Estudio con Idelalisib en combinación con Bendamustina y Rituximab para leucemia linfocítica crónica previamente sin tratar.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003313-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con Idelalisib en combinación con Bendamustina y Rituximab para leucemia linfocítica crónica previamente sin tratar.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que se evalúa la eficacia y seguridad de idelalisib en combinación con bendamustina y rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica previamente sin tratar.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Linfocítica Crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Linfocítica Crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos de ?18 años de edad.
2. Diagnóstico de LLC de linfocitos B, de acuerdo con los criterios del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL) y documentado según los registros médicos.
3. No haber recibido tratamiento previo para la LLC, aparte de corticosteroides para tratar las complicaciones de la enfermedad.
4. LLC que justifique la administración de tratamiento, basándose los criterios predefinidos.
5. Presencia de linfadenopatía medible (definida como la presencia de ? 1 lesión ganglionar cuya dimensión mayor [DM] mida ?2,0 cm y cuya dimensión perpendicular mayor [DPM] mida ?1,0 cm, de acuerdo con la medición realizada mediante tomografía computerizada [TC] o resonancia magnética [RM] y confirmado por el Comité de Revisión Independiente [CRI].
6. Categoría funcional ECOG ?2.
7. Parámetros analíticos que el paciente debe presentar en el momento basal (en el transcurso de las 28 días previos a la aleatorización) como se muestra en el protocolo.
8. En relación con las mujeres en edad fértil, estar dispuestas a utilizar durante las relaciones heterosexuales uno de los métodos anticonceptivos recomendados en el protocolo, desde la firma del consentimiento informado, durante el período de tratamiento del estudio y hasta los 30 días posteriores a la última dosis de IDELA/placebo o bendamustina, o los 12 meses posteriores a la última dosis de rituximab, lo que acontezca después.
9. En relación con los pacientes varones en edad fértil, que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos recomendados en el protocolo, desde la visita de aleatorización, durante el período de tratamiento del estudio y hasta los 6 meses posteriores a la última dosis de bendamustina o en los 90 días posteriores a la última dosis de IDELA/placebo o los 12 meses posteriores a la última dosis de rituximab (lo que acontezca después). Asimismo, no deberán donar esperma desde la aleatorización, durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta los 6 meses despues de la última dosis de IDELA/placebo o los 12 meses posteriores a la última dosis de rituximab (lo que acontezca después).
10. Las mujeres en período de lactancia deberán estar de acuerdo en interrumpir la lactancia antes de la administración del fármaco del estudio.
11. De acuerdo con el criterio del investigador, que la participación en el protocolo presente una relación beneficio/riesgo aceptable, si se considera el estado actual de la LLC, la condición médica y los posibles beneficios y riesgos de los tratamientos alternativos para la LLC.
12. Estar dispuesto y ser capaz de realizar las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de imagen, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio, así como cumplir las restricciones del estudio.
13. Pruebas de que se haya firmado el consentimiento informado, lo que indica que el paciente es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y de que se le ha informado de los procedimientos que ha de seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, las alternativas, los posibles beneficios, efectos secundarios y riesgos y molestias, así como otros aspectos pertinentes relacionados con la participación en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Transformación histológica conocida desde LLC a un linfoma agresivo (esto es, transformación de Richter).
2. Presencia conocida de síndrome mielodisplásico.
3. Antecedentes de neoplasias malignas distintas a la LLC, con las siguientes excepciones:
a. Neoplasia maligna que haya estado en remisión sin tratamiento durante ? 5 años antes de la aleatorización, o
b. Carcinoma in situ del cuello uterino, o
c. Carcinoma basocelular o escamoso de la piel adecuadamente tratado, u otro cáncer de piel no melanomatoso localizado, o
d. Cáncer de próstata de bajo grado tratado quirúrgicamente, o
e. Carcinoma ductal in situ tratado únicamente con tumorectomía mamaria.
4. hipersensibilidad conocida o intolerancia a alguna de las sustancias activas o excipientes en la formulación para idelalisib, bendamustina o rituximab.
5. Indicios de infección bacteriana, fúngica o vírica sistémica en curso en el momento de la aleatorización.
6. Presentar en la actualidad lesión hepática inducida por medicamentos, hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática provocada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal.
7. Antecedentes de neumonitis no infecciosa.
8. Presentar en la actualidad enfermedad inflamatoria intestinal.
9. Antecedentes de alotrasplante de células progenitoras de médula ósea o trasplante de órganos sólidos.
10. Estar recibiendo en la actualidad tratamiento inmunodepresor distinto a corticosteroides.
11. Haber recibido la última dosis del fármaco en estudio en otro ensayo clínico de otra terapia en los 30 días anteriores a la aleatorización.
12. Antecedentes de o presentar en la actualidad una enfermedad, afección, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, hallazgos en los electrocardiogramas (ECG) o valores analíticos anormales clínicamente significativos que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente la seguridad del paciente o dificultar la evaluación de los resultados del estudio.
13. Pacientes que han recibido vacuna contra fiebre amarilla en los 30 días anteriores a la aleatorización
14. Pacientes que hayan tenido cirugía mayor en los 30 días anteriores a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES - Supervivencia sin progresión (SSP) - definida como el período de tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el momento en el que se documente por primera vez la progresión manifiesta de la enfermedad o el fallecimiento del paciente por cualquier causa. En el caso de la LCC, la progresión manifiesta de la enfermedad se basa en criterios estándar (con la excepción de la presencia únicamente de linfocitosis).

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de negatividad en relación con la EMR - definida como la proporción de pacientes que presenten una EMR <10^-4, de acuerdo con la citometría de flujo de médula ósea realizada 36 semanas después del inicio del tratamiento. En relación con aquellos pacientes que reciban la dosis final de rituximab con posterioridad a la fecha programada inicialmente, la evaluación de la EMR se realizará al menos 12 semanas después de la última dosis de rituximab o bendamustina (lo que acontezca después).
- Tasa global de respuesta (TGR) - definida como la proporción de pacientes que alcancen una respuesta completa confirmada (RC) o una respuesta parcial (RP).
- Tasa de respuestas ganglionares -definida como la proporción de pacientes que alcancen una reducción del 50% respecto a la suma basal de
los productos de los diámetros perpendiculares mayores (SDPM) de las lesiones de referencia.
- Tasa de RC - definida como la proporción de pacientes que alcancen una RC confirmada.
- Supervivencia global (SG) -definida como la período de tiempo comprendido entre la aleatorización y el fallecimiento por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) previamente sin tratar, quienes de otro modo también se considerarían idóneos para recibir el tratamiento de referencia con bendamustina y rituximab.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el efecto de la adición de IDELA al tratamiento con bendamustina y rituximab, en relación con la enfermedad mínima residual (EMR).
- Evaluar el efecto de la adición de IDELA al tratamiento con bendamustina y rituximab, en relación con la magnitud de la respuesta, y evaluar la supervivencia global.
- Determinar el perfil de seguridad observado con la adición de IDELA al tratamiento con bendamustina y rituximab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Un análisis intermedio formal para la SSP se realizará cuando sucedan ~121 eventos (~67%) de los eventos SSP previstos. El análisis final se realizará tras 121 eventos ocurridos en el estudio (progresiones manifiestas de la LLC (de acuerdo con el criterio del Comité de Revisión Independiente [CRI]) o muertes).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis final se realizará después de que se haya producido el evento 121 (progresiones manifiestas de la LLC o muertes, confirmadas por el CRI) ocurrido en el estudio.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es determinar si la administración conjunta de rituximab y bendamustina e idelalisib puede resultar beneficiosa para los pacientes con LLC. El estudio mostrará si la adición de idelalisib al tratamiento de referencia con rituximab y bendamustina ejercerá un mayor efecto, en términos de control de la LLC. La Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA) ya ha aprobado rituximab y bendamustina como tratamiento para los pacientes con LLC.

Todas las células del organismo reciben señales para crecer y sobrevivir, pero en ocasiones estas señales se descontrolan y se produce un crecimiento celular excesivo. Cuando se descontrola el crecimiento de los linfocitos (un tipo de glóbulos blancos) pueden desarrollarse cánceres como la LLC. Los fármacos como idelalisib bloquean algunas de las funciones celulares que provocan que las células afectadas por la LLC crezcan y sobrevivan, y también pueden contribuir a controlar la enfermedad. Cabe la posibilidad de que cuando se administre rituximab y bendamustina junto con idelalisib ello se asocie con una mayor actividad frente al proceso de la enfermedad (LLC), comparado con la administración únicamente de rituximab y bendamustina.

Idelalisib es un medicamento en fase de investigación, esto es, se está evaluando en personas, y aún no ha sido aprobado por la FDA. En anteriores estudios de investigación más de 100 pacientes con LLC han recibido idelalisib, bien en monoterapia o en combinación con otros fármacos antineoplásicos. En dichos estudios idelalisib pudo haber contribuido a controlar la LLC en algunos pacientes, bien cuando se administró con rituximab o en monoterapia. Las autoridades sanitarias, como la FDA, han autorizado la administración de idelalisib en este estudio como parte de un proceso de investigación para determinar si podría aprobarse para un uso más general, administrándose conjuntamente con rituximab y bendamustina a pacientes con LLC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 280.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/05/2014. FECHA DICTAMEN 02/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/06/2014. FECHA INICIO REAL 03/08/2014. FECHA FIN ESPAÑA 11/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 94404 Foster City, CA. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences S.L. - Regulatory. TELÉFONO +34 911142255. FAX +34 913789841. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 10: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Idelalisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zydelig. NOMBRE CIENTÍFICO Idelalisib. CÓDIGO IDELA, GS-1101. DETALLE IDELA will be taken orally, twice per day continuously for up to 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Idelalisib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO MabThera. DETALLE Subjects will receive rituximab at a dose of 375 mg/m2 on Day 1 (Week 0) and will continue with a dose of 500 mg/m2 on Day 29 (Week 4), Day 57 (Week 8), Day 85 (Week 12), Day 113 (Week 16), and Day 141 (Week 20) (for a total of 6 infusions). PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Levact 2.5 mg/ml powder for concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Levact. DETALLE 90 mg/m2/infusion; given on treatment Day 1 & 2 (Week 0), Day 29 & 30 (Week 4), Day 57 & 58 (Week 8), Day 85 & 86 (Week 12), Day 113 & 114 (Week 16), & Day 141 & 142 (Week 20) (up to 6 total cycles as tolerated). PRINCIPIOS ACTIVOS BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.