Estudio controlado, internacional realizado en varios centros sobre el efecto terapéutico y la seguridad de un tratamiento temprano controlado de reemplazo de volumen de plasma con una solución equilibrada de gelatina probada contra una solución equilibrada de sal en pacientes con sepsis grave/ choque séptico.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000057-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio controlado, internacional realizado en varios centros sobre el efecto terapéutico y la seguridad de un tratamiento temprano controlado de reemplazo de volumen de plasma con una solución equilibrada de gelatina probada contra una solución equilibrada de sal en pacientes con sepsis grave/ choque séptico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, CONTROLADO, DOBLE CIEGO, MULTICÉNTRICO, INTERNACIONAL SOBRE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE UN TRATAMIENTO PRECOZ DE SUSTITUCIÓN DE VOLUMEN PLASMÁTICO CON OBJETIVO CONTROLADO CON UNA SOLUCIÓN DE GELATINA EQUILIBRADA EN COMPARACIÓN CON UNA SOLUCIÓN ELECTROLÍTICA EQUILIBRADA EN PACIENTES CON SEPSIS GRAVE O CHOQUE SÉPTICO.

INDICACIÓN PÚBLICA Reemplazo de volumen en Sepsis grave/ Choque séptico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipovolemia en caso de sepsis grave o choque séptico.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Pacientes de ambos sexos ¿ 18 años de edad y ¿ 85 años
- Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo estándar (en orina o suero)
-Pacientes con peso corporal ¿ 55 kg y ¿ 140 kg e índice de masa corporal (IMC) ¿ 18 kg/m2
- Los pacientes diagnosticados de sepsis grave o choque séptico (véanse las definiciones en el apartado 7.2.1.) al ser ingresados en la UCI que pueden ser incluidos en un plazo de 90 min desde el ingreso O BIEN pacientes diagnosticados de sepsis grave o choque séptico durante su estancia en la UCI que pueden ser incluidos en un plazo de 90 min después del diagnóstico
- Pacientes en los que el tratamiento antibiótico ya se ha iniciado (antes de la asignación aleatoria)
- Pacientes que responden a los fluidos. El grado de respuesta a los fluidos se define como un incremento de > 10% en la presión arterial media (PAM) después de la PLR
- Consentimiento informado firmado por el paciente, representante legal o persona autorizada o consentimiento aplazado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Administración de HES, soluciones de dextrano o > 500 ml de soluciones de gelatina en las 24 h anteriores a la asignación aleatoria
- Muerte esperada en las próximas 48 h (pacientes moribundos definidos por ASA ¿ clase V)
- Pacientes cuya situación médica impide realizar la maniobra PLR
- Pacientes en los que se espera que necesiten perfusiones a presión
- Necesidad de apoyo renal (ya sean técnicas continuas o discontinuas, incluyendo hemodiálisis intermitente, hemofiltración y hemodiafiltración)
- Pacientes que reciben medicación con heparina terapéutica debido a una enfermedad de coagulación crónica / anticoagulantes (esto es, tiempo de tromboplastina parcial > 60 s)
- Pacientes quemados agudos
Las quemaduras se definen como las que tienen cualquiera de las siguientes condiciones antes de la administración de los productos de investigación:
1. quemaduras ¿ 10% de la superficie corporal clasificados como "quemaduras graves": quemaduras de tercer grado (quemaduras de todo el grosor) de cualquier tamaño o quemaduras de segundo grado> 2 pulgadas (aproximadamente 5 cm) de ancho o de segundo grado Quemaduras en las manos, pies, cara, ingle, nalgas o una articulación
2. Área quemada aún no reepitelizada

- Insuficiencia renal con oliguria o anuria
- Edema general grave
- Insuficiencia cardiaca congestiva grave
- Hipersensibilidad al principio activo o a los ingredientes de los PI
- Hipervolemia / hiperhidratación-
- Hiperpotasemia
- Hipercalcemia
- Alcalosis metabólica
- Participación simultánea en otro ensayo clínico de intervención (estudios con fármacos o productos sanitarios).

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo hasta alcanzar la primera EHD o la EHD inicial (en minutos).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Seguridad
Función renal
¿ Creatinina sérica (SCr)
¿ Nitrógeno ureico en suero sanguíneo (BUN)
¿ Creatinina en orina
¿ Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
¿ Aclaramiento de creatinina
¿ Necesidad de indicación de tratamiento renal sustitutivo (TRS)
¿ Diuresis
¿ Puntuación del Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO)
Coagulación
¿ Tiempo de protrombina (TP)
¿ Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa)
¿ Índice internacional normalizado (INR)
¿ ROTEM (opcional)
Mediciones específicas de los centros (Innsbruck):
¿ Fibrinógeno
¿ Antitrombina (AT)
¿ Plaquetas absolutas
Función hepática
¿ Bilirrubina
Acontecimientos adversos
¿ Acontecimientos (AA(G)) y reacciones (RA(G)) adversas (graves)
Otros
¿ Número de unidades de eritrocitos (RBC)
¿ Número de unidades de plasma fresco congelado (FFP)
¿ Número de otros productos sanguíneos
¿ Tratamiento vasopresor
¿ Tratamiento inotrópico
¿ Eficacia
Administración de líquidos según el algoritmo volumétrico
¿ Volumen necesario para conseguir la primera EHD o la EHD inicial
¿ Volumen total hasta 48 h después del asignación aleatoria
¿ Frascos administrados
Soluciones de cristaloide adicionales administradas para terapia de volumen posterior
¿ Fármaco y volumen
Balance hídrico
¿ Aporte hídrico
¿ Salida hídrica
¿ Balance hídrico
Hemodinámica
¿ Grado de respuesta del volumen ante elevación pasiva de las piernas (PLR) o sobrecarga líquida exógena
¿ Lecturas hemodinámicas según requiere el algoritmo volumétrico y la hemodinámica de 48 h después de la asignación aleatoria hasta el alta de la UCI o el día 28, lo que ocurra primero
Oxigenación tisular y equilibrio ácido-base
¿ Análisis de gases en sangre arterial (BGA)
¿ Electrolitos séricos
¿ Exceso de base (EB)
¿ Lactato / disminución de lactato
¿ Fosfato
¿ Magnesio
¿ BGA en sangre venosa central
¿ Contenido de oxígeno arterial
¿ Aporte de oxígeno
¿ Índice de perfusión (opcional)
¿ Diferencia pCO2 (opcional)
Respuesta
¿ Duración de la estancia (LOS) en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
¿ LOS en el hospital
¿ Días con TRS
¿ Número de días sin infección
¿ Número de días sin antibiótico
¿ Número días sin respirador
¿ Número de días sin vasopresor
¿ Seguimiento
¿ Último valor de SCr disponible (día 28)
¿ Terapia con coloides (día 28)
¿ Mortalidad y causa de la muerte (si procede) (día 28 y día 90)
¿ Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) (día 90)
¿ Nuevo TRS / enfermedad renal (día 90)
¿ Otros criterios de valoración
Datos demográficos
¿ Edad
¿ Sexo
¿ Estatura
¿ Peso
¿ Raza
¿ Tipo de paciente (p. ej. paciente con traumatismo, paciente quirúrgico)
Antecedentes
¿ Puntuaciones APACHE II, SAPS II y SOFA
¿ Temperatura
¿ Aporte hídrico en las 24 h anteriores a la asignación aleatoria
¿ Origen de la sepsis
¿ Procalcitonina (opcional)
¿ Organismo causante de la infección
¿ Historia clínica
Medicación concomitante
¿ Tratamiento antibiótico
¿ Tratamiento nefrotóxico
¿ Medios de contraste
¿ Tratamiento de anticoagulación
Finalización del ensayo.

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar la eficacia del manejo precoz de líquidos dirigido a un objetivo de una combinación terapéutica con gelatina y cristaloide en comparación con un tratamiento de cristaloide puro para alcanzar la estabilidad hemodinámica (EHD) en pacientes con sepsis grave o choque séptico.

OBJETIVO SECUNDARIO Investigación de los parámetros de seguridad y eficacia de las terapias con líquidos administradas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La medición del tiempo comenzará con la primera administración de los PI y continuará hasta que se alcance la primera EHD.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ver sección E.5.2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 608.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/09/2017. FECHA DICTAMEN 13/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR B. Braun Melsungen AG. DOMICILIO PROMOTOR Carl-Braun-Str. 1 34212 Melsungen. PERSONA DE CONTACTO Grupo B.Braun Espana - Jefe Departamento Medico. TELÉFONO +34 93 5902283. FAX . FINANCIADOR B. Braun Melsungen AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MAGNESIUM CHLORIDE HEXAHYDRATE , CALCIUM CHLORIDE DIHYDRATE , POTASSIUM CHLORIDE , SODIUM ACETATE TRIHYDRATE , SODIUM CHLORIDE , SUCCINYLATED GELATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gelafundin ISO 40 mg/ml Infusionslösung. NOMBRE CIENTÍFICO Gelaspan. DETALLE 48 hours. PRINCIPIOS ACTIVOS MAGNESIUM CHLORIDE HEXAHYDRATE , CALCIUM CHLORIDE DIHYDRATE , POTASSIUM CHLORIDE , SODIUM ACETATE TRIHYDRATE , SODIUM CHLORIDE , SUCCINYLATED GELATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MALIC ACID , MAGNESIUM CHLORIDE HEXAHYDRATE , CALCIUM CHLORIDE DIHYDRATE , POTASSIUM CHLORIDE , SODIUM ACETATE TRIHYDRATE , SODIUM CHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Sterofundin ISO Infusionslösung. NOMBRE CIENTÍFICO Sterofundin ISO. DETALLE 48 hours. PRINCIPIOS ACTIVOS MALIC ACID , MAGNESIUM CHLORIDE HEXAHYDRATE , CALCIUM CHLORIDE DIHYDRATE , POTASSIUM CHLORIDE , SODIUM ACETATE TRIHYDRATE , SODIUM CHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.