Estudio clínico para investigar la seguridad y eficacia de Entospletinib (GS-9973) en combinación con el tratamiento estándar en sujetos adultos con linfoma no Hodgkin (LNH).

Fecha: 2016-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002731-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para investigar la seguridad y eficacia de Entospletinib (GS-9973) en combinación con el tratamiento estándar en sujetos adultos con linfoma no Hodgkin (LNH).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 1b-2, abierto, de aumento escalonado y expansión de dosis para evaluar la eficacia y la seguridad de entospletinib (ENTO [GS-9973]) en combinación con vincristina (VCR) en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin (NHL) de células B recidivante o refractario.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma no Hodgkin y Linfoma difuso de células B grandes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma no Hodgkin de células B recidivante o resistente y Linfoma difuso de linfocitos B grandes recidivante o resistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Pacientes >= 18 años de edad.
2) Enfermedad cuantificable mediante tomografía computerizada (TC) y/o tomografía por emisión de positrones-TC (TEP-TC).
3) a) Etapa de aumento escalonado de la dosis: Diagnóstico confirmado de linfoma no Hodgkin (LNH) de células B recidivante o resistente tratado con el tratamiento previo para neoplasia linfoide que consistía en 1 pauta como mínimo con un anticuerpo antiCD20 terapéutico (p. ej. rituximab, ofatumumab, GA-101) y como mínimo 2 pautas de quimioterapia combinada previas o trasplante autólogo de células madre, o tratado con 1 pauta de quimioterapia combinada previa en pacientes sin una opción aprobada de tratamiento de segunda línea que requieran tratamiento en opinión del médico responsable.
b) Cohortes con expansión de la dosis
i.Cohorte A de expansión: Diagnóstico de DLBCL recidivante o resistente tratado con el tratamiento previo para neoplasia linfoide que consistía en 1 pauta como mínimo con un anticuerpo antiCD20 terapéutico (p. ej. rituximab, ofatumumab, GA-101) y como mínimo 2 pautas de quimioterapia combinada previas o trasplante autólogo de células madre, o tratado con 1 pauta de quimioterapia combinada previa en pacientes sin una opción aprobada de tratamiento de segunda línea que requieran tratamiento en opinión del médico responsable.
4) Situación funcional según los criterios del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (Eastern Cooperative Oncology Group) (ECOG) <= 2 o situación funcional >= 70 para la escala Karnofsky.
5) Actividad suficiente de los órganos, definida por la inclusión del laboratorio de selección que se menciona a continuación y por la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 45 % confirmada mediante ECO o VRN.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Diagnóstico de linfoma de linfocitos B grandes mediastínico primario.
2) Una enfermedad, afección o disfunción orgánica potencialmente mortal que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad del paciente o interferir con la absorción o el metabolismo de ENTO.
3) Enfermedad del SNC o afectación epidural activa o sintomática.
4) Afección intercurrente no controlada incluyendo, entre otras, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que puedan limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5) Neuropatía (sensorial o motora) actual/en curso de grado >1 o antecedentes de neuropatía de grado >=3 con exposición previa a vincristina o quimioterapia (la documentación de antecedentes es suficiente para la exclusión).
6) Contraindicación para recibir VCR o cualquier quimioterapia prevista que se especifique en el protocolo.
7) Apto para trasplante autólogo de células madre.
8) Antecedentes de síndrome mielodisplásico, leucemia aguda, trasplante alogénico de células madre o de vísceras macizas.
9) Antecedentes de cualquier neoplasia linfoide previa que no sea la histología registrada o de cualquier otra neoplasia no linfoide, excepto en los casos siguientes: carcinoma cutáneo basocelular o de células escamosas tratado a nivel local de manera satisfactoria, carcinoma cervicouterino de estadio 0, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin metástasis confirmada y sin necesidad de tratamiento o que requiere solamente tratamiento hormonal y que presenta un antígeno específico de próstata normal durante >= 1 año antes del comienzo del tratamiento con el fármaco del estudio, o bien cualquier otro tipo de cáncer que haya permanecido en remisión total sin tratamiento durante >= 5 años antes de la inscripción.

VARIABLES PRINCIPALES Aparición de acontecimientos adversos y anomalías analíticas definidas como TLD para ENTO en combinación con VCR, en pacientes en la etapa de aumento escalonado de la dosis con LNH recidivante o resistente.

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad terapéutica:
- Aparición de acontecimientos adversos y anomalías analíticas no definidas como TLD para ENTO con VCR, en pacientes en la etapa de aumento escalonado de la dosis con LNH de células B recidivante o resistente.
- Aparición de acontecimientos adversos y anomalías analíticas para ENTO con VCR en pacientes en la etapa de expansión de la dosis con DLBCL recidivante o resistente.
- Aparición de acontecimientos adversos y anomalías analíticas para ENTO con VCR en pacientes en la etapa de expansión de la dosis con NHL de células B recidivante o resistente (no DLBCL).

Eficacia:
? La tasa de respuesta objetiva (TRO) se determinará a partir de la mejor respuesta de los pacientes durante el tratamiento de ENTO con VCR y quimioterapia combinada basada en VCR e incluirá la respuesta completa (RC) o la respuesta parcial (RP)
? La supervivencia sin progresión (SSP) se definirá como el intervalo desde la primera dosis de ENTO hasta la confirmación primera o más temprana de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
? La supervivencia total (ST) se definirá como el intervalo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el fallecimiento por cualquier causa.
?La duración de la respuesta (DDR) se definirá como el tiempo desde que se logra la primera respuesta (RC o RP) hasta la confirmación primera o más temprana de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
? El tiempo hasta la respuesta (THR) se definirá como el tiempo desde la primera dosis de ENTO hasta la primera vez que se logre una respuesta (RC o RP).
Exposición:
? Administración del fármaco y duración de la exposición al tratamiento del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad de entospletinib (ENTO) con vincristina (VCR) en pacientes con LNH recidivante o resistente.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar, en la etapa de aumento escalonado de la dosis, la dosis de expansión de fase II recomendada de ENTO en combinación con VCR en pacientes adultos con LNH de células B recidivante o resistente
Describir la respuesta terapéutica a ENTO en combinación con VCR en la etapa de aumento escalonado de la dosis en pacientes adultos con LNH de células B recidivante o resistente
Evaluar la seguridad y la respuesta terapéutica de ENTO cuando se administra en combinación con VCR en la etapa de expansión de la dosis en pacientes adultos con DLBCL recidivante o resistente
Evaluar la seguridad y la respuesta terapéutica de ENTO cuando se administra en combinación con VCR en la etapa de expansión de la dosis en pacientes adultos con LNH de células B recidivante o resistente (histologías diferentes de DLBCL).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Aparición de acontecimientos adversos definidos como TLD para ENTO con VCR, en pacientes en la etapa de aumento escalonado de la dosis con LNH recidivante o resistente
[Plazo: Hasta 28 días]
2. Aparición de anomalías analíticas definidas como TLD para ENTO con VCR, en pacientes en la etapa de aumento escalonado de la dosis con LNH recidivante o resistente
[Plazo: Hasta 28 días].

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. [Plazo: Hasta 6 meses más 30 días]
2. [Plazo: Hasta 6 meses más 30 días]
3. [Plazo: Hasta 6 meses más 30 días]
4. [Plazo: Hasta 6 meses más 5 años]
5. [Plazo: Hasta 6 meses más 5 años]
6. [Plazo: Hasta 6 meses más 5 años]
7. [Plazo: Hasta 6 meses más 5 años]
8. [Plazo: Hasta 6 meses más 5 años]
9. [Plazo: Hasta 6 meses]
10. [Plazo: Hasta 6 meses].

JUSTIFICACION The available nonclinical and clinical data support the evaluation of ENTO in eligible subjects with relapsed or refractory NHL or DLBCL. Given the seriousness of relapsed or refractory lymphoid cancers, and the aggregate potential benefits considered in the context of potential risk, further development of ENTO in this Phase 1b-2 dose escalation and dose expansion study is justified.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 94.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA FIN ESPAÑA 06/10/2016. FECHA FIN GLOBAL 22/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Vincristine Sulphate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vincristine Sulphate. NOMBRE CIENTÍFICO Vincristine. DETALLE Dose Escalation
(up to 1.4mg/m2) IV q14 days x 6 cycles (1 cycle = 28 days).

Continuous infusion Dose Escalation
0.4 mg/m2 for 4 days for 6 cycles of 21 days

Dose Expansion
(up to 1.4mg/m2) IV q14 days x 6 cycles (1 cycle = 28 days). PRINCIPIOS ACTIVOS Vincristine Sulphate. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Entospletinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-9973. DETALLE Dose Escalation Treatment Regimen
200 mg or 400 mg twice a day for up to 6 cycles of 28 days

Contininous Infusion Dose Escalation Cohort
400 mg twice a day

Dose Expansion Phase Treatment Plan
Recommended dose twice daily. PRINCIPIOS ACTIVOS Entospletinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.