes dentales y de mama y dispositivos de acceso a las venas (por ejemplo, Port-a-Cath o Mediport). Se debe contactar con el Promotor antes de pedir el consentimiento a una paciente que tenga otro tipo de dispositivo y/o implante.
Quienes están recibiendo, planificando recibir o creen que recibirán inhibidores de PI3K o TNF¿¿
¿ Tiene una contraindicación (sensibilidad o alergia) a trimetoprim/sulfametoxazol y ampicilina.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo primario de este estudio es la supervivencia sin enfermedad (DFS, por sus siglas en inglés) medida desde el momento de asignación aleatoria hasta la muerte o recidiva.

VARIABLES SECUNDARIAS Objetivos secundarios de eficacia Supervivencia global (OS, por sus siglas en inglés).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia libre de enfermedad (DFS, por sus siglas en inglés) de ADXS11-001 administrado como adyuvante respecto a placebo después de la quimioterapia y radioterapia concurrentes (CCRT) administrados con intención curativa a pacientes con cáncer de cuello uterino (escamoso, adenoescamoso o adenocarcinoma) avanzado localmente de alto riesgo (HRLACC, por sus siglas en inglés).

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar y comparar la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos (EA) para los regímenes administrados en este estudio, evaluados por los Criterios de Terminología Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) del National Cancer Institute (NCA) versión 4.03.

Evaluar la supervivencia global (OS, según sus siglas en inglés) de ADXS11-001 administrado como adyuvante después de la terapia definitiva de quimiorradioterapia (CCRT por sus siglas en inglés), en pacientes con HRLACC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las pacientes que no hayan alcanzado el estado libre de enfermedad medible según RECIST 1.1 metodología de evaluación cada 3 meses, comenzando 3 meses después de la primera dosis los 2 primeros años y luego cada 6 meses por un total de 5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Supervivencia global (OS) evaluado aproximádamente por 5 años.

JUSTIFICACION Los Pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo (CCULAAR) son un grupo de pacientes con una necesidad significativa no cubierta. La probabilidad estimada de recidiva de la enfermedad o muerte en el plazo de 4 años a partir del diagnóstico es del 50 % y el pronóstico es muy grave para aquellas que tienen recidiva.
El ADXS11-001 es un fármaco experimental destinado a estimular el sistema inmunitario para responder específicamente al virus del papiloma humano (VPH) y al cáncer de cuello uterino. El fármaco experimental ADXS11-001 utiliza una cepa viva de las bacterias Listeria monocytogenes (Lm), que ha sido modificada genéticamente para atenuar el riesgo de infección.
ADXS11-001 ha demostrado ser seguro en estudios clínicos previos. Este ensayo se realiza para determinar la eficacia del ADXS11-001 en comparación con el placebo en mujeres que padecen cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo. El placebo es un material inactivo idéntico al fármaco del ensayo que sin embargo no contiene el principio activo del fármaco.
Este ensayo se llevará a cabo en aproximadamente 150 centros ubicados en 19 países y participarán unas 450 mujeres que padecen cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 08/05/2017. FECHA DICTAMEN 21/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2017. FECHA INICIO REAL 28/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Advaxis, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 305 College Road East NJ 08540 Princeton. PERSONA DE CONTACTO Regulatory Affairs. TELÉFONO +34 91 4322630. FAX +1 609-452-9818. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/07/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/06/2017.

CENTRO 3: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2017.

CENTRO 12: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/08/2017.

CENTRO 13: Institut Català d'Oncologia Girona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Girona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/08/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 16: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/09/2017.

CENTRO 17: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo.

CENTRO 18: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 19: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología y Hematologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ADXS11-001. CÓDIGO ADXS11-001. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS Axalimogene filolisbac (formerly known as Lovaxin-C®). FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.