Estudio con PD-0332991 + letrozol comparado con letrozol para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado RE (+), HER2 (-).

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004601-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con PD-0332991 + letrozol comparado con letrozol para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado RE (+), HER2 (-).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO EN FASE 3, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO CON PD0332991 (INHIBIDOR ORAL DE CDK 4/6) EN COMBINACIÓN CON LETROZOL COMPARADO CON PLACEBO MÁS LETROZOL EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES POSMENOPÁUSICAS CON CÁNCER DE MAMA RE (+), HER2 (-) QUE NO HAN RECIBIDO TRATAMIENTO SISTÉMICO PREVIO PARA LA ENFERMEDAD AVANZADA.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama avanzado (CMA) positivo para el receptor estrogénico RE(+) y negativo para HER2 (HER2(-)).

CRITERIOS INCLUSIÓN La elegibilidad de cada paciente debe revisarse y documentarse por parte de un miembro apropiado del equipo de investigación antes de incluir a la paciente en el ensayo clínico.
Para participar en este estudio las pacientes deben reunir los siguientes criterios de inclusión:
1. Ser mujer mayor de edad (>= 18 años) con diagnóstico confirmado de adenocarcinoma de mama con evidencia de enfermedad locorregional recurrente o de enfermedad metastásica no tributaria de resección quirúrgica ni de radioterapia con intención curativa y para la cual la quimioterapia no está indicada. 2. Documentación del diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de mama con receptor estrogénico positivo (RE+) mediante los resultados de las pruebas de laboratorio local.
3. Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad locorregional recurrente o metastásica RE+.
4. Mujer posmenopausica, definida como:
- Ovariectomía quirúrgica bilateral realizada con anterioridad, o
- Estado posmenopáusico médicamente confirmado, que se define como el cese espontáneo de la menstruación regular durante un mínimo de 12 meses consecutivos o niveles de hormona folículo-estimulante (FSH) y estradiol en sangre dentro de los rangos posmenopáusicos respectivos sin que existan causas patológicas o fisiológicas alternativas.
5. Enfermedad medible, tal como se define en los RECIST v.1.1 (véase el Apéndice 7) o enfermedad que afecta únicamente al hueso (con lesiones óseas confirmadas mediante TAC, RMN o radiografías óseas). Las lesiones tumorales irradiadas con anterioridad o sometidas anteriormente a otra modalidad de tratamiento locorregional se considerarán medibles únicamente si se documenta claramente la progresión de la enfermedad en el sitio tratado después de la terminación del tratamiento.
6. Puntuación en la escala del estado general (EG) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de entre 0 y 2 (véase el Apéndice 1).
7. Funcionamiento adecuado de los órganos y de la médula ósea, que se define como sigue:
RAN >=1.500/mm3 (1,5 x 109 /l);
Plaquetas >=100.000/mm3 (100 x 109 /l);
Hemoglobina >=9 g/dl (90 g/l);
Creatinina sérica =<1,5 x LSN o aclaramiento estimado de creatinina >= 60 ml/min calculado mediante el método habitual que se utilice en el centro participante en el ensayo clínico; Bilirrubina total sérica =<1,5 x LSN (=<3,0 x LSN si hay enfermedad de Gilbert);
- AST y/o ALT =<3 x LSN (=<5,0 x LSN si hay metástasis hepáticas);
- Fosfatasa alcalina =<2,5 x LSN (=<5,0 x LSN si hay metástasis óseas o hepáticas).
8. Resolución de todos los efectos tóxicos producidos por los tratamientos anteriores del cáncer o los procedimientos quirúrgicos a un Grado =<1 según los criterios NCI CTCAE versión 4.0 (excepto la alopecia u otros efectos tóxicos que no supongan un riesgo para la seguridad de la paciente según el criterio del investigador).
9. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas en el protocolo, con el plan de tratamiento, con las pruebas de laboratorio y con los demás procedimientos del estudio.
10. Todas las pacientes deberán estar de acuerdo en proporcionar muestras de tejido tumoral para la confirmación retrospectiva centralizada de la situación de los RE y evaluar la correlación existente entre los genes, las proteínas y los ARN relevantes para las vías del ciclo celular y la resistencia/sensibilidad a los fármacos en investigación. Siempre que sea posible se obtendrán muestras de tumor metastásico/con recidiva biopsiadas en fresco. En caso de que este tipo de biopsia no sea factible o no se pueda realizar con seguridad, podrá aceptarse tejido tumoral de archivo. En cualquiera de los dos casos será necesario un bloque fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) o bien 12 laminillas FFPE sin teñir por cada paciente.
11. Evidencia de la existencia del documento del consentimiento informado firmado y fechado personalmente como prueba de que la paciente (o su representante legal) ha sido informada de todos los aspectos relevantes del estudio antes de realizar cualquiera de los procedimientos del mismo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tumor HER2+ demostrado por la confirmación de la amplificación del gen erbB-2 mediante FISH (definido por cociente HER2/CEP17>=2) o mediante hibridización cromogénica in situ, por medio de ISH dual INFORM HER2 o por la documentación de la sobreexpresión de HER2 mediante IHQ según los resultados obtenidos en el laboratorio del centro utilizando uno de los métodos analíticos autorizados por el promotor. Si no se conoce el estado de HER2 o se ha determinado utilizando un método analítico no autorizado por el promotor, debe llevarse a cabo/repetirse la prueba antes de la aleatorización utilizando uno de los métodos analíticos autorizados. Si se dispone de muestras de tejido procedentes tanto del tumor primario como de tumor metastásico/recidivante, siempre que sea factible deberá considerarse la evaluación de HER2 de la muestra más reciente para definir la elegibilidad de la paciente. 2.Extensión visceral avanzada sintomática, que puede dar lugar a complicaciones que pueden poner en riesgo la vida de la paciente a corto plazo. 3.Metástasis conocidas activas, sintomáticas o no controladas en el SNC,meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea,indicado por la presencia de síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Las pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o de compresión de la médula espinal pueden participar en el estudio siempre que hayan sido definitivamente tratadas con un tratamiento local, estén clínicamente estables y no hayan sido tratadas con anticonvulsivos ni corticoesteroides durante al menos las 4 semanas anteriores a la aleatorización.4.Tratamiento anterior neoadyuvante o adyuvante con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo con recidiva de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 12 meses siguientes a la terminación de este. 5.Tratamiento anterior con algún inhibidor de CDK4/6. 6.Pacientes tratadas en los últimos 7 días antes de la aleatorización con: Alimentos o fármacos que son inhibidores de CYP3A4 (amprenavir,atazanavir,boceprevir,claritromicina,conivaptán, delavirdina,diltiazem,eritromicina,fosamprenavir,indinavir,itraconazol, ketoconazol,lopinavir,mibefradil,miconazol,nefazodona,nelfinavir,posaconazol,ritonavir,saquinavir,telaprevir,telitromicina,verapamilo,voriconazol y pomelo o zumo de pomelo); Fármacos que se sabe que son inductores de CYP3A4 (carbamazepina,felbamato,nevirapina, fenobarbital,fenitoína,primidona,rifabutina,rifampina,rifapentina y hierba de San Juan). Fármacos que se sabe que producen una prolongación de intervalo QT. 7.Cirugía mayor,quimioterapia, radioterapia,agentes en investigación u otros tratamientos para la enfermedad en las 2 semanas anteriores a la aleatorización. Las pacientes que hayan recibido radioterapia anteriormente que ha afectado a >=25% de la médula ósea no pueden participar en este ensayo con independencia de cuándo hayan sido tratadas. 8.Diagnóstico de cualquier otro cáncer en los 3 años anteriores a la aleatorización,excepto cáncer epidermoide y carcinoma basocelular de piel o carcinoma de cérvix adecuadamente tratados. 9.QTc>480 mseg, antecedentes personales o familiares de síndrome del intervalo QT largo o corto,de síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o de TdP. 10.Alteraciones de los electrólitos no controladas que pudieran agravar el efecto de la prolongación de QTc provocado por el fármaco en investigación. 11.Cualquiera de los siguientes problemas en los 6 meses anteriores a aleatorización: infarto de miocardio,angina de pecho grave o inestable,arritmia cardíaca no resuelta de Grado 2 o superior,fibrilación auricular de cualquier grado,revascularización coronaria o periférica,insuficiencia cardíaca congestiva sintomática,accidente cerebrovascular,incluido el ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática. 12.Enfermedad intestinal inflamatoria activa o diarrea crónica,síndrome del intestino corto o cualquier tipo de resección quirúrgica de la parte superior del aparato digestivo, incluida la resección gástrica. 13.Hipersensibilidad conocida al letrozol o a alguno de sus excipientes o a algunos de los excipientes de PD-0332991/placebo. 14.Infección conocida por VIH. 15.Otras dolencias médicas o psiquiátricas crónicas o agudas o resultados anormales en las pruebas de laboratorio que pudieran producir un aumento de los riesgos asociados con la participación en el ensayo o con la administración del producto en investigación o interferir en la interpretación de los resultados y, a juicio del investigador, hacen que fuese desaconsejable incluir a la paciente. 16.Ser miembro o pariente del equipo investigador del centro o ser empleado de Pfizer y estar directamente implicado en este ensayo. 17.Haber participado en otros estudios que impliquen fármacos en investigación (fases 1-4) en las 2 semanas anteriores a la aleatorización y/o durante la participación en la fase de tratamiento activo del estudio. 18.Ideas suicidas o intento de suicidio reciente o activo.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP).
Mediana de tiempo desde la primera dosis del tratamiento de estudio hasta la primera documentación de progresión objetiva del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia global (SG).
- Probabilidad de supervivencia a 1 año, a 2 años y a 3 años.
- Respuesta objetiva (RO: respuesta completa o respuesta parcial).
- Duración de la respuesta (DR).
- Control de la enfermedad (CE: RC+RP+enfermedad estable ?24 semanas).
- Intervalo QT corregido (QTc).
- Biomarcadores del tejido tumoral, incluidos los genes (p. ej., número de copias de CCND1, CDKN2A), las proteínas (p. ej., Ki67, pRb) y la expresión del ARN (p. ej., cdk4, cdk6).
- Concentracion plasmática mínima de PD-0332991.
- Puntuación en el EuroQol (EQ-5D).
- Evaluación Funcional del Tratamiento del Cáncer ? Mama (FACT-B).
- Tipo, incidencia, intensidad (graduada mediante los NCI CTCAE v4.0), gravedad y relación con la medicación del estudio de los acontecimientos adversos (AA) y de los valores anormales de las pruebas de laboratorio.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que la combinación de PD-033299 y letrozol es superior a placebo más letrozol para prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado RE(+) / HER2(-) que no han recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la duración del control tumoral y la supervivencia global entre los brazos de tratamiento.
- Comparar la seguridad y la tolerabilidad entre los brazos de tratamiento.
- Comparar la calidad de vida entre los brazos de tratamiento.
- Caracterizar los efectos de PD-0332991 a dosis terapéuticas en combinación con letrozol sobre el intervalo QT en esta población de pacientes.
- Determinar la concentración plasmática de PD-0332991 en esta población de pacientes y explorar la correlación entre la exposición y la respuesta y/o los hallazgos de seguridad.
- Caracterizar las alteraciones en los genes, las proteínas y el ARN que son importantes para el ciclo celular (p. ej., amplificación de la CCND1, delección en el CDKN2A), las dianas del fármaco (p. ej., CDK 4/6) y la sensibilidad y/o la resistencia del tumor (p. ej., Ki67, pRb) en muestras de tejido tumoral.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación de la enfermedad cada 12 semanas.
Desde la visita basal hasta a los 2,5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluación de la enfermedad cada 12 semanas.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es comparar los efectos del fármaco del estudio, PD-0332991 en combinación con letrozol, comparado con placebo en combinación con letrozol para averiguar cuál de las dos combinaciones funciona mejor en el tratamiento del cáncer de mama avanzado. En este estudio participaran alrededor de 450 personas. El estudio se está llevando a cabo en unos 200 centros de investigación en cerca de 21 países. En este centro se incluirán aproximadamente 2-5 personas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 650.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/07/2013. FECHA DICTAMEN 14/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2013. FECHA INICIO REAL 25/09/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc 235 East 42nd Street, New York, NY10017. DOMICILIO PROMOTOR 10777 Science Centre Dr. (DB10) CA 92121 San Diego. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO 001 800 7181021. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 11: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 12: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 17: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 18: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 19: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 20: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 21: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PD-0332991. DETALLE None. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LETROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Letrozole. NOMBRE CIENTÍFICO Letrozole. DETALLE None. PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.