Estudio con aztreonam para inhalación en niños con fibrosis quística e infección nueva de las vías respiratorias por la bacteria Pseudomonas aeruginosa.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002749-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con aztreonam para inhalación en niños con fibrosis quística e infección nueva de las vías respiratorias por la bacteria Pseudomonas aeruginosa.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo aleatorizado y doble ciego de fase IIIb para evaluar la seguridad y la eficacia de 2 regímenes de tratamiento con Aztreonam 75 mg polvo y disolvente para solución para inhalación por nebulizador / Aztreonam solución para inhalación (AZLI) en pacientes pediátricos con fibrosis quística (FQ) e infección/colonización de las vías respiratorias por Pseudomonas aeruginosa (PA) de nueva aparición.

INDICACIÓN PÚBLICA Fibrosis quística e infección pulmonar de nueva aparición por bacteria Pseudomonas aeruginosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis quística y cultivo positivo de Pseudomonas aeruginosa de nueva aparición en la vias respiratorias bajas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Niños o adolescentes de ambos sexos de entre 3 meses y menos de 18 años de edad.
2) Diagnóstico de FQ según los criterios de la Conferencia de Consenso sobre la FQ
3) Cultivo de las vías respiratorias con un resultado positivo documentado para PA de nueva aparición en los 30 días siguientes a la selección, definido como el primer cultivo positivo para PA documentado en la vida del paciente o reaparición de PA después de al menos 2 años con cultivos respiratorios negativos para PA (un mínimo de 2 cultivos al año).
4) FEV1 ¿ 80% del valor previsto
5) Estable clínicamente sin presencia de síntomas respiratorios agudos importantes que justifiquen la administración de antibióticos IV contra Pseudomonas; oxigenoterapia u hospitalización.
6) Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres con potencial de tener hijos que tengan una prueba de embarazo de orina positiva en el screening.
7) Los sujetos masculinos y sujetos femeninos con potencial reproductivo que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben estar conformes con el uso de métodosde anticoncepción especificados en el protocolo.
8) Las mujeres lactantes deben estar conformes con suspender la lactancia antes de la administración del fármaco del estudio.
9) Los sujetos y / o padres / tutores deben ser capaces de dar consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos relacionados con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Uso de antibióticos contra Pseudomonas por vía IV o inhalados en los 2 años previos a la selección.
2) Uso de antibióticos contra Pseudomonas por vía oral para un acontecimiento respiratorio ocurrido en los 30 días previos al inicio del estudio (visita de selección).
3) Antecedentes de intolerancia a agonistas ¿2 de acción corta inhalados.
4) Antecedentes de trasplante de pulmón
5) Administración de cualquier fármaco o dispositivo de investigación dentro de los 28 días anteriores a la visita de seleccion.
6) Uso simultáneo de corticosteroides orales en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona al día o 20 mg de prednisona cada dos días
7) Necesidad actual de oxigenoterapia diaria continua o necesidad de más de 2 l/minuto por la noche
8) Hospitalización por un acontecimiento respiratorio ocurrido en los 30 días previos a la selección
9) Cambios en la medicación con antimicrobianos, broncodilatadores, corticosteroides, dornasa alfa o solución salina hipertónica en los 7 días previos a la selección.
10) Cambios significativos (según el criterio del investigador) en la técnica o el calendario de fisioterapia en los 7 días previos a la selección.
11) Resultados anormales de la función renal o hepática en el análisis más reciente realizado en los últimos 12 meses, definidos como:
- AST o ALT > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o
- Creatinina sérica > 2 veces el LSN para la edad.
12) Presencia de un trastorno o alteración que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos del estudio.
13) Hipersensibilidad conocida a aztreonam, sus metabolitos o los excipientes de la formulación en AZLI.
14) Resultados positivos para CUALQUIER especie de Burkholderia o para micobacterias no tuberculosas (MNT) en cultivos respiratorios realizados en los 24 meses previos a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de este estudio es :
- Determinar la proporción de pacientes con erradicación de PA hasta 28 días después del tratamiento en el grupo de tratamiento de 14 días frente al grupo de tratamiento de 28 días.

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo desde la erradicación primaria hasta la recaída de PA durante el período de seguimiento de 108 semanas después del tratamiento.
- Proporción de sujetos con cultivos PA negativos hasta 28 días después del tratamiento en el grupo de tratamiento de 14 días vs datos históricos agrupados para la erradicación de PA a los 28 días después del tratamiento en sujetos tratados con TNS
- Tiempo hasta recurrencia de PA para un subgrupo de sujetos que coinciden con la población en el estudio TNS ELITE durante un período de seguimiento de 108 semanas después del tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de un ciclo de 14 días frente a un ciclo de 28 días de AZLI 75 mg administrado tres veces al día (3 v/d) en pacientes con colonización/infección de las vías respiratorias por PA de nueva aparición según lo establecido para la erradicación de PA durante un período de seguimiento de 28 días después del tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el tiempo desde la erradicación primaria hasta la recaída de PA durante un período de seguimiento de 180 semanas después del tratamiento.
- Comparar la eficacia de AZLI 75 mg 3 v/d durante 14 días con los datos históricos combinados de trobramicina solución para inhalación por nebulizador (TSN) administrada dos veces al día (2 v/d) durante 28 días, según lo establecido para la erradicación de PA durante un período de seguimiento de 28 días después del tratamiento.
- Evaluar el tiempo hasta la recaída de PA en un subgrupo de pacientes idéntico a la población del estudio TSN ELITE {Ratjen et al 2009} durante un período de seguimiento de 180 semanas después del tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Dia 29.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los objetivos secundarios incluyen las evaluaciones del tiempo desde la erradicación primaria hasta la recaída de PA durante el período de seguimiento de 108 semanas después del tratamiento. La erradicación primaria se define como todos los cultivos negativos para PA hasta 28 días después del tratamiento con AZLI. Los cultivos se obtendrán en la semana 16 y, posteriormente, a intervalos de 12 semanas durante el periodo de seguimiento.

JUSTIFICACION Los tratamientos existentes autorizados para pediatría no son satisfactorios y se necesitan métodos alternativos con un mejor equilibrio beneficio-riesgo esperado. A pesar de los antibióticos inhalados actualmente disponibles, los pacientes pediátricos de FQ continúan sufriendo una morbilidad y mortalidad significativas debido a la infección de la vía respiratoria de la PA. AZLI tiene un mecanismo de acción diferente y ha demostrado un potente efecto antibacteriano que justifica el estudio adicional de AZLI para la erradicación de la infección inicial PA en pacientes pediátricos de 3 meses a menos de 18 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 140.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 04/08/2017. FECHA DICTAMEN 12/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 16/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA, 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 913 78 98 30. FAX +34 913 78 98 41. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Hospital de Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cayston
Aztreonam 75 mg powder and solvent for nebuliser solution. CÓDIGO AZLI. DETALLE 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS AZTREONAM. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solvent for nebuliser solution. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.