Estudio controlado con placebo de nolasiban para mejorar la tasa de embarazo en mujeres sometidas a tratamiento FIV o ICSI.

Fecha: 2017-03. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fisiología reproductiva [G08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004266-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio controlado con placebo de nolasiban para mejorar la tasa de embarazo en mujeres sometidas a tratamiento FIV o ICSI.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fisiología reproductiva [G08].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio doble ciego, aleatorizado, de fase 3, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de una única administración por vía oral de nolasiban para mejorar las tasas de embarazo después de un tratamiento FIV o ICSI en los días 3 y 5 de ciclos de transferencia de embriones frescos.

INDICACIÓN PÚBLICA Implantación de embriones en mujeres sometidas a FIV o ICSI con ciclos de transferencia de embriones frescos, en el contexto de la Tecnología de reproducción asistida (TRA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Implantación de embriones en mujeres sometidas a FIV o ICSI con ciclos de transferencia de embriones frescos del Día 3 o Día 5, en el contexto de la Tecnología de reproducción asistida (TRA).

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser apto para su inclusión en este estudio, el sujeto debe cumplir todos los criterios siguientes:
1. El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio, mediante la firma del Formulario de Consentimiento Informado.
2. El sujeto debe tener una edad comprendida entre los 18 y los 36 años, ambos inclusive, en la visita de screening.
3. El sujeto debe ser candidato a recibir un tratamiento de FIV o la ICSI en el contexto de la tecnología de reproducción asistida (TRA).
4. El sujeto no debe haberse sometido a más de una hiperestimulación ovárica controlada (HOC) infructuosa (análisis de beta hCG negativo) para FIV o ICSI (tanto si de dicha HOC resultaron TE frescas y/o varias TE congeladas). No se tendrá en cuenta cualquier tentativa previa a un embarazo clínico (embrión con latido cardíaco observado).
5. El sujeto debe seguir el protocolo de antagonista de GnRH en el ciclo de HOC actual para FIV/ICSI con o sin tratamiento previo con un anticonceptivo oral o estradiol.
6. El sujeto debe recibir una inyección única de gonadotropina coriónica humana (hCG) en el ciclo de HOC actual para desencadenar la maduración folicular.
7. El sujeto debe recibir una dosis de 600 mg por día de progesterona vaginal micronizada (o alternativa local, de no estar disponible), empezando la mañana siguiente de la OPU, para el refuerzo de la fase lútea en el ciclo de HOC actual para FIV/ICSI
8. El sujeto debe someterse a extracción de ovocitos para FIV/ICSI y a la posterior transferencia de embriones frescos en los días 3 o 5 posteriores al día de la OPU.
9. El sujeto debe contar como mínimo con un embrión de buena calidad en el ciclo de HOC actual.
10. El sujeto tiene programada una única transferencia de embriones frescos en el ciclo de HOC actual.
11. El sujeto debe contar como mínimo con 1 ovario funcional.
12. El sujeto debe tener un IMC ¿ 18 kg/m2 y ¿ 38 kg/m2.
13. El sujeto debe tener la capacidad de comunicarse bien con el investigador y el personal de investigación y cumplir los requisitos del protocolo del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para ser apto para su inclusión en este estudio, el sujeto no debe cumplir con ninguno de los criterios siguientes:
1. El sujeto se somete a una transferencia de embriones congelados-descongelados en el ciclo de HOC actual.
2. La pareja del sujeto necesitó una extracción quirúrgica testicular de espermatozoides.
3. El sujeto o su pareja tiene un cariotipo anormal conocido o el sujeto padece una enfermedad trombofílica adquirida o congénita conocida.
4. El sujeto tiene alguna afección, incluyendo los datos obtenidos de los antecedentes médicos o de las evaluaciones previas al estudio que, en opinión del investigador principal (IP), constituya un riesgo o una contraindicación para la participación del sujeto en el estudio o que pudiera interferir con los objetivos, el desarrollo o la evaluación del estudio.
5. El sujeto presenta alguna anomalía de importancia clínica en los resultados de las pruebas analíticas de seguridad del período de screening, incluyendo niveles de AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina o bilirrubina total por encima del doble del límite superior de la normalidad. En caso de incremento puntual de los niveles de GGT, se permitirá programar un nuevo análisis.
6. El sujeto tiene un nivel de P4 en suero superior a 1,5 ng/mL el día de la administración de la hCG.
7. Al sujeto se le extrajeron más de 20 ovocitos en el ciclo de HOC actual.
8. El sujeto presenta alguna anomalía relevante para el procedimiento de TRA y su desenlace; en los resultados obtenirdos durante la exploración ginecológica realizada en el screening que, en opinión del IP, pudiera interferir con los objetivos, el desarrollo o la evaluación del estudio (p. ej., malformación uterina importante, hidrosálpinx o fibroma(s) documentada(s) durante la exploración por ultrasonido).
9. El sujeto tiene endometriosis grave conocida (fase III o IV) o adenomiosis.
10. El sujeto presenta riesgo importante de padecer síndrome de hiperestimulación ovárica grave (SHO).
11. El sujeto presenta alguna alteración clínicamente significativa de la presión arterial (PA) o la frecuencia cardíaca (FC) en el período de screening.
12. El sujeto tiene un resultado positivo en las pruebas virológicas para la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (AgHB) (no debida a vacunación), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 u 2. Sin embargo, los sujetos en los que la infección por hepatitis B haya remitido podrán ser incluidos en el estudio.
13. El sujeto es propenso a hipersensibilidad grave y recurrente a medicamentos
14. A el sujeto se le ha administrado un medicamento experimental en las 12 semanas previas a la iniciación del tratamiento.
15. El sujeto puede requerir tratamiento con medicamentos cuya administración no esté permitida durante el estudio a partir del día siguiente a la OPU y hasta la visita de la Semana 2 (día de la OPU + 14 días) tales como:
a. Medicamentos con propiedades uteroinhibidoras: antagonistas del calcio, agentes betasimpaticomiméticos, nitroglicerina, sulfato de magnesio (MgSO4), activadores de los canales de potasio, antinflamatorios no esteroides (AINE), medicamentos para los trastornos digestivos funcionales:
b. Medicamentos con propiedades uterotónicas: dopamina, antagonistas del receptor de la progesterona, análogos de la prostaglandina
c. Triptanos y ergotamínicos
16. El sujeto tiene antecedentes o problemas actuales conocidos (dentro de un intervalo temporal de doce meses) de alcoholismo y drogadicción.
17. El sujeto tiene antecedentes de pérdida recurrente de embarazos definidas como 3 o más pérdidas consecutivas de embarazos, incluidos embarazos bioquímicos. No se tendrá en cuenta el aborto antes del parto.
18. El sujeto tiene antecedentes de transferencias complicadas (p. ej., uso de tenáculo o catéter manchado de sangre).
19. El sujeto se somete a una transferencia D3 después de que se haya alcanzado el límite de aleatorización para transferencias D3 o la sujeto se somete a una transferencia D5 después de que se haya alcanzado el límite de aleatorización para transferencias D5.

VARIABLES PRINCIPALES Embarazo intrauterino con latido cardíaco fetal a las 10 semanas posteriores al día de la TE.

VARIABLES SECUNDARIAS Recién nacido vivo después de 24 semanas de gestación.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es confirmar la eficacia de una dosis oral única de 900 mg de nolasiban para aumentar la tasa de embarazos clínicos en curso a las 10 semanas posteriores al día de transferencia de embriones (TE).

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluar la eficacia de una dosis oral única de 900 mg de nolasiban para aumentar la tasa de nacimientos con vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En cuanto el último sujeto haya completado la semana 10 y todos los datos se hayan bloqueado, se revelarán los grupos de tratamiento y se analizarán y describirán los resultados hasta la visita de la Semana 10 en el Informe de Estudio Clínico.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de que los datos de los formularios de resultados de embarazo y salud neonatal están disponibles y se ha recopilado la información del ASQ-3.

JUSTIFICACION La Fertilización In Vitro (FIV) y la Inyección Intracitoplasmática de Espermatozoides (ICSI del inglés, Intracytoplasmic Sperm Injection) son procedimientos de fertilización en los que un óvulo se combina con esperma in vitro, es decir, fuera del cuerpo de la mujer, para producir un embrión y transferirlo al útero de la mujer con el fin de establecer un embarazo exitoso. El éxito de la transferencia embrionaria depende de la calidad del embrión, la técnica de transferencia y fundamentalmente de la receptividad del útero que permita la adhesión del embrión.
La medicación de este estudio, Nolasiban, está siendo desarrollada por la empresa suiza ObsEva S.A. para ayudar a las mujeres a quedarse embarazadas al ayudar al útero a recibir el embrión transferido. En un estudio clínico previo se determinó que Nolasiban aumenta la tasa de embarazo en comparación con un placebo. El propósito de este estudio es confirmar el aumento de la tasa de embarazo después de la transferencia de embriones tras tratamiento con Nolasiban. También queremos continuar la evaluación de posibles efectos secundarios y lo bien que se tolera el tratamiento.
Nolasiban es un medicamento en fase de investigación. "En fase de investigación" significa que Nolasiban todavía está siendo probado y no está aprobado para su venta en ningún país del mundo. Nolasiban se ha administrado a mujeres en diferentes dosis en 7 ensayos clínicos diferentes, incluyendo voluntarias sanas, pacientes sometidas a transferencia de embriones tras FIV y mujeres embarazadas en parto prematuro. Todas las dosis fueron bien toleradas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 760.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2017. FECHA DICTAMEN 09/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/04/2017. FECHA INICIO REAL 04/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 25/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ObsEva S.A. DOMICILIO PROMOTOR 12, Chemin des Aulx 1228 Plan-Les-Ouates, Geneva. PERSONA DE CONTACTO IVI Valencia - Investigador Principal-Dr. Bosch. TELÉFONO 34 963050900. FAX . FINANCIADOR ObsEva S.A. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

CENTRO 2: Fundació Puigvert-IUNA

NOMBRE CENTRO Fundació Puigvert-IUNA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/07/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

CENTRO 5: IVI Barcelona

NOMBRE CENTRO IVI Barcelona. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/04/2017.

CENTRO 6: IVI Valencia

NOMBRE CENTRO IVI Valencia. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

CENTRO 7: IVI Madrid

NOMBRE CENTRO IVI Madrid. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/04/2017.

CENTRO 8: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

CENTRO 9: IVI Bilbao

NOMBRE CENTRO IVI Bilbao. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

CENTRO 10: IVI Sevilla

NOMBRE CENTRO IVI Sevilla. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

CENTRO 11: GINEMED

NOMBRE CENTRO GINEMED. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Nolasiban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nolasiban. CÓDIGO OBE001 50mg. DETALLE single dose administration
(2x 50mg plus 4x 200mg). PRINCIPIOS ACTIVOS Nolasiban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Nolasiban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nolasiban. CÓDIGO OBE001 200mg. DETALLE single dose administration
(2x 50mg plus 4x 200mg). PRINCIPIOS ACTIVOS Nolasiban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.