Estudio con pacientes que tengan diabetes tipo 2 que actualmente este tomando insulina glargina con o sin metformina.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004229-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con pacientes que tengan diabetes tipo 2 que actualmente este tomando insulina glargina con o sin metformina.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado y doble ciego en el que se compara el efecto de dulaglutida 1,5 mg con placebo sobre el control glucémico, en pacientes con diabetes tipo 2 que estén recibiendo insulina glargina basal (AWARD-9: Evaluación de la Administración Semanal de LY2189265 en Diabetes ? 9).

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN Varones o mujeres que no estén embarazadas y que en la visita 1 tengan ? 18 años;
[2] Presentar diabetes tipo 2 (de acuerdo con los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud [OMS] [anexo 5]).
[3] Haber recibido tratamiento con insulina glargina basal una vez al día (con o sin metformina), al menos durante los 3 meses previos a la visita 1;
[4] Las dosis de insulina glargina (una vez al día) y metformina (en caso de recibir dicho fármaco) deberán haber sido estables durante el período de 3 meses previo a la visita 1. Se considera que la dosis de insulina glargina es estable cuando todas las dosis administradas durante este período se encuentren dentro del rango definido por ± 10% de la dosis de insulina glargina que se haya administrado más frecuentemente durante el mismo período, si dicha dosis es ? 40 UI; si la dosis de insulina glargina que se haya administrada más frecuentemente es < 40 UI, todas las dosis de dicho período deben encontrarse dentro de un rango de ± 4 UI de la dosis que se haya administrado más frecuentemente. Se considera que las dosis de metformina son estables si todas las dosis prescritas durante este período se encuentran dentro del rango definido por la dosis mínima requerida (?1500 mg/día) y la dosis máxima aprobada, de acuerdo con la ficha técnica aprobada localmente.
[5] Presentar un valor de HbA1c ? 7,0% y ? 10,5%, de acuerdo con la determinación realizada en la visita 1 en el laboratorio central;
[6] Requerir en la visita 3 un incremento adicional de la dosis de insulina glargina, de acuerdo con el algoritmo ?tratamiento hasta alcanzar el objetivo? (ThO), basándose en los valores de glucemia determinados por el paciente durante la semana anterior;
[7] Presentar un peso corporal estable (± 5%) ? 3 meses antes de la visita 1;
[8] Presentar un índice de masa corporal (IMC) ? 45 kg/m2 en la visita 1;
[9] Ser capaz y estar dispuesto a administrarse el tratamiento al que se le haya aleatorizado, una vez a la semana;
[10] De acuerdo con el criterio del investigador, estar motivado, ser capaz y estar dispuesto a:
[a] Realizar seguimiento de los valores de glucosa plasmática (GP) mediante punción en el dedo, incluido el perfil programado de GP en el que deberán realizarse hasta 7 mediciones en 1 día;
[b] Aprender cómo inyectarse el tratamiento, de acuerdo con el protocolo (las personas con discapacidad visual que no puedan administrarse las inyecciones deberán contar con la asistencia de una persona vidente que haya recibido formación para administrar las inyecciones del fármaco del estudio. Asimismo, las personas con limitaciones físicas, que no puedan administrarse las inyecciones, deberán contar con la asistencia de una persona que esté entrenada en la administración de las inyecciones del fármaco del estudio);
[c] Completar el diario del estudio, según se especifique en el protocolo;
[11] Las mujeres en edad fértil (se considera que una mujer está en edad fértil si no ha sido esterilizada quirúrgicamente, o si se encuentra en el período comprendido entre la menarquía y 1 año después de la menopausia [o, en el caso de las mujeres de edad inferior a 50 años, 2 años después de la menopausia), deben:
[a] Presentar en la visita 1 un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero;
[b] Estar de acuerdo en utilizar, durante el estudio y el mes posterior a la última dosis del fármaco del estudio, un método anticonceptivo fiable (por ejemplo, anticonceptivos orales o Norplant®; un método anticonceptivo de barrera fiable [diafragmas con gel anticonceptivo; capuchones cervicales con gel anticonceptivo; preservativos con espuma anticonceptiva; dispositivos intrauterinos]; pareja que se haya sometido a una vasectomía, o abstinencia, si ello es coherente con el estilo de vida del paciente).
[c] No estar en período de lactancia.
[12] Haber proporcionado el consentimiento informado para participar en este estudio, de acuerdo con las regulaciones locales y el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) del centro del estudio;
[13] Tener un conocimiento suficiente de la primera lengua oficial del país, de tal forma que puedan cumplimentar los pertinentes cuestionarios.

CRITERIOS EXCLUSIÓN [14] Presentar diabetes mellitus tipo 1 (DMT1);
[15] Haber recibido CUALQUIER otra tratamiento antidiabético en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1, o entre las visitas 1 y 3;
[16] De acuerdo con el algoritmo ThO, no requerir que la dosis de insulina glargina se incremente en la visita 3, basándose en los valores de glucosa plasmática determinados por el paciente durante la semana anterior;
[17] Haber experimentado ? 1 episodio de cetoacidosis o de un estado hiperosmolar/coma;
[18] Presentar antecedentes de hipoglucemia asintomática en el transcurso de los 6 meses previos a la visita 1;
[19] Haber recibido tratamiento con fármacos que promuevan la pérdida de peso en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1, o entre las visitas 1 y 3;
[20] Estar recibiendo de forma crónica (> 14 días), un tratamiento sistémico con glucocorticoides ?excluidas las preparaciones tópicas, intraoculares, intranasales, intraarticulares o inhaladas?, o haber recibido dicho tratamiento en el transcurso de las 4 semanas previas a la visita 1, o entre las visitas 1 y 3;
[21] Haber padecido cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares (CV) en el transcurso de los 2 meses previos a la visita 1: infarto agudo de miocardio (IM), insuficiencia cardiaca, o accidente cerebrovascular (ictus);
[22] Presentar un vaciamiento gástrico anormal, clínicamente significativo, haberse sometido a cirugía bariátrica (derivación gástrica), o a cirugía bariátrica restrictiva
[23] Presentar hepatitis aguda o crónica, signos y síntomas de cualquier otra enfermedad hepática, o una concentración de alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior del intervalo de referencia, de acuerdo con un análisis llevado a cabo en el laboratorio central. No obstante, podrán considerarse idóneos para su inclusión en el estudio los pacientes con esteatosis hepática no alcohólica.
[24] Presentar antecedentes de pancreatitis crónica o pancreatitis aguda idiopática, o haber sido diagnosticado con cualquier tipo de pancreatitis aguda en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1;
[25] Presentar una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2, calculada mediante la ecuación CKD-EPI), y de acuerdo con una determinación realizada en el laboratorio central; en relación con los pacientes que estén recibiendo metformina, presentar enfermedad o disfunción renal
[26] Presentar, de acuerdo con la opinión del investigador, indicios de una alteración endocrina significativa, que no esté controlada.
[27] Presentar antecedentes de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2A o 2B, sin presencia de hiperplasia de células C del tiroides .
[28] Presentar antecedentes de hiperplasia medular de células C del tiroides, hiperplasia focal o carcinoma
[29] Presentar una concentración sérica de calcitonina ? 20 pg/ml, de acuerdo con un análisis llevado a cabo en el laboratorio central;
[30] Mostrar indicios de una alteración autoinmune activa y significativa;
[31] Padecer cualquier otra enfermedad no especificada en este apartado, que constituya una contraindicación para el uso de insulina glargina o, en relación con los pacientes que estén recibiendo metformina, padecer una enfermedad que constituya una contraindicación para el uso de metformina, y que requeriría que metformina dejara de administrarse, de acuerdo con la ficha técnica;
[32] Haberse sometido a un trasplante de órgano (se permiten los trasplantes de córnea);
[33] Presentar antecedentes de neoplasia maligna activa o sin tratar, o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa, en el transcurso de los 5 años previos a la visita 1;
[34] Presentar antecedentes de cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, impidan que el paciente siga y complete el protocolo.
[35] Padecer cualquier enfermedad hematológica que pueda interferir con la medición de la concentración de HbA1c;
[36] Ser personal del centro del estudio, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos;
[37] Ser empleado de Lilly;
[38] Estar participando en la actualidad o haber abandonado en los 30 días previos a la visita 1 un ensayo clínico en el que se administre un fármaco o se utilice un dispositivo en fase de investigación, para una indicación no recogida en la ficha técnica, o estar participando en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es médica o científicamente compatible con este estudio. En caso de que el producto en fase de investigación que se hubiera administrado anteriormente tenga una semivida prolongada, deberán haber transcurrido 3 meses o 5 semividas;
[39] No haber superado el proceso de selección de este estudio, o haber abandonado, haber sido retirado o haber completado este estudio, o haber sido aleatorizado en otro ensayo clínico en el que se evalúe dulaglutida.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio desde el inicio de HbA1c.

VARIABLES SECUNDARIAS Comprar 2 grupos a las 28 semanas en:
- Porcentaje de pacientes con HbA1C < 7.0% o <=6.5%
- Porcentaje de pacientes con HbA1C < 7.0 % y si ganancia de peso (< 0.1 Kg) a las 28 semanas y sin hipoglucemias sintomaticas documentadas durante el periodo de mantenimiento;
- Porcentaje de pacientes con HbA1c< 7.0% a las 28 semanas sin hipoglucemia sintomaticas documentadas durante el periodo de mantenimiento.
- Porcentaje de pacientes con HbA1c < 7.0% y sin ganancia de peso (<0.1 Kg).
- Cambios desde el inicio en: glucemia en ayunas,glucemia obtenida de los perfiles de autocontrol de glucosa, peso corporal, media diaria de dosis de glargina.
- Confirmación de:
- Muertes
- Eventos cardiovasculares mayores no mortales.
- Casos de pancreatitis confirmados
- Presencia de tumores de tiroides
- Incidencia de los anticuerpos a dulaglutide, alergias y reacciones de hipersensibilidad.
- Incidencias de eventos hipoglucémicos reportados por los pacientes y pacientes que abandonan el estudio debido a hipoglucemia severa persistente.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es demostrar la superioridad de la adición de dulaglutida 1,5 mg una vez a la semana a una dosis ajustada de insulina glargina basal (con o sin metformina), en comparación con la adición de placebo una vez a la semana, en relación con la variación al cabo de 28 semanas de tratamiento respecto a los valores basales de hemoglobina A1c (HbA1c), en pacientes con DMT2.

OBJETIVO SECUNDARIO - % de pacientes con HbA1c < 7,0% o ? 6,5%
?% de pacientes con los valores de HbA1c < 7,0%)sin aumento de peso (< 0,1 kg) al cabo de 28 semanas, y sin hipoglucemia sintomática durante el período de mantenimiento;
? % de pacientes con valores de HbA1c < 7,0% al cabo de 28 semanas, y sin hipoglucemia sintomática documentada durante el período de mantenimiento (semanas 12-28);
? Porcentajes de pacientes que alcancen el objetivo terapéutico en relación con los valores de HbA1c (< 7,0%) y sin aumento de peso (< 0,1 kg);
? Variaciones respecto a los valores basales de glucosa sérica en ayunas (GSA), determinados en el laboratorio central;
? Variaciones respecto a los valores basales de glucosa plasmática (GP), a partir de los perfiles de los valores diarios de glucosa plasmática determinados por los pacientes (GPDP);
? Variaciones respecto al peso corporal basal;
? Variaciones en las dosis diarias medias de insulina glargina respecto al momento basal.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 28 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 28 semanas.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio H9X-MC-GBDI (GBDI) es evaluar la administración de dulaglutida 1,5 mg una vez a la semana, en comparación con placebo, en pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 (DMT2) que presentan un control glucémico inadecuado con insulina glargina una vez al día (con o sin la administración de metformina).
El estudio GBDI se ha diseñado de forma coherente con las recomendaciones recogidas en una declaración de intenciones de la Asociación Americana de Diabetes y la Asociación Europea
para el Estudio de la Diabetes (EASD). En dicho consenso se recomienda el uso combinado de insulina basal y agonistas del receptor del péptido 1 similar a glucagón (GLP-1) como uno de los posibles enfoques terapéuticos en pacientes con DMT2 que requieran insulina.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 308.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/06/2014. FECHA DICTAMEN 04/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 07/07/2014. FECHA INICIO REAL 02/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 24/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid. PERSONA DE CONTACTO Lilly S.A. - Site Activation. TELÉFONO 34 91 6635327. FAX 34 91 6633481. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA. LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 2: HOSPITAL OBISPO POLANCO DE TERUEL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL OBISPO POLANCO DE TERUEL. LOCALIDAD CENTRO TERUEL. PROVINCIA TERUEL. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO. LOCALIDAD CENTRO SANLÚCAR DE BARRAMEDA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 5: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dulaglutide. CÓDIGO LY2189265. DETALLE 28 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dulaglutide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.