Estudio con AEZS-108 para tratar cierto estado de tumores de endometrio.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005546-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con AEZS-108 para tratar cierto estado de tumores de endometrio.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado controlado que compara AEZS-108 con doxorrubicina como terapia de segunda línea para el cáncer de endometrio localmente avanzado, recurrente o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Tipo especial de cancer ginecológico que proviene del endometrio o de la capa interna del útero.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de endometrio, avanzado, recurrente o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres de ? 18 años de edad
2. Adenocarcinoma de endometrio de cualquier subtipo confirmado histológicamente.
a)Carcinoma endometrioide
i.Variante con diferenciaciones escamosas
ii.variante villoglandular
iii.variante secretora
iv.Variante de células ciliadas
b)Adenocarcinoma mucinoso
c)Adenocarcinoma seroso
d)Adenocarcinoma de células claras
e)Adenocarcinoma de células mixtas
f)Carcinoma de células escamosas
g)Carcinoma de células transicionales
h)Carcinoma de células pequeñas
i)Carcinoma indiferenciado
3. Enfermedad avanzada (FIGO III or IV), recurrente o con metástasis.
4. Enfermedad cuantificable o no cuantificable que haya progresado desde el último tratamiento.
5. Pacientes cuya enfermedad haya progresado tras el tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino/taxano, el cáncer de endometrio sea recurrente o tenga metástasis.
6. Disponibilidad de muestras de tumor FFPE recientes o de archivo para el análisis de la expresión del receptor de LHRH.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cuestiones de seguridad:
1.Rendimiento de estado de ECOG > 2
2.Función hematológica, hepática o renal inadecuadas:
-Recuento de trombocitos: <75x109100x109/L;
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): <1.5x109/L;
-Hemoglobina:<5.6 mmol/L(< 9 g/dL);
-GOT, GPT, FA:> 2.5 veces sobre el límite superior del rango normal ULN) (> 5x ULN si está claramente relacionado con metástasis del hígado);
-Creatinina, Bilirubina:>1.5xULN.
3.Transfusión de glóbulos rojos en las dos semanas previas al inicio previsto del tratamiento del estudio.
4.Historia de infartos de miocardio, enfermedad cardíaca inflamatoria aguda, angina no estable o arritmia no controlada en los últimos 6 meses.
5.Función cardiaca disminuida definida como Fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% (o por debajo del límite normal inferior definido en el centro) según MUGA o Ecocardiograma.
6.Uso previsto de medicación potencialmente cardio-tóxica (tal y como se especifica en el Apéndice 4)
7.Quimioterapia, inmunoterapia, hormonoterapia o radioterapia (incluyendo braquiterapia pre o post-operatoria) recibida dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
8.Tratamiento previo con quimioterapia basada en antraciclina (ver Apéndice 4 para los nombres de la medicación).
9.Terapia anticancerígena concomitante prevista para su uso durante la duración del estudio.
10.Historia de comorbilidad seria o enfermedad no controlada que pueda excluir la terapia del estudio, como por ejemplo tuberculosis actica o cualquier otra infección activa.
11.Metástasis cerebral, enfermedad leptomeníngea.
12.Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o aquellas en edad fértil que no empleen métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a emplear métodos anticonceptivos adecuados hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, definidos como:
-abstinencia completa (Nota: aceptable solo como "abstinencia real", es decir, cuando esto se ajuste con el estilo de vida preferente y habitual del sujeto. La abstinencia periódica, (por ejemplo, el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos y post-ovulación) y la marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables)
-cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que demuestren que la tasa más baja de fracaso es <1 % al año
-cualquier otro método con datos publicados que demuestren que la tasa más baja de fracaso es <1 % al año.
13.Sujetos con hipersensibilidad conocida a antraciclinas o fármacos peptídicos, incluyendo agonisitas LHRH.
Falta de idoneidad para el ensayo:
22.Tumores malignos derivados de la cérvix uterina.
23.Sarcomas uterinos o tumores epiteliales y mesenquimales mixtos,
incluyendo carcinosarcoma, adenosarcoma o carcinofibroma.
14.Haber recibido 2 o más regímenes previos de quimioterapia para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado, recurrente o con metástasis.
15.Tratamiento previo con AEZS-108.
16.Uso de tratamientos agonistas o antagonistas del LHRH en los 6 meses previos a la aleatorización. (VerApéndice5 para ejemplos de medicaciones).
17.Malignidad en los últimos 5 años, exceptuando cáncer de piel no-melanoma.
18.Cualquier enfermedad concomitante o condición que pueda interferir con la finalización adecuada del protocolo asignado.
19.Tratamiento concomitante o reciente con otro medicamento en investigación (dentro de las 8 semanas previas o 5 veces la vida media de eliminación antes del comienzo anticipado del tratamiento del estudio).
Razones administrativas:
20.Carencia de la capacidad o del deseo de otorgar consentimiento informado.
21.No disponibilidad prevista par a las visitas/procedimientos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia global(variable principal de eficacia).
2a.Eficacia: la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de respuesta global (TRG = CR + PR) y la tasa de beneficio clínico (CBR) se evaluarán como CR + PR + SD durante al menos 3 meses.
2b.Seguridad: acontecimientos adversos, laboratorio clínico, ECG y FEVI.
2c.Calidad de vida: Cuestionarios EORTCQLQ30 +QLQ-EN24.
2d.Farmacocinética (sub-estudio de PK) y relación exposición respuesta.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia basada en la supervivencia libre de progresión, tasa de respuesta total y tasa de beneficio clínico.
Seguridad: Efectos adversos, laboratorio clínico y FEVI
Calidad de vida:cuestionarios EORTC QLQ30 + QLQ-EN24.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia global (SG) de los pacientes tratados con AEZS-108 con la SG de los pacientes tratados con doxorrubicina.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia basada en la supervivencia libre de progresión (SLP), tasa de respuesta global (TRG) y tasa de beneficio clínico (TBC). Comparación de seguridad. Determinar el impacto de estos regímenes en la calidad de vida del paciente. Sub-estudio (solo en los centros seleccionados): Evaluar la farmacocinética del AEZS-108, doxorrubicina y doxorrubicinol.
Evaluar los efectos agudos del AEZS-108 y de la doxorrubicina en los parámetros electrocardiográficos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los análisis primarios para evaluar la variable primaria de eficacia se basarán en la población por intención de tratar. Los análisis finales de supervivencia global, los cuales se basan en los eventos ocurridos, se llevarán a cabo después de que unas 384 pacientes hayan fallecido.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los análisis primarios para evaluar la variable primaria de eficacia se basarán en la población por intención de tratar. Los análisis finales de supervivencia global, los cuales se basan en los eventos ocurridos, se llevarán a cabo después de que unas 384 pacientes hayan fallecido.

JUSTIFICACION En los estudios Fase I y Fase II, AEZS-108 ha mostrado la actividad terapéutica en pacientes con receptor positivo de LHRH para el cáncer de ovarios y de endometrio. En el estudio de fase II, la supervivencia global de pacientes con cáncer de ovarios después de un único agente de AEZS-108 se compara favorablemente con la supervivencia observada después de topotecan o doxorrubicina
La supervivencia global de los pacientes con cáncer de endometrio después de un solo agente AEZS -108 fue similar a los datos de supervivencia reportados en la lectura para la quimioterapia de combinación triple. En ausencia de medicamentos aprobados para el tratamiento de pacientes con fallo de endometrio después del tratamiento previo con una combinación de platino / taxano, los datos prometedores de eficacia de fase II para AEZS-108 justifican y reclaman la confirmación en un estudio de Fase III de confirmación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2013. FECHA DICTAMEN 15/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/08/2013. FECHA INICIO REAL 28/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 02/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Aeterna Zentaris GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Weismüllerstrasse 50 D-60314 Frankfurt am Main. PERSONA DE CONTACTO León Research S.L. - Rocío Garcia Cañamaque. TELÉFONO +34 987 261064. FAX +34 987 216 243. FINANCIADOR Aeterna Zentaris GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/02/2014.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncologia Ginecológica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 22/01/2014.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncology Department. FECHA ACTIVACIÓN 05/02/2014.

CENTRO 5: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncology Department. FECHA ACTIVACIÓN 07/05/2014.

CENTRO 6: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncology Department. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Zoptarelin doxorubicin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO AEZS-108. DETALLE 1 infusion per cycle of 21 calendar days (= 1 treatment cycle) for a maximum of 9 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Zoptarelin doxorubicin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DOXORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 1 infusion per cycle of 21 calendar days (= 1 treatment cycle) for a maximum of 9 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS DOXORUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.