Estudio de 16 semanas de duración, para evaluar el uso de la amantadina, comprimidos de liberación prolongada, en sujetos con enfermedad de Parkinson con movimientos involuntarios anormales causado por levodopa.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001131-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de 16 semanas de duración, para evaluar el uso de la amantadina, comprimidos de liberación prolongada, en sujetos con enfermedad de Parkinson con movimientos involuntarios anormales causado por levodopa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y de 16 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad de la amantadina clorhidrato, comprimidos de liberación prolongada, en sujetos con enfermedad de Parkinson con discinesias inducidas por levodopa.

INDICACIÓN PÚBLICA Sujetos con enfermedad de Parkinson, que presentan discinesias inducidas por levodopa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con enfermedad de Parkinson, que presentan discinesias inducidas por levodopa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para que un sujeto sea elegible para la participación en este estudio, deben cumplirse todos los criterios siguientes en el examen de selección. El sujeto debe:
1. Firmar un documento de consentimiento informado (ICF) que indique que ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, las alternativas, los beneficios potenciales, los efectos secundarios, los riesgos y las molestias.
2. Haber sido diagnosticado de enfermedad de Parkinson idiopática según lo definido por los criterios de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.
3. Ser un varón o una mujer de entre 30 y 85 años de edad.
4. Presentar discinesias predecibles durante el efecto máximo inducidas por levodopa, que el sujeto considere problemáticas y/o invalidantes.
5. Presentar un nivel de creatinina en suero en el examen de selección situado dentro del rango normal del laboratorio que realiza el análisis.
6. Haber estado recibiendo tratamiento con dosis estables de toda la medicación antiparkinsoniana oral, incluidos los preparados de levodopa, durante 30 días antes de la Visita 2 (aleatorización) y estar dispuesto a continuar con las mismas dosis durante todo el periodo de participación del sujeto en el ensayo.
7. El sujeto/cuidador debe demostrar su capacidad de completar un diario domiciliario de forma exacta, a juzgar por la capacitación y evaluación realizadas durante el periodo de examen de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Un sujeto no será elegible para la participación en este estudio si se cumple cualquiera de los siguientes criterios. El sujeto:
1. Tiene un diagnóstico de síndrome parkinsoniano secundario, como un parkinsonismo vascular, postinflamatorio, inducido por sustancias, neoplásico o postraumático, o cualquier síndrome parkinsoniano atípico
2. Ha utilizado amantadina en cualquier dosis o forma farmacéutica en los últimos 14 días previos a la Visita 2 (aleatorización), o ha interrumpido anteriormente el uso de amantadina a causa de un AA
3. Está utilizando actualmente medicamentos que podrían interferir en las acciones de la medicación en estudio o en las variables de valoración, tales como neurolépticos y antipsicóticos atípicos, inhibidores de la acetilcolinesterasa, apomorfina, rimantadina, memantina, budipina y dextrometorfano y quinidina, si se utilizan de forma combinada para tratar la discinesia
4. Tiene antecedentes de palidotomía u otra intervención quirúrgica ablativa para el tratamiento de la EP, o se le ha implantado un estimulador cerebral profundo unilateral o bilateral
5. Tiene trastorno médico o antecedente patológico que, a juicio del investigador, pudiera aumentar el riesgo de la exposición a amantadina HCl, comprimidos ER o interferir en las evaluaciones de la seguridad y la eficacia. Entre ellos se encuentran los siguientes: o crisis epilépticas o antecedentes de crisis epilépticas excepto las convulsiones febriles infantiles; o antecedentes de glaucoma; o alucinaciones actuales; o retención de orina; o abuso de drogas legales o ilegales en los últimos 12 meses
6. Tiene antecedentes de cáncer en los últimos 5 años anteriores al examen de selección que puedan comprometer la esperanza de vida del sujeto; son excepciones los cánceres cutáneos no melanomatosos, el cáncer de vejiga urinaria localizado, el cáncer de próstata no metastásico o el cáncer de cuello uterino in situ, adecuadamente tratados
7. Tiene antecedentes o un diagnóstico actual de esquizofrenia o trastorno bipolar
8. Tiene un diagnóstico actual de trastorno depresivo mayor insuficientemente tratado. Los sujetos que estén en tratamiento con dosis estables de (ISRS) o (IRSN) para la depresión son elegibles para el estudio
9. Tiene un riesgo inminente de suicidio o ha tenido un intento de suicidio en los 6 meses previos
10. Tiene antecedentes o un diagnóstico actual de trastorno de control de impulsos o se considera que tiene riesgo de sufrirlo según la QUIP-RS.
11. Tiene un aclaramiento de creatinina plasmática estimado <60 ml/min
12. Tiene antecedentes o presenta actualmente cualquiera de los siguientes trastornos clínicamente significativos que, en opinión del investigador, pueda interferir en los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad del sujeto: o Enfermedad cardiovascular; o respiratoria; o renal; o hepática; o gastrointestinal
13. Tras la evaluación de la visita de examen de selección, el sujeto tiene: o Anomalía clínicamente significativa de las constantes vitales, el ECG o los análisis de laboratorio; o Prueba positiva para anticuerpos contra el virus VIH o antecedentes de VIH; o Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, salvo que la prueba positiva se haya producido después de una vacunación reciente (<28 días) contra la hepatitis B y se disponga de un registro de dicha vacunación; o Prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C; o Prueba de sustancias en orina positiva
14. El sujeto es una mujer que está embarazada o en periodo de lactancia en el momento del examen de selección o tiene un resultado positivo de una prueba de embarazo antes de la administración de la dosis
15. Si es sexualmente activa, la sujeto o la pareja fértil de un sujetono ha sido esterilizada quirúrgicamente o no han transcurrido un mínimo de 2 años tras la menopausia, o no acepta utilizar un método de anticoncepción efectivo desde la visita de examen de selección y hasta al menos 4 semanas después de completado el tratamiento en estudio
16. Tiene antecedentes de abuso de alcohol o de sustancias narcóticas según lo definido en el (DSM-V), ?1 año antes de la visita de examen de selección. Presenta demencia u otra enfermedad psiquiátrica que le impida dar un consentimiento informado
17. Tiene una hipersensibilidad conocida al tratamiento o tratamientos en estudio, en función de alergias conocidas a fármacos de la misma clase, incluida rimantadina HCl y memantina HCl
18. Ha participado en otros estudios en los que se han utilizado fármacos o intervenciones quirúrgicas en fase de investigación en los últimos 30 días o agentes biológicos en fase de investigación en los últimos 6 meses
19. Tiene programada una intervención de cirugía mayor electiva durante el curso del estudio
20. Se le ha administrado una vacuna antigripal de virus atenuados (LAIV) en las últimas 2 semanas
21. Presencia de un deterioro cognitivo, evidenciado por una puntuación <26 en la (MoCA).

VARIABLES PRINCIPALES El cambio respecto al valor inicial en el día 98 (visita 7) de tratamiento en la suma de los ítems que forman la Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS).

VARIABLES SECUNDARIAS Variables de valoración secundarias - Eficacia
- El cambio respecto al valor inicial en el día 14 (Visita 4), el día 42 (Visita 5), el día 70 (Visita 6) y el día 98 (Visita 7) de tratamiento en la suma de los ítems que forman la Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS).
- El cambio respecto al valor inicial en el día 14 (Visita 4), el día 42 (Visita 5), el día 70 (Visita 6) y el día 98 (Visita 7) de tratamiento en el número de horas de vigilia que los sujetos declaran estar en estado "OFF" en la Mobility State Self-Assessment (diario del sujeto)
- El cambio respecto al valor inicial en el día 14 (Visita 4), el día 42 (Visita 5), el día 70 (Visita 6) y el día 98 (Visita 7) de tratamiento en el número de horas de vigilia que los sujetos declaran estar en estado "ON" sin discinesias, con discinesias no molestas y con discinesias molestas en la Mobility State Self-Assessment (diario del sujeto)
- El cambio respecto al valor inicial en el día 14 (Visita 4), el día 42 (Visita 5), el día 70 (Visita 6) y el día 98 (Visita 7) de tratamiento en la suma de las Partes II y III de la MDS-UPDRS
- El cambio respecto al valor inicial en el día 14 (Visita 4), el día 42 (Visita 5), el día 70 (Visita 6) y el día 98 (Visita 7) en la Fatigue Severity Scale (FSS);

Variables de valoración secundarias - Seguridad
- Seguridad y tolerabilidad de amantadina clorhidrato, comprimidos de liberación prolongada, evaluadas mediante la frecuencia y la naturaleza de los acontecimientos adversos (AA), resultados de análisis de laboratorio, determinaciones de las constantes vitales, exploraciones físicas y electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones;
- Evaluación de la posible aparición de efectos secundarios psiquiátricos (SCOPA-PC), trastornos del sueño, livedo reticular e hipotensión ortostática;
- Evaluación de las tendencias suicidas mediante la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (inicial/examen de selección), (desde la visita final);
- Evaluación de la posible aparición de un trastorno de control de impulsos mediante la Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson?s Disease ? Rating Scale (QUIP-RS)
- Relación de las concentraciones plasmáticas de amantadina con la eficacia clínica, la seguridad y la función renal.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la eficacia de amantadina clorhidrato, comprimidos de liberación prolongada (ER), en comparación con un placebo en cuanto a la Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) con un tratamiento de mantenimiento de 12 semanas en pacientes con discinesias inducidas por levodopa.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar el cambio en el número de horas de vigilia en las que los sujetos declaran encontrarse en un estado "OFF" durante 12 semanas de tratamiento con amantadina HCl, comprimidos ER, frente a un placebo mediante la Mobility State Self-Assessment
- Comparar el cambio en el número de horas de vigilia en las que los sujetos declaran no presentar discinesias durante el tiempo "ON" a lo largo de 12 semanas de tratamiento con amantadina HCl, comprimidos ER, frente a un placebo mediante la Mobility State Self-Assessment
- Comparar el cambio en la puntuación de la (MDS-UPDRS) para las partes II y III, en sujetos con enfermedad de Parkinson que presentan DIL, a lo largo de un periodo de 12 semanas de tratamiento con amantadina HCl, comprimidos ER, frente a un placebo
- Evaluar la relación entre las concentraciones plasmáticas de amantadina y la eficacia clínica, la seguridad y la función renal durante 12 semanas de tratamiento con amantadina HCl, comprimidos ER.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 98 (visita 7).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Variables de valoración secundarias - Eficacia:
- Día 14 (Visita 4), Día 42 (Visita 5), Día 70 (Visita 6), Día 98 (Visita 7) de tratamiento

Variables de valoración secundarias - Seguridad:
- Hasta Día 112 (Visita final).

JUSTIFICACION Su dolencia, la enfermedad de Parkinson, es una enfermedad progresiva y crónica, que daña los nervios (neurodegenerativa) y que se manifiesta por síntomas de temblor de reposo, rigidez muscular, lentitud de movimientos (bradicinesia) e inestabilidad postural (pérdida del equilibrio que hace que se sienta inestable). Uno de los fármacos que usted está tomando para la enfermedad de Parkinson se llama levodopa. Un efecto secundario de este fármaco es que puede ocasionar movimientos que usted no puede controlar, como torsiones y giros. Estos movimientos se denominan discinesias inducidas por levodopa. Se ha demostrado que el fármaco de este estudio, que se denomina amantadina clorhidrato, reduce estos problemas. La amantadina clorhidrato se ha administrado hasta ahora en forma de comprimido que el organismo absorbe inmediatamente y se toma de 2 a 4 veces al día.

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y los efectos de la amantadina clorhidrato, comprimidos de liberación prolongada, sobre las discinesias inducidas por levodopa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson que accedan a participar en este estudio tomarán durante 16 semanas amantadina clorhidrato, comprimidos de liberación prolongada de 240 mg, amantadina clorhidrato, comprimidos de liberación prolongada de 320 mg o placebo (un tratamiento simulado que tiene el mismo aspecto que la pastilla/el fármaco real, pero no lo es y no contiene principio activo). Los pacientes que entren en este estudio continuarán tomando su medicación contra la enfermedad de Parkinson, entre otros la levodopa, conforme a su pauta normal, siempre que se trate de una medicación que se haya tomado a una dosis estable durante los treinta últimos días.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 162.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/10/2014. FECHA DICTAMEN 17/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/10/2014. FECHA INICIO REAL 14/01/2015. FECHA FIN ESPAÑA 17/05/2016. FECHA FIN GLOBAL 19/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Osmotica Pharmaceutical Corp. DOMICILIO PROMOTOR 895 Sawyer Road 30062 Marietta, Georgia. PERSONA DE CONTACTO Osmotica Pharmaceutical Corp. - Gene Wright. TELÉFONO +1 770-509-4053. FINANCIADOR Osmotica Pharmaceutical Corp. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 6: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MANRESA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 10: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 11: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Amantadine HCl Extended Release. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Amantadine hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.