Estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar el beneficio clínico de isatuximab en combinación con carfilzomib (Kyprolis®) y dexametasona en comparación con carfilzomib con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recidivante y/o refractario que hayan recibido previamente de 1 a 3 lineas de tratamiento.

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001940-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico multinacional para comparar isatuximab en combinación con carfilzomib (Kyprolis®) y dexametasona con carfilzomib con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recidivante y/o refractario.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar el beneficio clínico de isatuximab en combinación con carfilzomib (Kyprolis®) y dexametasona en comparación con carfilzomib con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recidivante y/o refractario que hayan recibido previamente de 1 a 3 lineas de tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA mieloma múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA mieloma múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes con mieloma múltiple que haya recibido al menos 1 línea previa hasta un máximo de 3 líneas, con enfermedad medible mediante Proteína M en suero ¿0,5 g/dl medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas séricas; y/o Proteína M en orina ¿200 mg/24 horas medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas en orina.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Los pacientes previamente tratados previamente con carfilzomib, que nunca obtuvieron al menos una respuesta menor durante las terapias anteriores y / o la última terapia anterior completada dentro de los 14 últimos días.
- Paciente con enfermedad medible únicamente a través de las cadenas ligeras libres
- Paciente menor de 18 años, pacientes con Estado funcional (EF) según el ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group [Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este]) superior a 2.
- Pacientes con pruebas biológicas inadecuadas.
- Pacientes con cualquiera de las siguientes afecciones durante los 6 meses anteriores a la aleatorización: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de revascularización coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva de clases III o IV según la New York Heart Association [Asociación Neoyorquina del Corazón], arritmias de grado ¿3, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio o Fracción de eyección ventricular izquierda <40 %.
- Pacientes con cáncer previo a menos que estén libres de la enfermedad por más de 5 años o cáncer in situ después de un tratamiento curativo que hayan sido tratados adecuadamente.
- Pacientes con enfermedades conocidas relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad por VIH conocida que requiera tratamiento antirretrovírico, o bien presentar infección activa por el virus de la hepatitis A, B o C.
- Mujeres con capacidad de concebir (MCC) o participante de sexo masculino con una pareja de sexo femenino con capacidad de concebir que no estén protegidas por un método anticonceptivo de gran eficacia y/o que no acepten o no se les puedan realizar pruebas de embarazo.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Libre de Progresión (PFS): La duración del tiempo entre la asignación del tratamiento y que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Tasa de Respuesta Global (ORR): La proporción de pacientes que tienen una respuesta a su enfermedad: respuesta completa estricta (RCS), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial
2) Tasa de VGPR o mejor: La proporción de pacientes con RCS, CR y VGPR
3) Tasa de CR: La proporción de pacientes con CRC y CR
4) Tasa de CR con la negatividad de MRD (Residual Minimal Residual): La proporción de pacientes ¿CR (sCR y CR) y para quienes la MRD evaluada por secuenciación es negativa.
5) Supervivencia general (SO): La duración de la asignación del tratamiento para una enfermedad que los pacientes siguen vivos
6) Tiempo hasta la progresión (TTP): ¿Cuánto tiempo dura el tratamiento del estudio antes de que ocurra la progresión de la enfermedad
7) Segunda supervivencia libre de progresión (PFS2): La duración del tiempo entre la asignación del tratamiento y la enfermedad de la segunda progresión
8) Duración de la respuesta (DOR): ¿Cuánto tiempo se observa desde la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad
9) Número de pacientes con eventos adversos según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios Comunes de Toxicidad (NCI-CTC) versión 4.03 escala de calificación: Para evaluar cuántos eventos adversos ocurren durante el tratamiento del estudio
10) Resultado informado por el paciente medido con el cuestionario de calidad de vida: Para evaluar el cambio en sus actividades diarias desde la selección
11) Farmacocinética del isatuximab: Para evaluar la concentración plasmática de isatuximab
12) Farmacocinética de carfilzomib: Para evaluar la concentración plasmática de carfilzomib en 12 pacientes
13) Inmunogenicidad (ADA): Para evaluar si la presencia de anticuerpos anti-fármacos contra isatuximab.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar el beneficio de isatuximab en combinación con carfilzomib y dexametasona en la prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con carfilzomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) recidivante y/o refractario que hayan recibido previamente entre 1 y 3 líneas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la tasa de respuesta global (TRG),tasa de muy buena respuesta parcial (MBRP) o superior y la tasa de respuesta completa (RC) en ambos grupos, utilizando los criterios del IMWG (International Myeloma Working Group)
- Evaluar la tasa de RC con negatividad para enfermedad mínima residual (EMR) en ambos grupos (criterios IMWG)
- Evaluar la supervivencia global (SG) en los dos grupos.
- Evaluar la seguridad en los dos grupos.
- Evaluar la duración de la respuesta (DR) en ambos grupos.
- Evaluar el tiempo hasta la progresión (THP) en los dos grupos.
- Evaluar la SSP2 en los dos grupos.
- Determinar el perfil farmacocinético (FC) de isatuximab y de carfilzomib combinados.
- Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab en el grupo tratado con este fármaco.
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) general y específica para la enfermedad y el tratamiento, así como los cambios de la CVRS, la utilidad del estado de salud y el estado de salud en ambos grupos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta aproximadamente 36 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1), 2), 3), 4), 6), 7), 8) hasta aproximadamente 36 meses
5) hasta aproximadamente 72 meses
9) Hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio
10) Desde la selección a 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio
11) hasta aproximadamente 10 meses
12) hasta 1 mes
13) Hasta 13 meses.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio multicéntrico, abierto y aleatorizado para evaluar el beneficio clínico de isatuximab combinado con carfilzomib y dexametasona (DEX) frente a carfilzomib con DEX. en pacientes con mieloma múltiple recidivante y/o refractario (MMRR) que hayan recibido previamente entre 1 y 3 líneas de tratamiento (TTO). El objetivo principal es demostrar el beneficio de isatuximab en combinación con carfilzomib y DEX en la prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP) utilizando los criterios del IMWG (Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma) en comparación con carfilzomib y DEX. en pacientes con MMRR que hayan recibido previamente entre 1 y 3 líneas de TTO. Se incluirán 2 grupos paralelos para evaluar el beneficio clínico de isatuximab a 10 mg/kg semanalmente en el primer ciclo (4 sem) y después cada 2 semanas combinado con carfilzomib y DEX (grupo IKd) 2 veces por semana frente a carfilzomib y DEX (grupo Kd) 2 veces por semana en términos de SSP en pacientes con MMRR que hayan recibido previamente entre 1 y 3 líneas de tto. La duración del estudio para un paciente incluirá un periodo de selección de hasta 3 sem. La duración de los ciclos será de 28 días. Los pacientes recibirán el tratamiento hasta que se produzcan progresión de la enfermedad, AA inaceptables o hasta que el paciente decida interrumpir el tto. del estudio. Aproximadamente se incluirán 300 (180 pacientes en el grupo IKd y 120 en el Kd). La actividad antitumoral de isatuximab se ha evidenciado en pacientes con MM tratados previamente de forma intensiva en otros ensayos clínicos, y los resultados preliminares de eficacia comunicados del estudio en curso que evalúa isatuximab en combinación con carfilzomib respaldan seguir evaluando esta combinación. Basándose en los datos disponibles, la relación riesgo/beneficio parece ser favorable y respalda la evaluación de la combinación de isatuximab con carfilzomib y dexametasona en pacientes con MM tratados previamente con 1 a 3 líneas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 29/11/2017. FECHA DICTAMEN 28/11/2017. FECHA INICIO PREVISTA 04/12/2017. FECHA INICIO REAL 19/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 Avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis recherche & développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 17/01/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 04/12/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 15/01/2018.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 02/01/2018.

CENTRO 5: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 06/02/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Isatuximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO isatuximab. CÓDIGO SAR650984. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Isatuximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Carfilzomib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Kyprolis. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Carfilzomib. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Dexamethasone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethasone 3.3 mg/mL solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE Days 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, and 23 in a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS Dexamethasone. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethason 4 mg JENAPHARM®. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE Days 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, and 23 in a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.