Estudio de 24 semanas de duración para evaluar el efecto de la dapagliflozina (10 mg en dosis única diaria) asociada a exenatida (2,0 mg en dosis única semanal) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 candidatos a cirugía bariátrica.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001454-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de 24 semanas de duración para evaluar el efecto de la dapagliflozina (10 mg en dosis única diaria) asociada a exenatida (2,0 mg en dosis única semanal) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 candidatos a cirugía bariátrica.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio piloto aleatorizado, sin enmascaramiento, de 24 semanas de duración para evaluar el efecto de la dapagliflozina (10 mg en dosis única diaria) asociada a exenatida (2,0 mg en dosis única semanal) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 candidatos a cirugía bariátrica (estudio DEXBASU).

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes mellitus.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de edad comprendida entre los 18 y los 60 años.
2. IMC ¿ 35,0 y ¿ 42,5 Kg/m2.
3. Pacientes con diabetes de tipo 2.
4. HbA1c ¿7,0 - ¿ 10,0%.
5. Los pacientes deberán haber firmado y fechado personalmente un formulario de consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o diabetes autoinmune latente del adulto (diabetes tipo LADA).
2. Obesidad inducida por glucocorticoides y/o antipsicóticos.
3. Pacientes con un cambio ¿5% en su peso corporal comunicado durante los 3 meses anteriores.
4. Tratamiento quirúrgico previo para la obesidad.
5. Pacientes que tomen fármacos aprobados para la reducción de peso.
6. Tratamiento activo con un GLP-1ra.
7. Tratamiento activo con un SGLT2i.
8. Alcoholismo o toxicomanía actuales.
9. Enfermedades psiquiátricas no controladas.
10. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, colelitiasis, antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides, neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
11. Filtración glomerular estimada < 60 ml/min, calculada mediante la tasa de filtración glomerular MDRD.
12. Función hepática inadecuada, definida como: ALT/GOT y AST/GPT > 2.5 x límite superior normal (LSN); Bilirrubina total: >3 x LSN
13. Enfermedades importantes, tales como (i) enfermedad vascular en los 3 meses previos a la firma del consentimiento informado: infarto de miocardio, cirugía cardíaca o revascularización, angina inestable, fallo cardíaco, cualquier patología cerebrovascular significativa; (ii) enfermedad hepática significativa, incluyendo, pero no limitándose a, hepatitis activa crónica y / o insuficiencia hepática grave; (iii) historia de hemoglobinopatía; y (iv) enfermedad neoplásica en los 5 años previos a la visita basal, con excepción del carcinoma tratado de células escamosas o células basales).
14. Infecciones genitales o de las vías urinarias frecuentes.
15. Tratamiento activo con warfarina o derivados del cumarol
16. Mujeres embarazadas.
17. Mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos de barrera eficaces, es decir, métodos con barreras físicas o químicas que impidan que los espermatozoides atraviesen el cuello uterino, lleguen al útero y las trompas de Falopio y fecunden un óvulo, e incluyen el diafragma, la esponja, el capuchón cervical y los preservativos.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que no cumplen los criterios de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU para cirugía bariátrica. Especialmente, la proporción de pacientes que han conseguido, tras 24 semanas de tratamiento, un IMC ¿ 35,0 kg/m2 o un IMC ¿ 40,0 kg/m2 junto con un HbA1c ¿ 6,0%.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Datos antropométricos: peso corporal, clasificación de la categoría de peso según el IMC (< 35 kg/m2, ¿ 35 - < 40 kg/m2, y ¿ 40 kg/m2), circunferencia de cintura y cervical. En cuanto al peso corporal y al perímetro de cintura, se evaluará también el porcentaje de pacientes que consigue descensos del 5% y del 10% en el momento de finalizar su participación en el estudio.

2. Parámetros relacionados con el metabolismo glucémico (glucosa plasmática en ayunas, y HbA1c), requisitos de tratamiento hipoglucémico y estado de la diabetes (remisión completa o parcial). Porcentaje de pacientes que reducen su nivel inicial de HbA1c más de un 1%, y porcentaje de pacientes con HbA1c ¿ 7,0% y HbA1c ¿ 6,0% al final del período de tratamiento.

3. Presión arterial sistólica y diastólica, necesidad de tratamiento para la hipertensión y estado de la hipertensión (remisión completa o parcial).

4. Parámetros del metabolismo lipídico (colesterol total en ayunas, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad, colesterol de las lipoproteínas de muy baja densidad y triglicéridos), requisitos de tratamiento hipolipemiante.

5. Parámetros de poligrafía respiratoria no asistida [índice de apnea-hipopnea (IAH) y porcentaje acumulado de tiempo de sueño con saturaciones de oxígeno por debajo del 90% (CT90)] y gravedad de síndrome de apnea obstructiva. También se evaluará la somnolencia diurna mediante la escala de somnolencia de Epworth.

6. Se valorará la calidad de vida mediante el cuestionario Impact of Weight Quality of Life (IWQOL).

7. Proporción de pacientes candidatos a cirugía bariátrica que siguen cumpliendo los criterios de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU pero rechazan esta opción de tratamiento.

8. Proporción de pacientes que consiguen el objetivo combinado de disminución significativa del peso corporal (5% de disminución del peso corporal, o más) y/o de niveles de HbA1c (1% de disminución en la HbA1c o más) desde el inicio del tratamiento hasta las 24 semanas de tratamiento, sin valor de corte predefinido.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de un tratamiento de 24 semanas basado en la combinación de un análogo del receptor de GLP-1 (arGLP1) y un inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa a nivel renal (iSGLT2) GLP-1ra y SGLT2i (2,0 mg de exenatida una vez a la semana y 10 mg de dapagliflozina una vez al día) frente al tratamiento tradicional de la diabetes mellitus de tipo 2 en la proporción de pacientes candidatos a cirugía bariátrica que dejarán de cumplir los criterios de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar los cambios en el peso corporal y en la clasificación de la categoría de peso según el IMC.
2. Evaluar el porcentaje de pacientes que consiguen una disminución de peso corporal del 5% y del 10%.
3. Evaluar descenso del perímetro cervical
4. Evaluar el porcentaje de pacientes que consiguen una disminución del 1% de la HbA1c.
5. Evaluar los cambios en el metabolismo de la glucosa, el tratamiento y el estado de la diabetes.
6. Evaluar los cambios en la presión arterial, el tratamiento y el estado de la hipertensión.
7. Evaluar los cambios en los lípidos en ayunas, el tratamiento.
8. Evaluar los cambios en la gravedad del síndrome de apnea obstructiva.
9. Evaluar los cambios en la calidad de vida y en la proporción de pacientes que rechazan la opción de cirugía.
10. Evaluar la proporción de pacientes que consiguen una disminución significativa del peso corporal (5% o más) y/o de niveles de HbA1c (1% de disminución en la HbA1c o más) a las 24 semanas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tras 24 semanas de tratamient0.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tras 24 semanas de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/08/2017. FECHA DICTAMEN 01/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Dr. Albert Lecube Torello. DOMICILIO PROMOTOR Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida Av. Rovira Roure, 80 25198 Lleida. PERSONA DE CONTACTO Dynamic Science SL.. - Raúl Montalbán Casado. TELÉFONO 0034 914561105. FAX 0034 914561126. FINANCIADOR Astra Zeneca. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DAPAGLIFLOZIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Forxiga. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DAPAGLIFLOZIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: EXENATIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Bydureon. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EXENATIDE. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.