Estudio clínico para evaluar la satisfacción con la medicación en pacientes con esclerosis múltiple (EM) remitente recidivante tratados con Copaxone 40 mg/ml tres veces a la semana en comparación con Copaxone 20 mg/ml diarios.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000922-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para evaluar la satisfacción con la medicación en pacientes con esclerosis múltiple (EM) remitente recidivante tratados con Copaxone 40 mg/ml tres veces a la semana en comparación con Copaxone 20 mg/ml diarios.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, internacional, multicéntrico, aleatorizado y de grupos paralelos para evaluar la satisfacción con la medicación en pacientes con esclerosis múltiple (EM) remitente recidivante tratados con inyecciones subcutáneas de Copaxone® (acetato de glatirámero) 40 mg/ml tres veces a la semana en comparación con 20 mg/ml diarios (CONFIDENCE).

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis múltiple remitente recidivante (EMRR).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis múltiple remitente recidivante (EMRR).

CRITERIOS INCLUSIÓN Solo podrán ser incluidos en el estudio los pacientes que cumplan todos los criterios siguientes:
a.Varón o mujer con una edad mínima de 18 años.
b.Diagnóstico confirmado y documentado de EMRR, conforme a lo definido por los criterios revisados de McDonald (Polman y cols. 2011).
c.Capacidad de caminar, con una puntuación en la Escala ampliada del estado de discapacidad de Kurtzke (EDSS) de 0 a 5,5 en la visita de selección.
d.Situación neurológica estable, sin recaídas ni tratamientos con corticoides (por vía intravenosa [IV], intramuscular [IM] u oral [VO]) o corticotropina (ACTH), en los 30 días previos a la aleatorización.
e.En las mujeres en edad fértil, resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en la visita de selección y uso de un método anticonceptivo muy eficaz. Los métodos anticonceptivos muy eficaces son aquellos que, solos en combinación, tienen un bajo índice de fallos (es decir, inferior al 1% anual) cuando se utilizan de forma correcta y sistemática. Los métodos anticonceptivos muy eficaces permitidos en este estudio son: anticonceptivos hormonales combinados (con estrógeno y progestágeno) o solo con progestágeno asociados a la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberación de hormonas, ligadura de trompas bilateral, vasectomía de la pareja y abstinencia sexual.
f.Capacidad del paciente para firmar y fechar un consentimiento informado por escrito antes de incorporarse el estudio.
g.Disposición y capacidad del paciente para cumplir los requisitos del protocolo durante el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Quedarán excluidos de este estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes:
a.Presencia de cualquier contraindicación al tratamiento con Copaxone.
b.Uso previo de Copaxone 40 mg/ml tres veces a la semana.
c.Formas progresivas de EM.
d. Pacientes con neuromielitis óptica.
e.Uso de fármacos experimentales o en investigación o participación en estudios clínicos sobre fármacos en los 6 meses previos a la selección.
f.Tratamiento previo con:
-Inmunosupresores tales como azatioprina o metotrexato en los 6 meses previos a la primera visita.
-Inmunoglobulinas o anticuerpos monoclonales (incluido natalizumab) en los 3 meses previos a la inclusión.
-Alemtuzumab, cladribina, ciclofosfamida o mitoxantrona en cualquier momento.
g.Tratamiento crónico (más de 30 días consecutivos) con corticoides sistémicos (IV, VO o IM) en los 6 meses previos a la visita de selección.
h.Embarazo o lactancia.
i.Trastorno médico o quirúrgico clínicamente importante o inestable que pueda impedir una participación segura y completa en el estudio.
j.Empleados del centro del estudio clínico o cualquier otra persona implicada en la realización del estudio, así como los familiares cercanos de dichas personas.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia:
-Puntuaciones MSQ durante 6 meses de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia:
-Percepción sobre la comodidad, determinada mediante la escala de comodidad del cuestionario TSQM 9, durante 6 meses de tratamiento.
-Cambios sintomáticos, determinados mediante las subescalas MFIS y MHI del cuestionario MSQLI, durante 6 meses de tratamiento.
-Síntomas depresivos, determinados mediante la escala BDI II, durante 6 meses de tratamiento.

Criterios de valoración exploratorios:
-Perfiles de expresión génica de los pacientes durante 6 y 12 meses de tratamiento (únicamente en los pacientes no tratados previamente con Copaxone).
-Asociaciones entre genética y determinados criterios de valoración clínicos y exploratorios durante 6 y 12 meses de tratamiento.
-Tasa de retención de pacientes a los 6, 9 y 12 meses.
-Cumplimiento terapéutico, determinado mediante la escala MS TAQ, durante 6 meses de tratamiento.
-En los pacientes que emplean el dispositivo CSYNC, satisfacción con el dispositivo después de 1, 6 y 12 meses de tratamiento.
-Evaluación de variables fundamentales a los 9 y 12 meses.

Criterios de valoración del estudio complementario neuroinmunológico
-Perfiles de citocinas durante todo el estudio.
-Distribución de subpoblaciones de linfocitos T y B, determinada mediante citometría de flujo, durante todo el estudio.
-Concentraciones de factores neurotróficos y gliotróficos (PDGF, NGF, BDNF y eNRG1).

Criterios de valoración de la seguridad: Las variables y criterios de valoración de la seguridad serán los siguientes:
-Aparición de acontecimientos adversos durante todo el estudio.
-Determinaciones de constantes vitales en todas las visitas.
-Resultados de las pruebas analíticas en la visita de selección y los meses 1, 3 y 6.
Evaluación de la tolerabilidad: Las variables y criterios de valoración de la tolerabilidad serán los siguientes:
-Proporción de pacientes (%) que se retiren prematuramente del estudio por acontecimientos adversos y tiempo hasta la retirada.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio consiste en comparar la satisfacción de los pacientes con la medicación, determinada mediante las puntuaciones en el cuestionario MSQ (Cuestionario de satisfacción con la medicación), entre los grupos de Copaxone 40 mg/ml tres veces a la semana y Copaxone 20 mg/ml una vez al día durante 6 meses de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar la percepción sobre la comodidad, determinada mediante la escala de comodidad del cuestionario TSQM 9, en pacientes tratados con inyecciones por vía subcutánea (SC) de Copaxone 40 mg/ml tres veces a la semana y Copaxone 20 mg/ml una vez al día en los 6 meses de tratamiento.
- Comparar los cambios sintomáticos, determinados mediante las subescalas MFIS (Escala modificada del impacto de la fatiga) y MHI (Inventario de salud mental) del cuestionario de calidad de vida en la esclerosis múltiple (MSQLI), en pacientes tratados con inyecciones SC de Copaxone 40 mg/ml tres veces a la semana y Copaxone 20 mg/ml una vez al día en los 6 meses de tratamiento.
-Comparar los síntomas depresivos del paciente, determinados mediante la escala de depresión BDI-II, en pacientes tratados con inyecciones SC de Copaxone 40 mg/ml tres veces a la semana y Copaxone 20 mg/ml una vez al día en los 6 meses de tratamiento
Objetivos exploratorios y otros objetivos están detallados en el protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Momento de evaluacion y determinacion de eficacia de principal:La satisfacción con la medicación se evaluará mediante la puntuación MSQ en los meses 0 (momento basal, excepto en los pacientes no tratados previamente), 1, 3, 6 (final de la fase principal), 9 y 12 (final de la fase de extensión) y la visita de SPT (si procede). Además, la puntuación MSQ será una ECPD entre los días 1 y 7.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Variables secundarias de eficacia
-Comodidad:meses 0,1,3,6,9,12 y visita de SPT
-Cambios sintomáticos:meses 0,1,3,6 ,9,12 y visita de SPT
-Depresión:meses 0,1,3,6,9,12 y visita de SPT
Variables de seguridad
-Indagación de acontecimientos adversos en todas las visitas
-Fórmula leucocitaria en visita selección y meses 1,3 y 6
-Bioquímica sérica en visita selección y meses 1,3 y 6
-ß hCG en suero en mujeres en edad fértil en visita selección
-Prueba de embarazo en orina en los meses 0,1,3, 6,9,12 y visita de SPT
-Constantes vitales en todas las visitas
-Exploración física en visita selección, meses 6,12 y visita de SPT
-Indagación del uso de medicamentos concomitantes en todas las visitas
Medidas exploratorias, complementarias y puntos de evaluación se detallan en el protocolo.

JUSTIFICACION El objetivo principal del estudio consiste en comparar la satisfacción del paciente con esclerosis múltiple remitente recidivante (EMRR) con dos formulaciones de Copaxone (Acetato de glatirámero), mediante las puntuaciones en el cuestionario MSQ (Cuestionario de satisfacción con la medicación), estas formulaciones son Copaxone 40 mg/ml tres veces a la semana y Copaxone 20 mg/ml una vez al día durante 6 meses de tratamiento. Al final de estos 6 meses, todos los pacientes, tendrán la oportunidad de recibir Copaxone 40 mg 3 veces a la semana durante 6 meses. La duración total del estudio será de 12 meses.
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante e inflamatoria crónica del sistema nervioso central que produce discapacidad de diversos grados y presenta diferentes ritmos de progresión en distintos pacientes. EMRR es la forma más frecuente de la enfermedad en el momento del diagnóstico inicial.
En la actualidad, no existe cura para la EM y el tratamiento tiene como objetivo controlar las recaídas y retrasar la progresión de la enfermedad. Copaxone® se encuentra indicado para reducir la frecuencia de recaídas en pacientes adultos con formas recidivantes de EM, incluidos los que han tenido un primer episodio clínico y presentan signos compatibles con EM en la resonancia magnética.
Los pacientes insatisfechos con la medicación (ya sea que perciben que la medicación es ineficaz, que conlleva demasiados efectos secundarios, o es muy incómoda de usar) tienen menos probabilidades de usar la medicación según lo prescripto.
La evaluación sistemática del grado de satisfacción de los pacientes con la medicación proporciona a los médicos una forma de valorar quienes son los pacientes que podrían tener un mayor riesgo de cumplimiento terapéutico deficiente. Esta información podría favorecer una consideración más profunda de las perspectivas de los pacientes a la hora de evaluar las ventajas e inconvenientes de distintas opciones de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 820.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/01/2016. FECHA DICTAMEN 13/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/01/2016. FECHA INICIO REAL 09/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 22/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 02/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 12 Hatrufa St. 4250483 Netanya. PERSONA DE CONTACTO Teva Pharma GmbH - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 0034 913542598. FAX . FINANCIADOR Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL DE CABUEÑES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE CABUEÑES. LOCALIDAD CENTRO GIJÓN. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GLATIRAMER ACETATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Copaxone 40 mg/ml. DETALLE 6 month open label active treatment period (core phase) + 6 month extension phase (Copaxone 40 mg/ml treatment). PRINCIPIOS ACTIVOS GLATIRAMER ACETATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GLATIRAMER ACETATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Copaxone 20 mg/ml. DETALLE 6 month open label active treatment period (core phase) + 6 month extension phase (Copaxone 40 mg/ml treatment). PRINCIPIOS ACTIVOS GLATIRAMER ACETATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.