Estudio de 12 semanas comparando el tratamiento gel intestinal de levodopa y carbidopa/ suspensión enteral de carbidopa y levodopa con el tratamiento médico optimizado para la discinesia en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001403-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de 12 semanas comparando el tratamiento gel intestinal de levodopa y carbidopa/ suspensión enteral de carbidopa y levodopa con el tratamiento médico optimizado para la discinesia en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto y aleatorizado de 12 semanas de duración para comparar la eficacia del gel intestinal de levodopa y carbidopa/suspensión enteral de carbidopa y levodopa frente a tratamiento médico optimizado en la discinesia en sujetos con enfermedad de Parkinson avanzada - DYSCOVER (Ensayo intervencionista comparativo de Duodopa frente a medicación oral en la discinesia).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Parkinson avanzada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Discinesia en enfermedad de Parkinson avanzada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones o mujeres de 30 o más años de edad en el momento de la visita 3.
2. El paciente tiene que tener diagnosticada la enfermedad idiopática de Parkinson, según los criterios del United Kingdom Parkinson¿s Disease Society (UKPDS) Brain Bank.
3. Pacientes con Enfermedad de Parkinson avanzada que respondan a Levodopa, y con fluctuaciones motoras persistentes que no han sido controladas con un tratamiento médico optimizado. ¿Tratamiento Médico optimizado¿ se define como el efecto máximo terapéutico obtenido con terapias farmacológicas antiparkinsonianas cuando no se espera una mejoría mayor a pesar de cualquier manipulación adicional de levodopa y/u otra medicación antiparkinsoniana. Estará basado en el juicio del investigador clínico.
4. Puntuación total de UDyRS ¿ 30 en la visita 3 basada en la puntuación de un evaluador central enmascarado.
5. Paciente (o los cuidadores de los pacientes) tienen que ser capaces de completar tanto el diario de dosificación del paciente como el diario de EP, y tienen que ser también capaces de demostrar la habilidad de manejar, manipular y cuidar la bomba y la sonda.
6. Los pacientes deberán demostrar una concordancia mínima del 75% con la evaluación de los síntomas realizada por el investigador o por otra persona cualificada en el diario de la enfermedad de Parkinson tras recibir instrucción en la visita 1 de selección, con concordancia en al menos 1 intervalo de tiempo "off", concordancia en al menos 1 intervalo de tiempo "on" con o sin discinesia y al menos un intervalo de tiempo "on" con discinesia, independientemente de que la discinesia sea o no problemática.
7. El paciente cumple los requisitos locales de su país para pasar a recibir tratamiento comercial con Duodopa una vez completado el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Discinesia predominantemente bifásica, a criterio del investigador.
2. Pacientes tratados anteriormente con GILC.
3. Pacientes que se hayan sometido previamente a un procedimiento quirúrgico para la EP, entre otros, estimulación cerebral profunda (ECP) o trasplante de células.
4. Puntuación menor de 24 en el Miniexamen del estado mental (MMSE) en la visita 1 o deterioro cognitivo importante que, en opinión del investigador, pudiera afectar a la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
5. Diagnóstico psiquiátrico primario de trastorno psicótico agudo y no controlado o de trastorno bipolar, esquizofrenia o trastorno obsesivo-compulsivo, o episodio actual de depresión mayor con manifestaciones psicóticas según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición, texto revisado (DSM-V-TR).
6. Pacientes que experimenten ataques significantes durante el sueño, o impulsos de conducta clínicos significativos (ej.: hipersexualidad, problemas de juego) en cualquier momento durante los 3 meses antes a la evaluación de screening a juicio del investigador.
7. Diagnóstico actual o antecedentes de alcoholismo o drogadicción (según los criterios del DSM-V-TR) en los 12 meses anteriores a la visita de selección.
8. Participar en un estudio intervencionista u observacional concurrente.
9. Falta de motivación o capacidades lingüísticas insuficientes para cumplimentar los cuestionarios del estudio.
10. El diagnóstico de enfermedad de Parkinson es dudoso o se sospecha que el sujeto presenta un síndrome parkinsoniano, como parkinsonismo secundario (por ejemplo, por fármacos, toxinas, agentes infecciosos, enfermedad vascular, traumatismo, neoplasia cerebral), síndrome de Parkinson atípico (por ejemplo, atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, enfermedad difusa con cuerpos de Lewy) u otra enfermedad neurodegenerativa que pueda imitar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio desde la visita basal a la semana 12 en el resultado total de la escala unificada para la discinesia (UDysRS).

VARIABLES SECUNDARIAS -Tiempo ¿on¿ con discinesia problemática medida por el Diario de EP
-Puntuación global de PDQ-8
-CGI-C
-Puntuación de UPDRS, parte II
- Tiempo ¿off¿ medido por el diario de EP
Evaluaciones de eficacia adicional:
- Puntuación histórica de UDysRS, puntuación objetiva y puntuaciones de las partes 1 a 4
-Tiempo ¿on¿ con discinesia problemática a y tiempo ¿on¿ sin discinesia medida por el diario de EP
-mAIMS
Evaluaciones de resultados adicionales de salud:
-Escala de dolor en la EP del King¿s College Hospital.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio intervencionista es examinar el efecto del tratamiento GILC en comparación con el tratamiento médico optimizado (TMO) en la discinesia, medida por la puntuación total de la Escala unificada de valoración de la discinesia (UDysRS).

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluar el efecto del tratamiento con GILC en comparación con el TMO en la discinesia medida utilizando diarios de la EP, síntomas motores, complicaciones motoras, seguridad, tolerabilidad y medidas de resultados relacionados con la salud.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita basal, visita semana 2, visita semana 4, visita semana 8, visita semana 12/visita de terminación temprana.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Visita basal, visit sem 2, visit sem 4, visit sem 8, visit sem 12/visit de terminación temprana
2. Visita basal, visit sem 8, visit sem 12/visit de terminación temprana
3. visita semana 2, visit sem 4, visit sem 8, visit sem 12/ visit de terminación temprana
4. visita de selección, visita basal, visit sem 2, visit sem 4, visit sem 8, visit sem 12/ visit de terminación temprana
7. Visita basal, visit sem 2, visit sem 4 visit sem 8, visit sem 12/ visit de terminación temprana
8. Visita basal, visit sem 2, visit sem 4, visit sem 8, visit sem 12/visit de terminación temprana.
9. Visita basal, visit sem 2, visit sem 4, visit sem 8, visit sem 12/visit de terminación temprana.
10. Visita basal, visit sem 4, visit sem 8, visit sem 12/visit de terminación temprana.

JUSTIFICACION Este estudio evaluará el efecto del tratamiento con GILC (Gel intestinal Levodopa-Carbidopa) en comparación con el tratamiento médico optimizado (TMO) en discinesia medida por la puntuación total de la Escala unificada de valoración de la discinesia (UDysRS) en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) avanzada. Se evaluará también el efecto del tratamiento con GILC en comparación con TMO en discinesia a través de diarios de EP, síntomas motores, complicaciones motoras, evaluaciones relacionadas con la salud, seguridad y tolerabilidad.
Sujetos elegibles serán aquellos pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) avanzada respondedores a Levodopa, de al menos 30 años de edad, en los cuales las combinaciones disponibles de antiparkinsonianos no han controlado sus persistentes fluctuaciones motoras.
Este ensayo clínico se llevará a cabo en hasta 8 países, en 30 centros aproximadamente, y se incluirán alrededor de 60 sujetos.
Este ensayo clínico incluye un periodo de selección y un periodo de tratamiento abierto de 12 semanas. Tanto el paciente como el investigador sabrán en que rama de tratamiento ha sido asignado el paciente. Los pacientes asignados a la rama TMO mantendrán su medicación prescrita durante las 12 semanas del periodo de tratamiento. Los pacientes asignados a la rama GILC tendrán una cirugía PEG-J para recibir el fármaco GILC durante 12 semanas. Si en cualquier momento el paciente con GILC decide dejar el tratamiento, la sonda PEG-J será retirada y se hará una visita de seguimiento.
Los participantes incluidos en este estudio serán asignados aleatoriamente en una de las dos posibles ramas de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/11/2016. FECHA DICTAMEN 27/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 17/01/2017. FECHA INICIO REAL 22/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall SL6 4UB Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 27/07/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Secretaría de Neurofisiología Clínica. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO San Sebastián de los Reyes. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Duodopa. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Carbidopa , Levodopa. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.