Estudio clinico en fase 4 para comparar la seguridad y eficacia de LONQUEX® con Neulasta® y placebo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que reciben quimioterapia de primera línea.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005096-85.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clinico en fase 4 para comparar la seguridad y eficacia de LONQUEX® con Neulasta® y placebo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que reciben quimioterapia de primera línea.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Seguridad y eficacia de LONQUEX®a (lipegfilgrastim) en comparación con pegfilgrastim (Neulasta®, Amgen Inc.) y placebo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que reciben quimioterapia de primera línea.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CPNM avanzado, escamoso o no escamoso, en estadio IIIB/IV,.

CRITERIOS INCLUSIÓN a. Se obtiene el consentimiento informado por escrito, firmado y fechado.
b. El paciente es un hombre o una mujer de 18 a 75 años.
c. Los pacientes deben tener un CPNM confirmado histológicamente o citológicamente, no resecable, avanzado o metastásico (estadio IIIB/IV según la Comisión Conjunta Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC] 7.a edición de clasificación de tumores, ganglios y metástasis de la estadificación de tumores malignos [TNM]), escamoso o no escamoso (adenocarcinoma más células grandes).
d. El paciente tiene al menos una lesión de la enfermedad no medible, pero evaluable según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.
e. El paciente tiene programado y es apto para recibir un máximo de 6 ciclos de la CTX predefinida con cisplatino/pemetrexed, cisplatino/docetaxel o paclitaxel/cisplatino.
f. Tiene una esperanza de vida de al menos 18 semanas, de acuerdo con la evaluación del investigador.
g. El paciente no ha recibido previamente CTX. Los pacientes que recibieron CTX en un marco de tratamiento neoadyuvante o adyuvante, tratados hace > 12 meses, serán aptos.
h. Estado general ? 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 × 109/l.
j. Plaquetas ? 100 × 109/l.
k. Funciones hepática, cardíaca, de médula ósea y renal adecuadas (aclaramiento de creatinina ? 45 ml/min por la fórmula estándar de Cockroft Gault) para la pauta de CTX (cisplatino/pemetrexed, cisplatino/docetaxel o paclitaxel/cisplatino) elegida.
l. Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente o 2 años después de la menopausia) deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptado y deben estar de acuerdo en seguir utilizando ese método durante los 6 ciclos de CTX y durante 30 días tras la interrupción del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos esteroideos (oral, implantado, transdérmico o inyectado), método de barrera con espermicida, vasectomía de la pareja y abstinencia durante el estudio (es decir, abstinencia real: cuando va en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto [la abstinencia periódica (p. ej., los métodos del calendario, de la ovulación, sintotérmicos o de posovulación), la declaración de abstinencia durante el tiempo que dure el ensayo y la marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables]).
m. El paciente, en el caso de que se trate de un hombre, debe estar esterilizado quirúrgicamente o, si es capaz de tener descendencia, debe estar utilizando actualmente un método de anticoncepción aprobado y debe estar de acuerdo en seguir utilizando ese método durante los 6 ciclos de CTX (y durante 90 días después de tomar la última dosis del fármaco del estudio, debido a los posibles efectos en la espermatogénesis). Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia (es decir, abstinencia real, según se detallaba anteriormente), el uso de un método anticonceptivo aceptable por parte de la pareja (según se detallaba anteriormente) o si la pareja de sexo femenino está esterilizada quirúrgicamente o es menopáusica desde hace 2 años. Además, los pacientes varones no pueden donar esperma durante los 6 ciclos de CTX y durante 90 días después de recibir el fármaco del estudio.
n. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones del estudio y permanecer en la clínica durante el tiempo que precise el periodo del estudio. Asimismo, debe ser capaz de regresar a la clínica para la evaluación de seguimiento, según se especifica en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a. Exposición previa al filgrastim, pegfilgrastim o lenograstim u otros factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) en desarrollo clínico menos de 6 meses antes de la aleatorización.
b. La participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 semividas del producto en investigación antes de la aleatorización, lo que dure más.
c. Hipersensibilidad conocida al filgrastim, pegfilgrastim, lenograstim, cisplatino, pemetrexed, docetaxel o paclitaxel.
d. El cumplimiento del paciente de alguna de las contraindicaciones para la pauta de CTX elegida.
e. El tratamiento del paciente con una combinación de CTX/radioterapia durante la participación prevista en este estudio.
f. Tratamiento de radiación previo para el cáncer de pulmón, si no se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con este tratamiento.
g. Cirugía del tumor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
h. Trasplante previo de médula de ósea o de células madre.
i. Metástasis cerebral progresiva.
j. Neoplasia maligna anterior (distinta de CPNM) dentro de los 5 años anteriores, distinta de cáncer de piel no melanómico o carcinoma cervical in situ.
k. El paciente es una mujer embarazada o en periodo de lactancia. (Cualquier mujer que se quede embarazada durante el estudio será retirada del estudio).

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo primario es la supervivencia libre de progresión (PFS) tiempo (curvas de Kaplan-Meier, medianas y tasas de riesgo).

VARIABLES SECUNDARIAS Medidas de seguridad secundarias son:
? SLP evaluada por el investigador
? La tasa de respuesta objetiva (ORR)
? La supervivencia global (OS)

Las medidas de eficacia secundarias / puntos finales:
? La duración de la neutropenia grave (DSN) en el ciclo 1.
? La neutropenia febril (FN) en el ciclo 1, que se define como la aparición de al menos 1 de las siguientes condiciones:
- Temperatura oral body> 38,5 ° C durante al menos 1 hora (2 mediciones consecutivas en el mismo día, al menos 60 minutos de diferencia) y una neutropenia grave observado (es decir, el valor de RAN <0,5 x 109 / l) en el día anterior, en el mismo día o el día después de las lecturas de temperatura elevada.
- Documentación de sepsis neutropénica, es decir, una sepsis en combinación con un valor ANC <0,5 × 109 / L.
- Documentación de la infección neutropénica grave o potencialmente mortal, es decir, una infección potencialmente mortal en combinación con un valor RAN <0,5 x 109 / L.
? La incidencia de neutropenia severa (RAN <0,1 x 109 / l) en el ciclo 1
? La incidencia de neutropenia severa (grado 4: RAN <0,5 x 109 / l) en el ciclo 1.

OBJETIVO PRINCIPAL Recoger datos comparativos para LONQUEX®, Neulasta® (en adelante pegfilgrastim) y placebo en pacientes con CPNM avanzado, escamoso o no escamoso, en estadio IIIB/IV, incluidos todos los detalles de progresión de la enfermedad (provoque o no la muerte) y mortalidad, para una revisión clínica detallada.

OBJETIVO SECUNDARIO Explorar la posible correlación entre los polimorfismos genéticos en muestras de ADN de la línea germinal y la respuesta a LONQUEX® (p. ej., características de eficacia, farmacocinética, tolerabilidad y seguridad) comparado con placebo/el comparador.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de la terminación del período de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los puntos finales de seguridad: Después de la terminación del período de seguimiento

Las variables de eficacia: ciclo 1.

JUSTIFICACION El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es el tipo más frecuente de cáncer de pulmón. El uso de quimioterapia para tratar el CPNM puede provocar efectos secundarios como neutropenia (niveles bajos de glóbulos blancos), que puede provocar una mayor complicación, la neutropenia febril (fiebre) que puede retrasar el comienzo de ciclos de tratamiento nuevos. LONQUEX® ha sido aprobado como tratamiento para la reducción de estos efectos secundarios. La finalidad de este estudio clínico es continuar investigando los efectos del fármaco del estudio LONQUEX® sobre la progresión del CPNM en comparación con otro tratamiento denominado pegfilgrastim ( también está autorizado para el tratamiento de neutropenia causada por el uso de quimioterapia) y con placebo (producto que no contiene sustancia activa). Los pacientes recibirán LONQUEX® 6 mg, pegfilgrastim 6 mg o placebo. Esto se determinará por azar y sin saber en qué grupo están. El objetivo es recoger datos comparativos para LONQUEX®, pegfilgrastim y placebo en pacientes con CPNM avanzado, incluidos todos los detalles de progresión de la enfermedad y mortalidad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merckle GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Ludwig-Merckle-Strasse 3 D-89143 Blaubeuren. PERSONA DE CONTACTO Merckle GmbH - Biosimilar Clinical Group. TELÉFONO +49 731 402 3890. FINANCIADOR Teva Pharmaceutical Industries Limited. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: SPECIALIST

NOMBRE CENTRO SPECIALIST. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LIPEGFILGRASTIM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN LONQUEX. DETALLE At Day 2 of each cycle for 6 cycles of 21 days (18-weeks treatment period). PRINCIPIOS ACTIVOS LIPEGFILGRASTIM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PEGFILGRASTIM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN NEULASTA. DETALLE At Day 2 of each cycle for 6 cycles of 21 days ( 18-weeks treatment period). PRINCIPIOS ACTIVOS PEGFILGRASTIM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.