Ensayo en fase II, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego multicéntrico, que compara pemetrexed en combinación con TH-302 frente a pemetrexed en combinación con placebo como quimioterapia de segunda línea para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico de células no escamosas en fase avanzada.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004698-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con TH-302 o placebo en combinación con pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en fase avanzada.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase II, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego multicéntrico, que compara pemetrexed en combinación con TH-302 frente a pemetrexed en combinación con placebo como quimioterapia de segunda línea para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico de células no escamosas en fase avanzada.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico de células no escamosas en fase avanzada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres >= 18 años.
2. Capacidad para comprender los fines y riesgos del ensayo y haber firmado un documento de consentimiento informado aprobado por el Comité Institucional de Revisión del investigador (IRB)/Comité de Ética (CEIC)
3. CPNM con histología de células no escamosas en estadío IIIB o IV con confirmación histológica o citológica (AJCC/UICC 7ª edición) (se permite la histología mixta si todos los componentes coinciden con CPNM)
4. Enfermedad progresiva o recurrente tras una quimioterapia previa sin pemetrexed y basada en platino para la enfermedad avanzada con o sin mantenimiento
a. La quimioterapia citotóxica adyuvante/neoadyuvante iniciada < 12 meses antes de la aleatorización del estudio será contabilizada como un tratamiento previo
b. La quimioterapia citotóxica adyuvante/neoadyuvante iniciada >= 12 meses antes de la aleatorización del estudio no será contabilizada como un tratamiento de quimioterapia previo
c. El uso de fármacos dirigidos (por ej., anticuerpos monoclonales o los inhibidores de la cinasa) no serán contabilizados como un tratamiento de quimioterapia previo
5. Los pacientes deberán haber sido sometidos a análisis de mutaciones activadoras de RFCE y, en caso de resultado negativo, de reorganizaciones de la ALK, y si se detectan, haber recibido tratamiento con un inhibidor de la tirosina cinasa dirigido (por ej. erlotinib, crizotinib)
6. Enfermedad mensurable según el criterio RECIST 1.1
7. Estado funcional ECOG 0-1
8. Expectativa de vida de >= 3 meses
9. Resolución a Grado <= 1 Acontecimientos Adversos, de todos los efectos tóxicos médicamente importantes del tratamiento previo (por ej. radioterapia, terapia de mantenimiento, biopsia; cirugía)
10. Función hematológica, hepática y renal adecuadas
a. Hemoglobina >=8 g/dl
b. Neutrófilos >=1,500/mm3 (no requiere soporte con G-CSF)
c. Plaquetas >=100.000/mm3
d. Bilirrubina <1,5 x LSN (salvo en pacientes con síndrome de Gilbert)
e. AST y/o /ALT <= 5 LSN
f. Aclaramiento de creatinina >= 45 mL/min (Cockcroft-Gault)
11. Intervalo de QTc de <= 450 msec (hombres) ó 470 msec (mujeres) calculado con arreglo a la fórmula de Fridericia (QTc = QT/RR^0.33; intervalo RR=RR)
12. Si la paciente está en edad fértil, deberá haber sido postmenopáusica durante más de 1 año, estéril por medios quirúrgicos o bien utilizar métodos anticonceptivos eficaces y aceptar el uso de anticoncepción adecuada con arreglo a las normas institucionales durante el período del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de la medicación del estudio.
13. Las mujeres en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en el test de embarazo en suero u orina, el que se considere estándar por la institución.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico de carcinoma de pulmón microcítico de células escamosas carcinoma de pulmón o CPNM SE (sin especificar).
2. Tratamiento previo con pemetrexed
3. Incapacidad o reticencia a tomar ácido fólico, suplementos de vitamina B12 o corticosteroides
4. Incapacidad de los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 mL/min) para interrumpir los antiinflamatorios durante 5 días (semivida larga) o durante 2 días antes de la administración de pemetrexed y hasta 2 días después de la administración de pemetrexed.
5. Enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebrales sintomáticas o sin tratamiento, salvo que se cumplan los siguientes criterios:
a. Metástasis cerebrales estables y que hayan sido previamente tratadas bien con radioterapia holocraneal o radiocirugía
b. Actualmente no son necesarios esteroides y sí más de 14 días desde el último tratamiento con esteroides
6. Efusión pleural sintomática (>CTCAE grado 1 disnea) no susceptible de drenaje
7. Tratamiento con otro tratamiento antineoplásico sistémico durante las 4 semanas previas a la primera dosis de la medicación del estudio
8. Tratamiento con radioterapia de campo completo durante 4 semanas o radioterapia de campo limitado durante 2 semanas antes de la primera administración de la medicación del estudio
9. Cirugía mayor durante las 4 semanas previas o cirugía menor durante las 2 semanas previas a la primera administración de la medicación del estudio
10. Cirugía mayor programada mientras está siguiendo el tratamiento del estudio
11. Radioterapia en más del 25% de la médula ósea
12. Infección activa médicamente importante (por ej. tuberculosis, hepatitis vírica, VIH)
13. Otras enfermedades graves no controladas o estados psicológicos que puedan interferir en la ejecución del estudio, entre otros: infección activa médicamente importante (por ej., tuberculosis, hepatitis vírica, VIH), infarto de miocardio o angina de pecho inestable recientes (en los 6 meses anteriores) , arritmia inestable, hipertensión no controlada o diabetes, o enfermedad psiquiátrica o antecedentes de consumo abusivo de drogas que puedan interferir en la capacidad del paciente para continuar con los procedimientos del estudio
14. Los pacientes con un tumor maligno anterior durante los 3 años anteriores quedan excluidos salvo los que han sido tratados por carcinoma de células basales o células escamosas de la piel, cáncer de vejiga o gastrointestinal inicial mediante resección endoscópica, carcinoma in situ de cérvix o cualquier cáncer curado que se considere que no tiene consecuencias sobre la SLP y la SG para el diagnóstico del actual CPNM.
15. Pacientes gestantes o en periodo de lactancia
16. Pacientes que estén tomando medicaciones que prolongan el intervalo QT y tengan riesgo de padecer Torsades de Pointes (Anexo E) o que tengan antecedentes de síndrome de QT largo
17. Pacientes que estén tomando medicaciones que sean potentes inductores o inhibidores de CYP3A4 (Anexo D)
18. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio, inclusive el polisorbato 80
19. Participación concurrente en otro estudio o ensayo clínico.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la supervivencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS Se utilizará RECIST 1.1 para determinar la supervivencia libre de progresión, la respuesta objetiva del tumor, enfermedad estable o mejor porcentaje y la duración de la respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de pemetrexed en combinación con TH-302 según lo determinado por la supervivencia global en pacientes con CPNM de células escamosas en fase avanzada como quimioterapia de segunda línea en comparación con pemetrexed en combinación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la seguridad de pemetrexed en combinación con TH-302 comparado con pemetrexed en combinación con placebo en este marco
2. Evaluar la actividad antitumoral de pemetrexed en combinación con TH-302 según lo determinado por la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta (RR) en comparación con pemetrexed en combinación con placebo
3. Investigar la farmacocinética de TH-302 y Br-IPM en esta población de pacientes
4. Explorar y comparar la calidad de vida y obtener servicios públicos sanitarios estatales según lo determinado por el EQ-5D-5L y para comparar el tiempo para la progresión sintomática según lo determinado por el LCSS en pacientes tratados con pemetrexed en combinación con TH-302 y pemetrexed en combinación con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Variable principal, la supervivencia global (SG), es evento basado y se producirá después de 321 muertes. Esto se prevé que se produzca aproximadamente 15 meses después de que se incluya el último paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Datos de supervivencia libre de progresión y de tasa de respuesta (variables secundarias) pueden madurar antes de lo que los datos de supervivencia global, sin embargo, ambos análisis se llevarán a cabo con el mismo punto de corte ya que los datos de SG.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 440.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/06/2014. FECHA DICTAMEN 05/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 27/06/2014. FECHA INICIO REAL 03/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 29/03/2016. FECHA FIN GLOBAL 15/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 15/04/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Threshold Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 170 Harbor Way, Suite 300 CA 94080-6108 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Threshold Pharmaceuticals, Inc. - Dr. Inmaculada Maestu Maiques. TELÉFONO +34 961 622 444. FAX . FINANCIADOR Threshold Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO TH-302. DETALLE 20 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: PEMETREXED

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Alimta. DETALLE 20 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.