Estudio clínico para investigar la terapia de taxano, con o sin bavituximab para el tratamiento del cáncer de mama metastásico negativo para HER-2.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003780-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para investigar la terapia de taxano, con o sin bavituximab para el tratamiento del cáncer de mama metastásico negativo para HER-2.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II/III, abierto y aleatorizado, del tratamiento con un taxano, con o sin bavituximab, de pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER-2.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de mama metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de mama metastásico negativo para HER-2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes del examen de selección inicial.
2. Mujeres o varones de edad igual o superior a 18 años.
3. Cáncer de mama HER-2-negativo, metastásico, documentado mediante histología o citología.
4. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 (fase II; Apéndice 2); enfermedad evaluable (fase III).
5. Estado funcional ECOG 0 o 1 (Apéndice 1).
6. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/microL; hemoglobina >= 9 g/dL; plaquetas >= 100.000/microL.
7. Función renal adecuada: creatinina sérica <= 1,8 mg/dL o bien aclaramiento de creatinina > 50 mL/min calculado con el empleo de la ecuación de Cockcroft-Gault.
8. Función hepática adecuada: bilirrubina total <= límite superior de la normalidad (LSN), albúmina en suero >= 3,0 g/dL, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 1,5 × LSN. Los valores de ALT y/o AST pueden ser <= 5 × LSN si se deben a metástasis hepáticas. Si la ALT o la AST es > 1,5 y <= 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas, la fosfatasa alcalina debe ser <= 2,5 × LSN. Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden ser aceptados en el estudio si el valor de bilirrubina total es <= 2 × LSN y la bilirrubina directa es <= LSN.
9. Tiempo de protrombina (TP) y/o ratio normalizada internacional (INR) <= 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) <= 1,5 × LSN si el paciente no está recibiendo un tratamiento anticoagulante (un TP y/o una INR y TTPa terapéuticos son aceptables si el paciente está recibiendo tratamiento con anticoagulantes).
10. Las pacientes deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en un plazo de 1 semana respecto al Día 1 del estudio (no es necesaria una prueba de embarazo en las pacientes con antecedentes de ooforectomía bilateral y/o histerectomía ni en las que han estado en estado postmenopáusico desde hace > 1 año).
11. Todos los pacientes con potencial fértil (es decir, sin esterilización quirúrgica ni estado postmenopáusico) deben aceptar el uso de un método de anticoncepción de alta eficacia (tasa de fallos < 1 % al año) durante y en los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio (mujeres) o bien durante y hasta 6 meses después de la finalización del tratamiento en estudio (varones).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cáncer de mama HER-2-positivo.
2. Menos de 6 meses transcurridos desde la última dosis de una pauta de tratamiento adyuvante distinta de los taxanos.
3. Menos de 12 meses transcurridos desde la última dosis de una pauta de tratamiento adyuvante con contenido de taxanos.
4. Cualquier régimen de quimioterapia para el CMM en las 3 semanas anteriores al Día 1.
5. Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica o de coagulopatía (por ejemplo, enfermedad de von Willebrand o hemofilia).
6. Sangrado
a) Sangrado clínicamente relevante, como hematuria macroscópica, hemorragia digestiva o hemoptisis en los 6 meses previos al examen de selección inicial, a no ser que se haya identificado la causa y se haya tratado de manera adecuada (por ejemplo, cistitis, úlcera).
b) Se acepta un sangrado de carácter menor asociado a una biopsia y de una duración < 24 horas que se resuelve al menos 1 semana antes del Día 1 del estudio.
7. Episodios tromboembólicos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis arterial) en los 6 meses previos al examen de selección inicial.
8. Neuropatía periférica de grado 2 o superior (por ejemplo, entumecimiento, hormigueo y/o dolor en partes distales de extremidades).
9. Radioterapia en el plazo de 1 semana antes del Día 1 del estudio; toxicidad aguda persistente tras una radioterapia previa.
10. Metástasis cerebrales sintomáticas o bien clínicamente activas (es decir, que requieran un tratamiento continuado). Los pacientes son considerados aptos para el estudio si las metástasis cerebrales son tratadas de forma adecuada. Los pacientes deben estar sin tratamiento con corticosteroides o bien deben recibir una dosis estable o decreciente de <= 10 mg al día de prednisona (o su equivalente).
11. Intervención de cirugía mayor en un plazo de 4 semanas respecto al Día 1 del estudio.
12. Enfermedad intercurrente no controlada (por ejemplo, diabetes, hipertensión, enfermedad tiroidea, infecciones activas).
13. Enfermedad autoinmune, en tratamiento con fármacos inmunosupresores (por ejemplo, metotrexato o fármacos biológicos), o bien otros trastornos que requieran un tratamiento inmunosupresor (por ejemplo, antecedentes previos de alotrasplante).
14. Antecedentes de hipersensibilidad a bavituximab, docetaxel, paclitaxel o a cualquiera de sus excipientes.
15. Enfermedad arterial coronaria sintomática, accidente vascular cerebral o ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, embolia arterial o angina de pecho inestable en los 6 meses previos al examen de selección inicial.
16. Embarazo actual, lactancia o previsión de embarazo durante el estudio.
17. Uso de un tratamiento en fase de investigación en los 28 días previos al Día 1 del estudio.
18. El paciente presenta un trastorno o se encuentra en una situación que, en opinión del investigador, puede comportar un riesgo significativo, puede introducir una confusión en los resultados del estudio o puede interferir de forma importante en la participación del paciente en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Fase II:
Tasa de respuesta global (TRO): porcentaje de pacientes en los que la mejor respuesta global es una respuesta completa o parcial (RC o RP).

Fase III:
Supervivencia sin progresión (SSP).

VARIABLES SECUNDARIAS Fase II (Eficacia)
- tasa de control de la enfermedad (TCE): porcentaje de pacientes en los que la mejor respuesta global es una RC, RP o una enfermedad estable.
- DR: Número de días transcurridos desde la primera RC o RP (optando por la que se registre antes) hasta la primera progresión del tumor documentada (según los criterios RECIST 1.1; Apéndice 2) o la muerte por cualquier causa, optando por lo que suceda antes.
- SSP: número de días transcurridos desde la aleatorización hasta la primera progresión del tumor documentada (según los criterios RECIST 1.1) o la muerte por cualquier causa, optando por lo que ocurra antes.
- supervivencia global (SG): número de días transcurridos desde la asignación aleatoria hasta la muerte con independencia de su causa.

Fase III (Eficacia)
- TRO
- TCE
- DR
- SG

Variables de valoración secundarias de seguridad
- AA
- determinaciones de análisis de laboratorio: hematología (hemograma completo con fórmula leucocitaria; plaquetas), bioquímica y ADA.

Exploratorias
- parámetros inmunitarios correlacionados
- niveles séricos de beta2-GP1.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento con bavituximab en combinación con un taxano en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM).

OBJETIVO SECUNDARIO caracterizar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con bavituximab más un taxano en pacientes con CMM.

Exploratorio:
- evaluar los efectos inmunitarios en pacientes tratados con bavituximab en combinación con un taxano.
- niveles séricos de beta2-GP1.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La respuesta tumoral se evaluará radiográficamente cada 8 semanas (+/- 3 días) durante aproximadamente las primeras 24 semanas, y a partir de entonces cada 12 semanas (+/- 3 días).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hematología y bioquímica: Día 1 de cada ciclo de 3 semanas ó Día 1, 8, 15 de cada ciclo de 4 semanas.
ADA: cada 8 semanas durante 24 semanas, y luego cada 12 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 553.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/03/2016. FECHA DICTAMEN 09/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 11/04/2016. FECHA FIN ESPAÑA 15/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Peregrine Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 14282 Franklin Avenue CA 92780 Tustin. PERSONA DE CONTACTO Peregrine Pharmaceuticals Inc. - Manager Clinical Research. TELÉFONO 34 913913443. FINANCIADOR Peregrine Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Bavituximab. DETALLE Phase II: Once per week for approximately 6 months
Phase III: Once per week for approximately 10 months. PRINCIPIOS ACTIVOS BAVITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.