Estudio clínico para evaluar la eficacia y seguridad del nuevo fármaco (SAGE-547) para inyección en el tratamiento de sujetos con estado epiléptico super-refractario.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002142-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para evaluar la eficacia y seguridad del nuevo fármaco (SAGE-547) para inyección en el tratamiento de sujetos con estado epiléptico super-refractario.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, DIRIGIDO A EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE SAGE-547 INYECTABLE EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES QUE PADECEN ESTADO EPILÉPTICO SÚPER-REFRACTARIO (EESR).

INDICACIÓN PÚBLICA Estado epiléptico que no responde al régimen de la terapia convencional.

INDICACIÓN CIENTÍFICA estado epiléptico súper-refractario (EESR).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.dos (2) o más años de edad;
2.pacientes:
?que no hayan tenido respuesta alguna a la administración de al menos un fármaco de primera línea (por ejemplo, benzodiazepina u otro tratamiento inicial de emergencia con drogas antiepilépticas [DAE]), según el tratamiento estándar utilizado por la estructura sanitaria;
?que no hayan tenido respuesta alguna a al menos un tratamiento con un fármaco de segunda línea (por ejemplo, fenitoina, fosfenitoina, valproato, fenobarbital, levetiracetam u otras DAE para el control urgente de los síntomas), según el tratamiento estándar utilizado por la estructura sanitaria;
?a los que no se haya administrado previamente un fármaco de tercera línea, pero que hayan sido hospitalizados en una Unidad de Terapia Intensiva para ser tratados con al menos un fármaco de tercera línea durante al menos 24 horas; o que hayan sido sometidos previamente, sin éxito, a uno o más intentos de retiro de fármacos de tercera línea y que actualmente estén en tratamiento con infusiones intravenosas continuas de uno o más fármacos de tercera línea, con patrón de supresión de crisis en el EEG; o que hayan sido sometidos previamente, sin éxito, a uno o más intentos de retiro de fármacos de tercera línea y que actualmente no estén en tratamiento con una infusión intravenosa continua de al menos un fármaco de tercera línea o estén en tratamiento con una infusión intravenosa continua de uno o más fármacos de tercera línea pero sin patrón de supresión de crisis en el EEG.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.mujeres embarazadas;
2.alergia conocida a la progesterona, a la alopregnanolona o a uno cualquiera de los excipientes de SAGE-547;
3.EESR causado por encefalopatía anóxica/hipóxica;
4.menores de edad (menos de 17 años) con encefalopatía causada por una patología neurológica preexistente de rápida evolución;
5.evidencia de una de las siguientes condiciones:
a.baja velocidad de filtración glomerular (FGR), suficiente para justificar la diálisis por cualquier motivo; de todos modos, el tratamiento dialítico no está previsto o está previsto un tratamiento dialítico no continuo (esto no permitiría una adecuada eliminación del Captisol®);
b.grave choque cardiogénico o vasodilatatorio que requiera dos o más vasopresores, no relacionado con el uso del fármaco de tercera línea;
c.insuficiencia hepática fulminante;
d.ninguna expectativa razonable de recuperación (por ejemplo, si el resultado probable es un estado vegetativo persistente) o expectativa de vida (a juicio del investigador) inferior a 30 días;
e.orden de no reanimar (Do Not Resuscitate, DNR);
6.actual administración concomitante de más de tres fármacos de tercera línea, imposibilidad de alcanzar el QW en las 24 horas o administración actual de un fármaco de tercera línea para otras indicaciones (como el tratamiento del aumento de la presión intracraneal), que podría impedir el retiro según el presente protocolo;
7.testamento biológico que prohíba el ensañamiento terapéutico;
8.exposición a un fármaco o dispositivo experimental en los 30 días previos a la fase de cribado; de todos modos, se permite la participación en la experimentación clínica ESETT (Established Status Epilepticus Treatment Trial) en los 30 días previos a la fase de cribado para el estudio 547-SSE-301;
9.reclutamiento previo para este estudio o para cualquier otra experimentación clínica sobre el uso de SAGE-547 (por ejemplo, los pacientes no podrán completar o retirarse de este estudio y, a continuación, participar nuevamente en el reclutamiento para el mismo).

VARIABLES PRINCIPALES Éxito o fracaso terapéutico, entendiéndose por ?éxito terapéutico? el retiro al paciente de todos los fármacos de tercera línea antes de la conclusión de la primera infusión de SAGE-547 o placebo administrada en ciego, y para los cuales no subsiste la necesidad de restablecer un tratamiento con cualquier fármaco de tercera línea para el control de las crisis epilépticas o la obtención de una actividad de supresión de crisis durante las 24 horas siguientes a la conclusión de la primera infusión de SAGE-547 o placebo, con evidencia asociada de signos concomitantes de actividad fisiológica cerebral evaluada mediante EEG (respuesta primaria).

VARIABLES SECUNDARIAS 1.tiempo transcurrido entre el cumplimiento del criterio de valoración principal de respuesta y el restablecimiento del tratamiento con cualquier fármaco de tercera línea para el control de las crisis epilépticas o la obtención de una actividad de supresión de crisis hasta la consulta 12;
2.respuesta secundaria, definida como el retiro exitoso al paciente de todos los fármacos de tercera línea antes de la conclusión de la primera infusión de SAGE-547 o placebo;
3.tiempo transcurrido entre el cumplimiento del criterio de valoración secundario de respuesta, según lo definido en el anterior punto (2), y el restablecimiento del tratamiento con cualquier fármaco de tercera línea para el control de las crisis epilépticas o la obtención de una actividad de supresión de crisis hasta la consulta 12;
4.evaluación del estado clínico global del paciente, expresada sobre la base de la variación en la escala CGI entre la consulta 1 (cribado) y la consulta 12;
5.número de días después de la conclusión de la primera infusión del fármaco en estudio, durante los cuales el paciente no se encuentra en estado epiléptico, hasta la consulta 12;
6.número de días después de la conclusión de la primera infusión del fármaco en estudio, durante los cuales el paciente no sufre crisis epilépticas (convulsivas y no convulsivas), hasta la consulta 12;
7.número de episodios separados de epilepsia hasta la consulta 12;
8.porcentaje de pacientes con un nuevo diagnóstico de epilepsia después de la consulta 11.

Criterios de evaluación de seguridad:
1.eventos adversos y tratamientos farmacológicos;
2.análisis de laboratorio (hematología, química sérica y examen de orina);
3.signos vitales (presión arterial, frecuencia cardiaca, temperatura corporal y peso);
4.parámetros ECG;
5.mortalidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la respuesta a una infusión intravenosa continua de 144 horas (6 días) de SAGE-547 con respecto al placebo, administrada para favorecer el retiro de todos los fármacos de tercera línea en pacientes adultos y pediátricos que padecen EESR, e inducir una duración de la respuesta de al menos 24 horas después de la conclusión de la infusión de SAGE-547 o placebo (respuesta primaria).

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 horas siguientes a la conclusión de la infusión de SAGE-547.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia: hasta la visita 12 or después de la visita 11 para el criterio de valoración nº 8.
Seguridad:
EAs y medicamentos: V1-V12
ECG y signos vitales: V1, V3-V10
Pruebas de laboratorio: V1, V3, V4, V6, V8, V10,V11
Mortalidad: V12.

Periodo de re-tratamiento:
EAs y medicamentos: V1-V12: V3R-V12R
ECG y signos vitales: V3R-V10R
Pruebas de laboratorio: V3R, V4R, V6R, V8R, V10R, V11R
Mortalidad: V12R?.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 140.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/12/2015. FECHA DICTAMEN 04/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 09/11/2015. FECHA INICIO REAL 14/08/2016. FECHA FIN ESPAÑA 11/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sage Therapeutics. DOMICILIO PROMOTOR 215 First Street MA 02142 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO SAGE Therapeutics - Medical Director. TELÉFONO 001 617 229-5234. FAX . FINANCIADOR SAGE THERAPEUTICS. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurology. FECHA ACTIVACIÓN 25/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SAGE-547. DETALLE 144 hours is required + another 144 hours in case of optional retreatment (12 days total). 300 micrograms /kg is the maximum dose administered during the first hour of treatment / retreatment. PRINCIPIOS ACTIVOS not available yet. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.