Estudio confirmatorio de ataluren en pacientes con fibrosis quística.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004581-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio confirmatorio de ataluren en pacientes con fibrosis quística.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE 3 DE EFICACIA Y SEGURIDAD DE ATALUREN (PTC124®) EN PACIENTES CON FIBROSIS QUÍSTICA MEDIADA POR MUTACIÓN TERMINADORA.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad genética caracterizada por dificultad para respirar. Otros síntomas son disfunción del páncreas, hígado, vías biliares e intestino, así como reducción de la fertilidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis quística mediada por mutación terminadora.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Constancia de un documento de consentimiento/asentimiento informado firmado y fechado en el que se indique que el paciente (o su progenitor o tutor legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo.
2. Edad > o = 6 años.
3. Peso corporal >o = 16 kg.
4. Cloruro en el sudor >60 mEq/l.
5. Constancia de la presencia de una mutación terminadora en al menos un alelo del gen de CFTR, según lo determinado mediante genotipificación realizada en un laboratorio acreditado por el College of American Pathologists (CAP), o al amparo de la Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA), o por una organización equivalente.
6. Verificación de que se ha extraído una muestra de sangre para secuenciar el gen de CFTR.
7. Capacidad de realizar una espirometría válida y reproducible con el espirómetro específico del estudio, con demostración de un FEV1 ?40 % y< 90 % del valor teórico para la edad, sexo y estatura.
8. Demostración en la visita 2 de un porcentaje del FEV1 respecto al valor teórico válido que no difiera en más de un 15 % del valor de selección.
9. Saturación de oxígeno en reposo (medida mediante pulsioximetría) ?92 % con aire ambiente.
10. Valores analíticos de selección confirmados dentro de los intervalos del laboratorio central especificados en la tabla 2 del protocolo.
11. En pacientes que sean sexualmente activos, disposición a abstenerse de mantener relaciones sexuales o a utilizar un método anticonceptivo de barrera o médico durante la administración del fármaco del estudio y el período de seguimiento de 60 días.
12. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, los procedimientos del estudio, las pruebas analíticas y las restricciones del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes o excipientes del fármaco del estudio (polidextrosa, polietilenglicol 3350, poloxámero 407, manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietilcelulosa, vainilla, sílice coloidal o estearato de magnesio).
2. Participación previa en el ensayo de fase 3 de ataluren (PTC124-GD-009-CF).
3. Cualquier modificación (inicio, cambio de tipo de fármaco, modificación de la dosis, modificación de la pauta, interrupción, suspensión o reinicio) de un régimen crónico de tratamiento o profilaxis para la FQ o para procesos relacionados con la FQ en las 4 semanas previas a la selección o cualquier cambio de un tratamiento agudo entre
la selección y la aleatorización.
4. Uso crónico de tobramicina inhalada o sistémica en los 4 semanas previos a la selección.
5. Exposición a otro fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la selección.
6. Participación activa en cualquier otro ensayo clínico terapéutico.
7. Constancia de una exacerbación respiratoria o infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores (incluidas enfermedades víricas) en las 3 semanas previas a la selección o entre la selección y la
aleatorización.
8. Tratamiento con antibióticos intravenosos en las 3 semanas previas a la selección.
9. Tratamiento en curso con inmunodepresores (excepto corticoides).
10. Tratamiento en curso con warfarina, fenitoína o tolbutamida.
11. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico.
12. Complicaciones importantes de una neumopatía (como hemoptisis masiva, neumotórax o derrame pleural) en las 8 semanas previas a la selección.
13. Hipertensión portal conocida.
14. Positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Embarazo o lactancia.
16. Fumador activo o antecedentes de tabaquismo > o = 10 cajetillas-año (número de cajetillas/día x número de años de fumador).
17. Trastornos (por ejemplo, enfermedades concomitantes, alcoholismo, abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico), antecedentes médicos, signos físicos, datos electrocardiográficos o anomalías analíticas previos o presentes que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente a la seguridad del paciente, hacer improbable la finalización del tratamiento o seguimiento o confundir la evaluación de los resultados del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Variación del FEV1 , determinado mediante espirometría.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de exacerbaciones respiratorias
2. CVRS respiratoria evaluada mediante el dominio respiratorio del cuestionario CFQ-R (Cuestionario de fibrosis quística-revisado)
3. Peso corporal e índice de masa corporal (IMC).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la capacidad de ataluren para mejorar la función respiratoria con respecto a placebo, evaluada mediante el FEV1.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar el efecto de ataluren sobre:
- Síntomas respiratorios
- Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
- Bienestar general.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Selección, Semana 1 a la Semana 48, seguimiento de 4 semanas post-tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: Semana 1 a la semana 48
2: Selección, semana 1 a la semana 48
3: Selección, semana 1 a la semana 48, seguimiento de 4 semanas post-tratamiento.

JUSTIFICACION La fibrosis quística (FQ) es un trastorno genético crónico y progresivo producido por una mutación del gen del regulador de la conductancia transmembranaria de la fibrosis quística (CFTR), una proteína que es importante para mantener la salida normal de cloruro. La alteración funcional de CFTR lleva a la producción masiva de un moco anómalo de viscosidad elevada, y afecta principalmente al aparato respiratorio, con oclusión de las vías respiratorias e infección pulmonar. Un tipo específico de mutación, denominada mutación sin sentido (codón de parada prematura), es la causa de la FQ en aproximadamente el 10% de los pacientes con la enfermedad.

Ataluren es un medicamento de investigación administrado por vía oral, que tiene el potencial de superar los efectos de la mutación sin sentido y permitir la producción de proteína de longitud completa y, por lo tanto, funcional. A través de este mecanismo de acción, se espera que ataluren restaure la producción de la proteína distrofina y permita ofrecer una terapia a los pacientes con mutación sin sentido en las FQ.

En este estudio hay dos grupos de tratamiento la mitad de los pacientes recibirán atalureno, y la otra mitad recibirá un placebo (una sustancia que se parece al atalureno pero que no contiene el fármaco activo) 3 veces al día durante 48 semanas. Los pacientes y el personal del estudio desconocerán en qué grupo se ha incluido a cada paciente. El estudio tiene como objetivo obtener información que confirme la eficacia y la seguridad de la administración del atalureno en pacientes con FQ debida a una mutación sin sentido.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 208.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/09/2014. FECHA DICTAMEN 07/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 08/02/2015. FECHA INICIO REAL 17/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 22/09/2016. FECHA FIN GLOBAL 02/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PTC Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 100 Corporate Court 07080 South Plainfield, NJ. PERSONA DE CONTACTO Voisin Consulting - Clinical Trial Operations. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR PTC Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Pediatria Pulmonar y Fibrosis Quistica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 3: Corporatió Sanitaria Parc Taulí

NOMBRE CENTRO Corporatió Sanitaria Parc Taulí. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pneumologia, Allèrgia i Immunologia Clínica Pediàtrica, Unitat de Fibrosi Quística.

CENTRO 4: Hospital Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pneumología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unitat de Pneumologia Pediàtrica i Fibrosi Quística.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ataluren. CÓDIGO PTC124. DETALLE 48 weeks (336 days). PRINCIPIOS ACTIVOS ataluren. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.