Estudio de Abemaciclib mas Trastuzumab con o sin Fulvestrat en pacientes con cancer de mama metastasico HR+, HER2+.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003400-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Abemaciclib mas Trastuzumab con o sin Fulvestrat en pacientes con cancer de mama metastasico HR+, HER2+.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO monarcHER: Estudio fase 2, aleatorizado, multicéntrico, abierto, de 3 grupos, para comparar la eficacia del tratamiento de combinación con abemaciclib y trastuzumab (con o sin fulvestrant) frente al estándar de tratamiento con la combinación de trastuzumab y la quimioterapia de referencia que determine el investigador, en mujeres con cáncer de mama HR+, HER2+ localmente avanzado o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Mama Metastasico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de mama HR+, HER2+ localmente avanzado o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] diagnóstico de cáncer de mama HR+, HER2+ avanzado; [2] tener cáncer de mama localmente avanzado, recurrente e irresecable o cáncer de mama metastásico ; [3] disponer de una muestra de tejido aceptable (biopsia realizada recientemente o tejido conservado), obtenida antes de la aleatorización; [4] presentar enfermedad mensurable, no mensurable, o ambas, de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1; [5] haber recibido anteriormente al menos 2 tratamientos dirigidos al HER2 para la enfermedad avanzada; deben haber recibido T-DM1 para la enfermedad en cualquier contexto; [6] deben haber recibido un taxano para la enfermedad en cualquier contexto; [7] pueden haber recibido cualquier hormonoterapia (salvo fulvestrant); [8] haber entrado en la posmenopausia (menopausia natural o por cirugía, o inducida por inhibición de la función ovárica; [9] tener una categoría funcional (CF) de 0 o 1 en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); [10] en el período basal deben tener una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ? 50 %;.

CRITERIOS EXCLUSIÓN [19] tener crisis viscerales; [20] presentar metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que no se hayan tratado, sean sintomáticas o requieran corticosteroides para controlar los síntomas; [21] haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización, para posibilitar la cicatrización de la herida y de la zona donde se haya realizado la cirugía; [22] haber recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor de la CDK 4 y la CDK 6; [23] haber recibido tratamiento con un fármaco que no haya sido aprobado por las autoridades sanitarias para ninguna indicación, en el transcurso de los 14 días (en el caso de los fármacos sin acción mielodepresora) o de los 21 días (en el caso de los fármacos mielodepresores) anteriores a la aleatorización; [24] tener una enfermedad preexistente grave que, de acuerdo con el criterio del investigador, impediría la participación en el estudio; [25] tener antecedentes, en el transcurso de los 6 últimos meses, de insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, infarto de miocardio o angina inestable; [26] tener antecedentes personales, en el transcurso de los 12 últimos meses, de cualquiera de los procesos patológicos siguientes: sincope de origen cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o paro cardiaco súbito.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresion.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global; Tasa de respuestas objetivas; Duración de la respuesta; Tasa de control de la enfermedad; Tasa de beneficio clínico; Seguridad y Tolerabilidad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia de la politerapia con abemaciclib, trastuzumab y fulvestrant y de la politerapia con abemaciclib y trastuzumab con la de trastuzumab y el fármaco quimioterápico de referencia que determine el investigador, en lo que respecta a la supervivencia sin progresión (SSP).

OBJETIVO SECUNDARIO Tasa de supervivencia global; Tasa de respuestas objetivas; Duración de la respuesta; Tasa de control de la enfermedad; Tasa de beneficio clínico; Seguridad y tolerabilidad de abemaciclib en politerapia con trastuzumab y fulvestrant; Efecto en el dolor, los síntomas de la enfermedad y la calidad de vida global, para lo que se utilizará el Cuestionario breve modificado para la evaluación del dolor (m-BPI-sf) y el Cuestionario de calidad de vida ? Core 30 de la EORTC QLQ-C30 y las puntuaciones del estado de salud obtenidas a partir del cuestionario EQ-5D 5L; Farmacocinética de abemaciclib y sus metabolitos, fulvestrant y trastuzumab en la población destinataria; Relación entre la exposición a abemaciclib, trastuzumab y fulvestrant y la respuestaEl objetivo exploratorio de este estudio es:
? Explorar posibles biomarcadores relacionados con el mecanismo de acción de abemaciclib, el ciclo celular o la patogenia del cáncer de mama y su relación con el resultado clínico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal se realizará una vez que se hayan producido 165 eventos de SSP. Las evaluaciones basales del tumor se realizarán en el transcurso de los 28 días anteriores a la aleatorización de cada paciente. La prueba de imagen específica que se hubiera realizado en el período basal para evaluar las lesiones óseas debe repetirse, utilizando el mismo método, cada 6 semanas (± 3 días laborales) durante las 36 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, y posteriormente cada 9 semanas (± 3 días laborales), así como en el transcurso de los 14 días posteriores al momento en el que se produzca la progresión clínica.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Podrán realizarse hasta 2 análisis provisionales y un análisis final de la SG, en los que se compararán los datos combinados de los 2 grupos de tratamiento con abemaciclib.

JUSTIFICACION La sobreexpresión HER2 se asocia con un mal pronóstico en pacientes HR + con cáncer de mama metastásico (CMm). Modelos preclínicos de resistencia a un agente antiHER2, sostuvieron que la expresión de ciclina D provoca la activación inapropiada de la CDK 4, que impulsa el crecimiento de las células cancerosas. La inhibición de la ciclina D/CDK4 se ha mostrado como una vía para sobreponerse a este mecanismo de resistencia. Abemaciclib es una molécula pequeña potente y selectiva, inhibidora de CDK4 y CDK6 con actividad antitumoral en modelos preclínicos de farmacología y un perfil de toxicidad aceptable en especies, en estudios no clínicos.
Clínicamente, abemaciclib ha demostrado evidencia de actividad en mujeres con RH+ CMm (HER2+ / HER2-) en el estudio de Fase 1 JPBA. En este estudio, abemaciclib demostró un perfil de seguridad clínicamente manejable en mujeres con RH+ CMm. Los datos de seguridad preliminares del estudio JPBH de abemaciclib en combinación con las terapias endocrinas en pacientes RH+ CMm son consistentes con el perfil de seguridad del estudio JPBA. La evaluación de abemaciclib en combinación con trastuzumab es de interés ya que la inhibición de CDK 4 puede mejorar la respuesta a la terapia de HER2 específica y podría retrasar o superar la resistencia. El estudio JPBZ es un estudio multicéntrico, de 3 brazos, fase 2 abierto aleatorizado para comparar la eficacia de abemaciclib + trastuzumab + fulvestrant con abemaciclib + trastuzumab con un agente de tratamiento estándar + trastuzumab en mujeres HR+, HER2 + con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado. El objetivo del estudio es ayudar a encontrar una respuesta a la siguiente cuestión: ¿En qué medida son eficaces y tolerables 2 tipos de tratamiento (grupo A [abemaciclib, trastuzumab y fulvestrant] y grupo B [abemaciclib y trastuzumab]), en comparación con la administración de trastuzumab y el tratamiento de referencia que determine el médico (grupo C) en pacientes con cáncer de mama?.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 225.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/03/2016. FECHA INICIO REAL 15/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid. PERSONA DE CONTACTO Lilly - Clinical Trial Registry Office. TELÉFONO 34 91 663 53 27. FAX 34 91 6633481. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: abemaciclib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO abemaciclib. CÓDIGO LY2835219. DETALLE Treatment until disease progression or other discontinuation criteria are fulfilled. PRINCIPIOS ACTIVOS abemaciclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: fulvestrant

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO fulvestrant. CÓDIGO L02BA03. DETALLE Until disease progression or other discontinuation criteria are fulfilled. PRINCIPIOS ACTIVOS fulvestrant. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.