Estudio controlado con un tratamiento activo y placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la administración intravenosa semanal en sujetos con enfisema pulmonar por deficiencia de alfa1-antitripsina.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001870-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio controlado con un tratamiento activo y placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la administración intravenosa semanal en sujetos con enfisema pulmonar por deficiencia de alfa1-antitripsina.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de dos pautas posológicas (60 mg/kg y 120 mg/kg) de administración intravenosa semanal de inhibidor de la proteinasa alfa1 (humano) en sujetos con enfisema pulmonar por deficiencia de alfa1-antitripsina.

INDICACIÓN PÚBLICA Deficiencia grave de alfa 1- antitripsina, complicada por enfisema pulmonar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfisema pulmonar por deficiencia de alfa1-antitripsina.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener una concentración sérica total confirmada de inhibidor de la proteinasa alfa1 (IP-alfa1) < 11 µM.
2. Tener un diagnóstico de DAAT congénita con una combinación alélica de ZZ, SZ, Z(nulo), (nulo)(nulo), S(nulo) o alelos «en riesgo» como se define en el Apéndice 2. Si el genotipo está pendiente de confirmar, el genotipado y el fenotipado se realizarán en la visita de selección (semana -3).
3. En la visita de selección (semana -3), tener un VEF1 posterior al uso de un broncodilatador ? 30% y < 80% del valor previsto y VEF1/capacidad vital forzada (CVF) < 70% (estadio II o III según la Iniciativa Mundial para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica [GOLD]).
4. Tener una capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ? 60% del valor previsto (corregida para la Hb) en los 2 años anteriores O signos de enfisema pulmonar en una TC realizada en los 2 años anteriores, a criterio del investigador.
5. Tener signos clínicos de enfisema pulmonar a criterio del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Haber recibido tratamiento de aumento con IP-alfa1 durante más de un mes en los 6 meses previos a la visita de selección (semana -3).
2. Haber recibido tratamiento de aumento con IP-alfa1 en el mes previo a la visita de selección (semana -3).
3. Haber experimentado una exacerbación de la EPOC en las 5 semanas previas a la visita de selección (semana -3) o durante la fase de selección. Se utilizará el criterio del investigador para determinar la idoneidad de un sujeto para participar en el estudio si el sujeto ha experimentado una exacerbación de la EPOC más de 5 semanas antes de la visita de selección (semana -3).
4. Incapacidad física (p. ej., si no cabe dentro del escáner de TC) o mental (p. ej., claustrofobia) para someterse a una TC.
5. Antecedentes de trasplante de pulmón o hígado.
6. Cualquier intervención quirúrgica pulmonar en los 2 años anteriores (excepto biopsia pulmonar).
7. En lista de espera para una intervención de pulmón, incluido un trasplante de pulmón.
8. Consumo de tabaco durante los 12 meses anteriores o prueba de cotinina en orina positiva en la selección que se deba al consumo de tabaco.
9. Antecedentes de anafilaxia o respuesta sistémica severa a cualquier preparado de IP-alfa1 derivado del plasma u otros hemoderivados.
10. Uso de esteroides sistémicos en una dosis superior a una dosis fija equivalente a 5 mg/día de prednisona (es decir, 10 mg cada 2 días) en las 5 semanas previas a la visita de selección (semana -3) (los esteroides inhalados no se consideran esteroides sistémicos) o durante la fase de selección. Se recomienda mantener la misma dosis a lo largo de todo el estudio.
11. Uso de antibióticos sistémicos o aerosolizados para una exacerbación de la EPOC en las 5 semanas previas a la visita de selección (semana -3) o durante la fase de selección.
12. Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) conocida selectiva o grave.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de este estudio es demostrar, mediante densitometría por tomografía computarizada (TC) pulmonar (punto percentil 15 [PD15]), una progresión más lenta de la pérdida de tejido pulmonar en sujetos con deficiencia de alfa1-antitripsina (DAAT) en tratamiento con Alpha-1 MP (inhibidor de la proteinasa alfa1 [humano], proceso modificado) (ya sea 60 mg/kg/semana o 120 mg/kg/semana) en comparación con el placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios de este estudio son demostrar la eficacia de cada una de las dosis i.v. de Alpha-1 MP (60 mg/kg/semana o 120 mg/kg/semana) en comparación con el placebo en sujetos con DAAT en función de:
? La reducción de la incidencia de exacerbaciones severas de la EPOC, según la definición de los criterios del Grupo de Trabajo de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) y
? La ralentización de la progresión de la pérdida de tejido pulmonar determinada mediante densitometría por TC (PD15) pulmonar basal.

Los objetivos exploratorios de este estudio son evaluar los efectos de cada una de las dosis i.v. de Alpha-1 MP (60 mg/kg/semana o 120 mg/kg/semana) en comparación con el placebo en sujetos con DAAT sobre:
? La incidencia y la intensidad de las exacerbaciones de la EPOC según la definición de los criterios de ATS/ERS,
? El cambio respecto al valor basal en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1),
? El cambio respecto al valor basal en la capacidad de difusión de monóxido de carbono (CDCO)
y
? La calidad de vida relacionada con la salud determinada mediante el Cuestionario respiratorio de Saint George (SGRQ).

Es posible que también se evalúen parámetros de TC distintos del PD15 pulmonar basal y total.
Otro objetivo exploratorio es comparar la eficacia de 120 mg/kg/semana de Alpha-1 MP con la de 60 mg/kg/semana de Alpha-1 MP según el cambio respecto al valor basal en la PD15 pulmonar total determinada mediante densitometría por TC.
El objetivo de seguridad de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dos pautas posológicas de administración i.v. diferentes (60 mg/kg/semana y 120 mg/kg/semana) de Alpha-1 MP.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es demostrar, mediante densitometría por tomografía computarizada (TC) pulmonar (punto percentil 15 [PD15]), una progresión más lenta de la pérdida de tejido pulmonar en sujetos con deficiencia de alfa1-antitripsina (DAAT) en tratamiento con Alpha-1 MP (inhibidor de la proteinasa alfa1 [humano], proceso modificado) (ya sea 60 mg/kg/semana o 120 mg/kg/semana) en comparación con el placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son demostrar la eficacia de cada una de las dosis i.v. de Alpha-1 MP (60 mg/kg/semana o 120 mg/kg/semana) en comparación con el placebo en sujetos con DAAT en función de:
? La reducción de la incidencia de exacerbaciones severas de la EPOC, según la definición de los criterios del Grupo de Trabajo de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) y
? La ralentización de la progresión de la pérdida de tejido pulmonar determinada mediante densitometría por TC (PD15) pulmonar basal

El objetivo de seguridad de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dos pautas posológicas de administración i.v. diferentes (60 mg/kg/semana y 120 mg/kg/semana) de Alpha-1 MP.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semanas 52, 104,130 y 156.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio (por favor vea la línea de Evaluación de las exacerbaciones de la EPOC según ATS/ERS en el Apéndice 1:Calendario de procedimientos del estudio, página 64).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 339.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/12/2013. FECHA DICTAMEN 06/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA INICIO REAL 22/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grifols Therapeutics Inc. DOMICILIO PROMOTOR 79 TW Alexander Drive NC 27709 Research Triangle Park. PERSONA DE CONTACTO Grifols Therapeutics Inc. - Rhonda Griffin-Ass.Director,ClinDev. TELÉFONO +1 919-316-6693. FINANCIADOR Grifols Therapeutics Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Prolastin-C. NOMBRE CIENTÍFICO Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human). CÓDIGO Prolastin-C. DETALLE 156 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human). FORMA FARMACÉUTICA Polvo para perfusión*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.