Estudio combinado en pacientes pediátricos con cáncer para evaluar la eficacia y seguridad de plerixafor junto con regímenes estándar para la movilización de células madre frente regímenes estándar solos.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-019340-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio combinado en pacientes pediátricos con cáncer para evaluar la
eficacia y seguridad de plerixafor junto con regímenes estándar para la
movilización de células madre frente regímenes estándar solos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio combinado de fase 1/2 de búsqueda de dosis y comparativo, abierto, aleatorizado, para evaluar la eficacia y seguridad de plerixafor junto con regímenes estándar para la movilización de células madre hematopoyéticas a sangre periférica, y posterior recolección por aféresis, frente a solo regímenes estándar para la movilización en pacientes pediátricos, de 1 a <18 años, con tumores sólidos que reúnen los requisitos para trasplantes autólogos.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos (con exclusión de leucemia) que serán tratados con
altas dosis de quimioterapia seguido de un transplante de células madre
propias del niño.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes pediátricos, de 1 a <18 años, con Sarcoma de Ewing/sarcoma
de tejidos blandos, limfoma, neuroblastoma y todos los otros tumores malignos (con exclusión de la leucemia) que tienen previsto
someter a altas dosis de quimioterapia seguido de un transplante
autólogo de células madre hematopoyéticas.

CRITERIOS INCLUSIÓN I01 Etapa 2 Edad de 1 a <18 años (Nota: para niños de edades entre 1 y 2 años, debido a las limitaciones técnicas para la aféresis en esta población, los centros deben ponerse en contacto con el promotor para asegurar la optimización del riesgo/beneficio de este procedimiento).
I02 Sarcoma de Ewing, sarcoma de tejidos blandos, linfoma, neuroblastoma, u otras neoplasias malignas incluyendo tumores cerebrales (excluyendo cualquier forma de leucemia) que requieran tratamiento con quimioterapia a altas dosis y trasplante autólogo como terapia de rescate.
I03 Apto para trasplante autólogo
I04 Recuperado de todos los efectos tóxicos agudos significativos de la quimioterapia previa
I05 Estado funcional adecuado
? para pacientes ?16 años, definido como índice de Karnofsky >60
? para pacientes <16 años, definido como índice de Lansky >60
I 06. Recuento absoluto de neutrófilos >0.75× 109/l
I 07. Recuento plaquetario >50 × 109/l
I 08. Aclaramiento de creatinina calculado (utilizando el método Schwartz):
? durante la Etapa 2 del estudio, >60 ml/min/1,73m2
I 09. Función Hepática <3 el límite superior de normalidad.

? Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámica oxalacética sérica (AST/SGOT),
? Alanina aminotransferasa/transaminasa glutámica pirúvica sérica (ALT/SGPT) y
? Bilirrubina total

I 010. El paciente y/o su padre y madre o tutores legales deberán estar dispuestos y capacitados para proporcionar el consentimiento informado firmado
I 011 Los pacientes sexualmente activos deben aceptar abstenerse de mantener relaciones sexuales o aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado mientras reciban plerixafor o el tratamiento de movilización estándar y durante al menos 3 meses después de cualquier tratamiento con plerixafor.

CRITERIOS EXCLUSIÓN E01. Cualquier forma de leucemia
E02. Una enfermedad comórbida, tal como arritmias ventriculares, que, desde el punto de vista del Investigador, pone al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones derivadas del tratamiento
E03. Trasplante de células madre previo
E04. Los pacientes con La afectación persistente de un alto porcentaje de la médula ósea previo a la movilización estará prohibida. (En la Sección 9.2.1 se proporcionan directrices específicas para diferentes indicaciones con detalles de los requisitos para las exploraciones de médula ósea en la Selección)
E 05. Toxicidades todavía presentes (excluyendo alopecia) de Grado ?2 como resultado de la quimioterapia previa
E 06. Infección aguda
E 07. Fiebre (temperatura >38,5 °C); si la fiebre se sitúa entre 37 °C y 38,5 °C, debe excluirse la infección como causa de la misma
E 08. VIH seropositividad conocida, SIDA, hepatitis C o infecciones por hepatitis B activas.
E 09. Prueba de embarazo positiva en niñas postpuberales
E 10. Antecedentes de arritmia o anomalía cardíaca clínicamente significativas
E 11. Uso de un fármaco en investigación que no ha sido aprobado para ninguna indicación en adultos o en pacientes pediátricos en las 2 semanas previas a la primera dosis de G-CSF administrada como parte del tratamiento de movilización estándar previsto para el paciente o durante el estudio hasta el prendimiento del trasplante. Si los pacientes están siendo tratados con productos en investigación como parte de su terapia anti-cáncer, esto deberá discutirse e con el promotor del ensayo antes de la selección. Se permite el uso de fármacos aprobados para otras indicaciones que se utilicen de forma estándar para este tipo de trasplante.
E 012. En opinión del Investigador, el paciente (o su padre, madre o tutor legal) no es capaz de cumplir los requisitos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia será la diferencia entre los 2 brazos de tratamiento en la Etapa 2 (parte comparativa del estudio) en la proporción de pacientes que alcancen por lo menos el doble del recuento de células CD34+ en sangre periférica desde la mañana del día anterior a la primera aféresis hasta la mañana antes de la aféresis.

VARIABLES SECUNDARIAS La evaluación de criterios de valoración secundarios de eficacia durante la Etapa 2 incluirá una comparación entre los 2 brazos de tratamiento en términos de:
? Número de días de aféresis necesarios para alcanzar ?2 × 106 células CD34+/kg
? Producción de células CD34+ por cada aféresis
? Producción total de células CD34+
? Porcentaje de pacientes a los que se realiza el trasplante
? Porcentaje de pacientes con éxito del injerto
? Porcentaje de pacientes con injerto duradero a los 3, 6, 12 y 24 meses tras el trasplante.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es sobretodo confirmar la dosis adecuada y la eficacia, y caracterizar la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de plerixafor según la edad y el tamaño en pacientes pediátricos con cáncer, cuando se administra junto con el tratamiento habitual para la movilización de células madre hematopoyéticas (haematopoietic stem cells, HSC) a sangre periférica.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de este estudio es sobretodo confirmar y caracterizar adicionalmente los parámetros de la eficacia y seguridad, la farmacocinética y farmacodinámica de plerixafor por edad y tamaño en pacientes pediátricos con cáncer cuando se les administra añadido al tratamiento habitual del centro para la movilización de células madre hematopoyéticas (HSC) a sangre periférica, para la posterior recolección por aféresis, en pacientes pediátricos con cáncer.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 5 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ver sección E.5.2.

JUSTIFICACION Plerixafor (Mozobil®) es una pequeña molécula antagonista del receptor CXCR4 que libera las células madre al torrente sanguíneo uniéndose al receptor CXCR4 que es el responsable del mantenimiento de las células madre en la médula ósea. Plerixafor está aprobado en UE para su uso en adultos en combinación con G-CSF para movilizar las células madre hematopoyéticas a la sangre periférica para su recogida y posterior trasplante autólogo en pacientes LNH y MM.
DFI12860 es un estudio Fase 1/2 con plerixafor en pacientes pediátricos con cáncer, que consta de 2 etapas: Etapa 1 de escalado de dosis seguido de la Etapa 2, comparativa, aleatorizada y abierta utilizando la pauta posológica identificada en la Etapa 1. El objetivo principal de este estudio es confirmar la dosis y la eficacia, y caracterizar la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de plerixafor según la edad y el tamaño en pacientes pediátricos con cáncer, cuando se administra junto con el tratamiento de movilización standard.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 70.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/12/2013. FECHA DICTAMEN 16/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2014. FECHA INICIO REAL 08/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 16/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 09/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genzyme Europe B.V. DOMICILIO PROMOTOR Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX -. FINANCIADOR Genzyme Europe B.V. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MARTORELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y hemoterapia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Onco-hemoatología pediátrica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mozobil. NOMBRE CIENTÍFICO Plerixafor. DETALLE 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS plerixafor. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.