Estudio aleatorizado, en doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico y estratificado, de evaluación de la eficacia y la seguridad de fluticasona furoato/vilanterol en polvo para inhalación una vez al día frente a fluticasona furoato en polvo para inhalación una vez al día en el tratamiento de pacientes asmáticos de 5 a 17 años de edad (ambos incluidos) actualmente no controlados con corticosteroides inhalados.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004086-87.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con doble enmascaramiento, con grupos paralelos, para evaluar la eficacia y la seguridad de la asociación de furoato de fluticasona y vilanterol, en comparación con el furoato de fluticasona en el tratamiento del asma (participantes de 5 a 17 años, inclusive).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, en doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico y estratificado, de evaluación de la eficacia y la seguridad de fluticasona furoato/vilanterol en polvo para inhalación una vez al día frente a fluticasona furoato en polvo para inhalación una vez al día en el tratamiento de pacientes asmáticos de 5 a 17 años de edad (ambos incluidos) actualmente no controlados con corticosteroides inhalados.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Entre 5 y 17 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
2.Antecedentes de síntomas compatibles con un diagnóstico de asma, durante al menos 6 meses.
3.VEF1 prebroncodilatador >50 % a NOTA: Los participantes que no puedan realizar la maniobra VEF1 prebroncodilatador el día de la visita n.º 1 podrán, a discreción del investigador, asistir nuevamente a la clínica el día siguiente para intentar realizar las maniobras VEF1 prebroncodilatador y posbroncodilatador. Estas mediciones del VEF1 deberán ser aceptables y cumplir los límites de inclusión correspondientes al VEF1, así como los requisitos de reversibilidad (que se enumeran a continuación) para que el participante sea apto para ser incluido en el estudio. Los participantes que proporcionen un VEF1 prebroncodilatador en la visita n.º 1 no podrán realizar otro intento el día siguiente.
La reversibilidad de la función pulmonar se define como un aumento del VEF1 de >/=12 % en el lapso de 10 a 40 minutos después de realizar de 2 a 4 inhalaciones con un inhalador de salbutamol (o 1 tratamiento nebulizado con solución de albuterol/salbutamol). Se permite el uso de un espaciador.
5.Asma no controlada, con una puntuación 6.El participante debe haber estado recibiendo tratamiento estable para el asma (inhalador de SABA más ICS [dosis diaria total 7.El participante debe poder sustituir su tratamiento actual con un inhalador SABA por un inhalador de salbutamol en la visita n.º 1 y utilizarlo cuando sea necesario durante todo el estudio. Se administrará un inhalador de dosis medida (IDM) de salbutamol con o sin espaciador para usar según las indicaciones del investigador. El uso o no uso del espaciador por parte del participante debe ser constante durante todo el estudio.
8.Participantes de sexo masculino o femenino
Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas deben acceder a seguir una de las opciones indicadas en el Listado modificado sobre métodos altamente eficaces para evitar el embarazo en mujeres potencialmente fértiles (MPF) (véase la Sección 12.4), entre ellas la abstinencia, desde 30 días antes de la primera dosis de medicación del estudio y hasta al menos cinco semividas terminales O hasta que haya finalizado cualquier efecto farmacológico en curso, aquello que ocupe más tiempo después de la última dosis de medicación del estudio y de haber completado la llamada de seguimiento. Es responsabilidad del investigador comprobar que todos los participantes entienden cómo se deben utilizar adecuadamente estos métodos anticonceptivos.
9.Antes del ingreso en el estudio, se obtendrá el consentimiento informado por escrito de al menos uno de los padres o cuidadores (tutor legal), acompañado del acuerdo informado del participante (cuando el participante sea capaz de dar su acuerdo).
¿ Si procede, el participante debe poder y estar dispuesto a dar su acuerdo para participar en el estudio según los requisitos locales. El investigador del estudio es responsable de determinar la capacidad del niño de dar su acuerdo para participar en un estudio de investigación, teniendo en cuenta los criterios establecidos por el CEIC responsable.
¿ El participante y sus tutores legales entienden que el estudio requiere que se los trate como si fueran pacientes ambulatorios.
¿ El participante y sus tutores legales entienden que deben cumplir el régimen de medicación y las evaluaciones del estudio, incluido el registro del FEM y el uso del inhalador de rescate SABA, asistir a las visitas del estudio programadas y poder ser ubicado por vía telefónica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes de asma con riesgo para la vida: a los efectos del presente protocolo, se define como un episodio de asma que requirió intubación o que estuvo asociado con hipercapnea, parada respiratoria o crisis hipóxicas .
2.Cualquier exacerbación asmática que requiera el uso de esteroides orales dentro de las 6 semanas de la visita n.º 1, corticosteroides sistémicos o depot dentro de las 12 semanas de la visita n.º 1, O concurrencia a un servicio de urgencias dentro de los 3 meses de la visita n.º 1 U hospitalización dentro de los 6 meses de la visita n.º 1.
3.Una infección bacteriana o vírica sospechada o confirmada mediante cultivo del tracto respiratorio superior o inferior, seno u oído medio que no se haya resuelto dentro de las 4 semanas de la visita n.º 1 y que haya producido un cambio en el tratamiento del asma o que, a criterio del investigador, podría afectar el estado asmático del participante o su capacidad de participar en el estudio.
4.Evidencia clínica visual de candidiasis orofaríngea.
5.Glucosa en sangre en ayunas >100 mg/dL (5,6 mol/L) en la selección. NOTA: Los participantes que tengan un valor superior a >100 mg/dL pueden repetir la prueba antes de la visita n.º 2.
6.Obesidad (IMC superior al centil 97, según los indicadores de desarrollo de los CDC).
7.Cualquier anomalía o cualquier trastorno médico significativos detectados en la evaluación médica de selección (incluidos trastornos psicológicos graves) que, a criterio del investigador, imposibiliten el ingreso del participante en el estudio debido al riesgo que implica para este o puedan interferir con la realización o los resultados del estudio.
8.QTc >450 ms o QTc >480 ms en participantes con bloqueo de rama, o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones realizado en la selección.
¿El QTc es el intervalo QT corregido según la frecuencia cardiaca de acuerdo con la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) u otro método, según la lectura del aparato o interpretación manual.
¿La fórmula específica que se empleará para determinar la aptitud de un participante para participar en el estudio y su suspensión del mismo deberá determinarse antes de iniciar el estudio. En otras palabras, no podrán emplearse diferentes fórmulas para calcular el QTc de un participante y emplearse luego el valor QTc más bajo para incluir al participante en el estudio o suspender su participación.
¿A los efectos de análisis de los datos, se empleará la fórmula QTcB, la fórmula QTcF, otra fórmula de corrección del QT o una combinación de los valores de QTc disponibles, según se especifica en el plan de análisis y notificación (PAN).
9.Uso de los medicamentos prohibidos indicados en la Sección 7.7.1. del protocolo.
10.Consumo actual de productos que contienen tabaco.
11.Alergias farmacológicas: cualquier reacción adversa, incluida hipersensibilidad inmediata o retrasada a cualquier agonista beta 2, fármaco simpatomimético o cualquier tratamiento intranasal, inhalado o sistémico a base de corticosteroides. Sensibilidad confirmada o sospechada a los componentes del inhalador ELLIPTA (es decir, lactosa o estearato de magnesio).
12.Alergia a las proteínas de la leche: historial de alergia grave a las proteínas de la leche.
13.Participación en un ensayo clínico y tratamiento con un producto en investigación dentro del periodo indicado a continuación, antes del primer día de administración del tratamiento del presente estudio: 30 días, cinco semividas o dos veces la duración del efecto biológico del tratamiento en estudio (aquello que dure más tiempo).
14.Exposición a más de 4 productos medicinales en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración.
15.Alguna vinculación con el centro del investigador: los padres o tutores o el niño son familiares inmediatos del investigador participante, subinvestigador o coordinador del estudio, o empleados del investigador participante.
16.Los padres o tutores tienen antecedentes de enfermedades psiquiátricas, deficiencia intelectual, abuso de sustancias u otro problema (p. ej., incapacidad para leer, comprender o escribir) que podrían afectar:
¿la validez del consentimiento a participar en el estudio;
¿la supervisión adecuada del participante durante el estudio;
¿el cumplimiento del participante con el régimen de medicación y los procedimientos del estudio (p. ej., rellenar el diario del estudio todos los días, asistir a las visitas programadas a la clínica);
¿la seguridad y el bienestar del participante.
17.Niños en tutela: los niños que estén bajo la tutela del gobierno o el estado no cumplen los requisitos para participar en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de valoración en la población de 5 a 11 años.
-Cambio respecto al valor basal, promediado a lo largo de las semanas 1 a 12 del periodo de tratamiento, en el flujo espiratorio máximo (FEM) matutino antes de la dosis (valle), captado a diario mediante una agenda electrónica del paciente.
Criterio principal de valoración en la población de 5 a 17 años.
-VEF1 medio ponderado (0 a 4 horas) en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio principal de valoración en la población de 5 a 11 años.
-VEF1 medio ponderado (0 a 4 horas) en la semana 12.
Criterio principal de valoración en la población de 5 a 7 años.
-Cambio respecto al valor basal en el porcentaje de periodos de 24 horas sin rescate a lo largo de las semanas 1 a 12 del periodo de tratamiento (criterio secundario de valoración en la población de 5 a 11 años), captado a diario mediante una agenda electrónica del paciente.
Criterios secundarios de valoración comunes a las poblaciones de 5 a 11 y de 5 a 17 años:
-Cambio respecto al valor basal en el porcentaje de periodos de 24 horas sin rescate a lo largo de las semanas 1 a 12 del periodo de tratamiento (criterio secundario de valoración en la población de 5 a 11 años), captado a diario mediante una agenda electrónica del paciente.
-Cambio respecto al valor basal en el porcentaje de periodos de 24 horas sin síntomas a lo largo de las semanas 1 a 12 del periodo de tratamiento, captado a diario mediante una agenda electrónica del paciente.
-Cambio respecto al valor basal en el flujo espiratorio forzado matutino en 1 segundo (VEF1) en los participantes capaces de realizar la maniobra en la semana 12.
-Cambio respecto al valor basal en el cuestionario de control de asma (ACQ-5) en la semana 24.
-Incidencia de exacerbaciones durante el periodo de tratamiento de 24 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de la fluticasona FF/VI, una vez al día, con FF, una vez, al día en participantes con asma.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad de la asociación de FF/VI en los participantes con asma.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12 o 24.

JUSTIFICACION El asma es una enfermedad frecuente, de larga duración, que puede producir tos, silbidos al respirar, opresión en el pecho y dificultad para respirar. Al padecer asma, las vías respiratorias se inflaman y son más sensibles de lo normal. Actualmente hay muchos tipos de tratamientos en el mercado para tratar el asma en adultos, como por ejemplo los medicamentos del estudio: furoato de fluticasona (FF) y vilanterol VI)disponibles para adultos y actualmente en desarrollo para niños. El médico del estudio facilitará más información a usted y a su hijo acerca de estos medicamentos, (FF) y (VI).
El objetivo de este estudio es ver en qué medida la combinación de furoato de fluticasona y vilanterol (FF-VI) mejora los síntomas del asma y la función pulmonar en los pacientes de 5 a 17 años, en comparación con el uso FF solamente, y también evaluar la seguridad de la combinación de FF y VI en los participantes del estudio.
Tanto la combinación de FF y VI como el FF se presentan en forma de polvo seco y fino, que el niño inhalará por la boca mediante un inhalador.
Aproximadamente participarán 2900 niños y adolescentes de 5 a 17 años y serán seleccionados para tomar parte en este estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 870.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/12/2017. FECHA DICTAMEN 09/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 11/12/2017. FECHA INICIO REAL 09/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline Research & Development Limited. DOMICILIO PROMOTOR 980 Great West Road TW8 9GS Brentford, Middlesex. PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline Research & Development Limited - Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +44 208 990 4466. FAX +44 208 990 1234. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergologia pediátrica.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Alergia y Neumologia Pediátrica.

CENTRO 3: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO LOS ARCOS DEL MAR MENOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO LOS ARCOS DEL MAR MENOR. LOCALIDAD CENTRO San Javier. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad Neumología Pediátrica.

CENTRO 6: Instituto Hispalense de Pediatria

NOMBRE CENTRO Instituto Hispalense de Pediatria. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA Sevilla. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría.

CENTRO 7: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Neumología pediátrica.

CENTRO 8: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergologia Pediátrica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Neumología pediátrica.

CENTRO 10: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Alergología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergia pediátrica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VILANTEROL TRIFENATATE , FLUTICASONE FUROATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasone Furoate/Vilanterol 50/25 mcg. CÓDIGO FF/VI 50/25 mcg. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VILANTEROL TRIFENATATE , FLUTICASONE FUROATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VILANTEROL TRIFENATATE , FLUTICASONE FUROATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Relvar Ellipta¿ 92 micrograms/22 micrograms inhalation powder, pre-dispensed. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasone Furoate/Vilanterol 100/25 mcg. CÓDIGO FF/ VI 100/25 mcg. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VILANTEROL TRIFENATATE , FLUTICASONE FUROATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: FLUTICASONE FUROATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasone Furoate 50 mcg. CÓDIGO FF 50 mcg. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUTICASONE FUROATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: FLUTICASONE FUROATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasone Furoate 100 mcg. CÓDIGO FF 100 mcg. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUTICASONE FUROATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.