Estudio clínico internacional en humanos del antibiótico S 649266 para tratar la neumonía adquirida en Hospital o asociada a ventilación mecánica, causada por bacterias gramnegativas y comparado con un antibiótico ya en el Mercado (meropenem).

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003020-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico internacional en humanos del antibiótico S 649266 para tratar la neumonía adquirida en Hospital o asociada a ventilación mecánica, causada por bacterias gramnegativas y comparado con un antibiótico ya en el Mercado (meropenem).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar S¿649266 en comparación con meropenem para el tratamiento de la neumonía bacteriana intrahospitalaria, la neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica o la neumonía bacteriana asociada a la atención médica, provocadas por patógenos gramnegativos.

INDICACIÓN PÚBLICA Neumonía bacteriana causada por patógenos gramnegativos adquirida durante hospitalización,estancia en institución de atención médica o tras intubación de un paciente que recibió ventilación mecánica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonía bacteriana intrahospitalaria, la neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica o la neumonía bacteriana asociada a la atención médica, provocadas por patógenos gramnegativos.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Sujetos mayores de 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado
2.Sujetos que hayan proporcionado su consentimiento informado por escrito o cuyo consentimiento informado haya sido proporcionado por un representante legalmente autorizado (nota: las normas específicas de cada país y la aprobación del comité de ética local del consentimiento informado del representante legalmente autorizado determinarán si un sujeto incapaz de comprender o firmar el consentimiento informado puede o no ser inscrito en el estudio)
3.Los sujetos que cumplan con los criterios de diagnóstico clínico de HABP/VABP/HCABP
4.Todos los sujetos deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios clínicos en la selección:
a.Nueva aparición o empeoramiento de los síntomas o signos pulmonares, como tos, disnea, taquipnea (esto es, frecuencia respiratoria > 25 respiraciones/minuto), expectoración con esputo o necesidad de ventilación mecánica
b.Hipoxemia (esto es, una presión parcial de oxígeno [PaO2] < 60 mm Hg mientras el sujeto respira el aire ambiente, determinada por gasometría arterial [GA], o empeoramiento de la relación de la PaO2 con la fracción de oxígeno inspirado [PaO2/FiO2])
c.Necesidad de cambios agudos en el sistema de soporte ventilatorio para mejorar la oxigenación, determinada por el empeoramiento de la oxigenación (GA o PaO2/FiO2) o necesidad de cambios en la cantidad de presión positiva al final de la espiración
d.Nueva aparición o aumento (en cantidad o características) de las secreciones respiratorias succionadas, que muestren evidencia de inflamación y ausencia de contaminación
5.Todos los sujetos deben presentar al menos uno 1 de los siguientes signos:
a.Fiebre documentada (esto es, temperatura corporal central [timpánica, rectal, esofágica] ¿ 38 °C [100,4 °F], temperatura oral ¿ 37,5 °C, o temperatura axilar ¿ 37 °C)
b.Hipotermia (esto es, temperatura corporal central [timpánica, rectal, esofágica] ¿ 35 °C [95,0 ° F], temperatura oral ¿ 35,5 °C y temperatura axial ¿ 36 °C)
c.Leucocitosis con un recuento total de glóbulos blancos (GB) periféricos ¿ 10 000 células/mm3
d.Leucopenia con recuento total de glóbulos blancos periféricos ¿ 4500 células/mm3
e.Más de un 15% de neutrófilos inmaduros (en banda) observados en frotis de sangre periférica
6.A todos los sujetos se les debe realizar una radiografía de tórax durante la selección o una radiografía de tórax realizada en las 48 horas anteriores a la asignación al azar que demuestre la presencia de infiltrado nuevo o progresivo que haga sospechar de neumonía bacteriana. También se puede aceptar una tomografía axial computarizada (TAC) en el mismo período de tiempo que muestre los mismos hallazgos
7.Todos los sujetos deben tener sospecha de una infección gramnegativa que afecte a las vías respiratorias inferioressegún1 o más de lo siguiente:
a.Tinción gram de las secreciones de las vías respiratorias inferiores que muestren bacterias gramnegativas, solas o mezcladas con bacterias grampositivas en la aleatorización o en las 72 horas anteriores a la misma
b.Cultivo microbiológico de la secreciones de las vías respiratorias realizado en las 72 horas anteriores a la aleatorización en el que se identifiquen bacterias aeróbicas gramnegativas
c.Otras pruebas diagnósticas, incluidas pruebas moleculares, que proporcionen evidencia de infección bacteriana gramnegativa en las vías respiratorias inferiores
d.Neumonía que se sospeche que es debida principalmente a bacterias gramnegativas con base en el uso anterior de antibióticos o evidencia epidemiológica local de brote de infección gramnegativa
8.El sujeto es varón (no se necesita método anticonceptivo), o mujer (si es fértil, debe usar métodos anticonceptivos altamente eficaces, ver detalles en protocolo en línea con recomendaciones CTFG)
9.Los sujetos en quienes haya fracasado el tratamiento empírico podrán participar en este estudio. Sin embargo, se necesitará confirmar el fracaso clínico y microbiológico si fuera necesario: ver protocolo para más detalles.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Los sujetos con neumonía bacteriana conocida o presunta adquirida en la comunidad, neumonía atípica, neumonía vírica o neumonía química (incluyendo aspiración de contenido gástrico y lesión por inhalación)
2. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a las cefalosporinas o a los carbapenems, o hipersensibilidad grave a cualquier otro tipo de betalactámicos que no sean las cefalosporinas o los carbapenems (por ej., penicilinas, monobactámicos), o hipersensibilidad al linezolid (nota: para los betalactámicos, los antecedentes de erupción leve seguida de una nueva exposición sin acontecimientos no son contraindicación para la participación)
3. Sujetos con una infección gramnegativa provocada por un patógeno resistente al carbapenem, si se conoce en el momento de la aleatorización (nota: los sujetos en los que se haya encontrado un patógeno resistente al carbapenem después de la aleatorización deben evaluarse clínicamente antes de la interrupción del tratamiento del estudio).
4. Sujetos con coinfección provocada por aspergilosis invasiva, mucormicosis u otro hongo sumamente letal
5. Sujetos con infección en el sistema nervioso central (por ej., meningitis, absceso cerebral, infección de la derivación)
6. Sujetos con fibrosis quística.
7. Sujetos en shock séptico refractario, definido como una hipotensión persistente a pesar de una reanimación adecuada con líquidos o a pesar de un tratamiento vasopresor en el momento de la aleatorización
8. Sujetos con neutropenia (es decir, neutrófilos polimorfonucleares < 500 células/¿l)
9. Mujeres con un resultado positivo en la prueba de embarazo en la selección, que estén en periodo de lactancia o que se nieguen a usar 1 de los métodos anticonceptivos indicados anteriormente
10. Sujetos con una puntuación > 35 en el índice de evaluación de la enfermedad crónica y la fisiología aguda (APACHE) II
11. Sujetos que hayan recibido tratamiento antibiótico potencialmente efectivo durante más de 24 horas continuadas en las 72 horas anteriores a la aleatorización (nota: los sujetos en los que fracase el tratamiento empírico como se define en el criterio de inclusión 9 pueden ser elegibles para participar.)
12. Sujetos con cualquier afección o circunstancia que, según la opinión del investigador, comprometan la seguridad del sujeto o la calidad de los datos del estudio
13. Los sujetos que estén recibiendo diálisis peritoneal (hemofiltración y hemodiálisis) pueden participar
14. Sujetos que requieran tratamiento continuado con metotrexato, procainamida, probenecid, inhibidores de la monoaminooxidasa o ácido valproico (véase la sección 5.2)
15. Sujetos que han recibido o usado otro fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días anteriores a su inclusión en el estudio
16. Sujetos aleatorizados con anterioridad en este estudio o que han recibido anteriormente S-649266
17. Sujetos con 1 o más anomalías de laboratorio siguientes en las muestras basales: aspartato aminotransferasa (ASAT), alanina aminotransferasa (ALAT), fosfatasa alcalina, o nivel de bilirrubina total > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), recuento absoluto de neutrófilos < 100/¿l, recuento de plaquetas < 40 000/¿l
18. Sujetos con bronquiectasia con síntomas de infección bronquial persistente o recurrente relacionada con bronquios dilatados o dañados irreversiblemente; en concreto, sujetos con bronquiectasia clínica
19. Sujetos con abscesos pulmonares.

VARIABLES PRINCIPALES Variable principal:
Cualquier causa de mortalidad en el día 14 de S-649266 o del comparador activo, meropenem.

VARIABLES SECUNDARIAS Objetivos secundarios clave:
-Comparar el desenlace clínico del tratamiento con S-649266 con el del tratamiento con meropenem en sujetos en la prueba de curación (PC)
-Comparar el desenlace microbiológico del tratamiento con S-649266 con el del tratamiento con meropenem en la PC
Otros objetivos secundarios: Eficacia:
-Comparar el desenlace clínico del tratamiento con S-649266 con el del tratamiento con meropenem en sujetos en la evaluación temprana (ET), en el final del tratamiento (FdT) y en el seguimiento (SEG)
-Comparar el desenlace microbiológico del tratamiento con S-649266 con el tratamiento con meropenem en la ET, FdT y SEG
-Comparar la mortalidad por cualquier causa en el día 28
-Comparar la mortalidad por cualquier causa durante el studio
-Comparar la utilización de recursos en los 2 tratamientos del estudio para la infección que cualifica para el estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la mortalidad por cualquier causa en el día 14 de los sujetos que reciben S-649266 con la de los sujetos que reciben el medicamento de referencia, meropenem, en adultos con neumonía bacteriana intrahospitalaria (HABP), neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica (VABP) pneumonía bacteriana asociada a la atención médica (HCABP), provocadas por patógenos gramnegativos.

OBJETIVO SECUNDARIO Obj.secundarios clave:
-Comparar el desenlace clínico del tto con S-649266 con el del tto con meropenem en sujetos en la prueba de curación (PC)
-Comparar el desenlace microbiológico del tto con S-649266 con el del tto con meropenem en la PC
Otros: Eficacia:
-Comparar el desenlace clínico del tto con S-649266 con el del tto con meropenem en sujetos en la evaluación temprana(ET), en el final del tratamiento(FdT) y en el seguimiento(SEG)
-Comparar el desenlace microbiológico del tto con S-649266 con el tto con meropenem en la ET, FdT y SEG
-Comparar la mortalidad por cualquier causa en el día 28 de los sujetos tratados con S-649266 con la de los sujetos tratados con meropenem
-Comparar la mortalidad por cualquier causa durante el tto y el período de seguimiento de los sujetos tratados con S-649266 con la de meropenem
-Comparar la utilización de recursos en los 2 ttos del estudio para la infección que cualifica para el estudio
Seguridad:
-Evaluar seguridad de S-649266.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 14.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se evaluará el desenlace clínico y microbiológico en PC,ET, FdT y SEG.
Se evaluará también la mortalidad por cualquier causa en el día 28 y hasta final de studio.
La utilización de la instalación se evaluará mediante la determinación del tiempo en días de 24 horas asociado con el tratamiento de la infección.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2017. FECHA DICTAMEN 15/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 29/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Shionogi Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 33 Kingsway WC2B 6UF London. PERSONA DE CONTACTO Shionogi & Co., Ltd - Corporate Communications Department. TELÉFONO +81 6 6209 7885. FAX . FINANCIADOR Shionogi & Co., Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología y Alergia respiratoria.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJON. LOCALIDAD CENTRO Torrejón de Ardoz. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 5: HOSPITAL DE TORREVIEJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREVIEJA. LOCALIDAD CENTRO Torrevieja. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 6: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades infecciosas.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Reanimación.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Meropenem

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Meropenem. NOMBRE CIENTÍFICO Meropenem. DETALLE It is recommended that dosing does not exceed 14 calendar days or equivalent of 14
full days of dosing. However, treatment may be extended up to 21 days based on the
investigator's clinical assessment of the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Meropenem. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Cefiderocol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cefiderocol. CÓDIGO S-649266. DETALLE It is recommended that dosing does not exceed 14 calendar days or equivalent of 14
full days of dosing. However, treatment may be extended up to 21 days based on the
investigator's clinical assessment of the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Cefiderocol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.