Estudio clínico de Rituximab con o sin Ibrutinib en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005478-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de Rituximab con o sin Ibrutinib en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio iNNOVATE: Estudio en fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de ibrutinib o placebo en combinación con rituximab en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia o linfoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Macroglobulinemia de Waldenström.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para el estudio aleatorizado (grupos A y B):
- Sujetos con macroglobulinemia de Waldenström no tratados o tratados previamente.
Los sujetos tratados previamente deberán presentar progresión documentada de la enfermedad o ausencia de respuesta (enfermedad estable) al régimen de tratamiento más reciente.
- Diagnóstico anatomoclínico de MW, confirmado de manera centralizada, de acuerdo con el grupo de consenso del segundo Taller internacional sobre MW (Owen 2003).
- Enfermedad mensurable, definida como una IgM monoclonal en suero > 0,5 g/dl.
- Enfermedad sintomática que cumpla al menos una de las recomendaciones del segundo Taller internacional sobre MW respecto a la necesidad de tratamiento (Kyle 2003):
- Función hematológica adecuada
- Función hepática y renal adecuada
- Tiempo de protrombina (TP/INR) < = 1,5 veces al Límite Superior de la Normalidad (LSN) y Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) (Tiempo de tromboplastina parcial activado TTPa) <= 1,5 veces al LSN (en caso de recibir tratamiento con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, INR ?3,0).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2.
Éticos/otros

Para el subestudio abierto (grupo C de tratamiento)

Para poder participar en el subestudio, los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión definidos en la Sección 4.1.1. del protocolo (grupo A y grupo B) ADEMÁS, deberá cumplirse el siguiente criterio:
1. Enfermedad resistente al último tratamiento previo con rituximab, definida como
- Recidiva después del último tratamiento con rituximab < 12 meses desde la última dosis de rituximab
O BIEN
- Imposibilidad de lograr, como mínimo, una Resonancia Magnética (RM) después del último tratamiento con rituximab.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Afectación conocida del sistema nervioso central por la MW.
- Enfermedad resistente al último tratamiento previo con rituximab, definida como
- Recidiva después del último tratamiento con rituximab < 12 meses desde la última dosis de rituximab
O BIEN
- Imposibilidad de lograr, como mínimo, una RM después del último tratamiento con rituximab.
Si el sujeto cumple este criterio de exclusión y, por consiguiente, resulta excluido del estudio principal aleatorizado, podrá contemplarse su participación en el subestudio no aleatorizado (grupo C) (Sección 4.2)
- Tratamiento con rituximab en los 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Anafilaxia o hipersensibilidad mediada por IgE a proteínas murinas o a cualquiera de los componentes de rituximab.
- Exposición previa a ibrutinib u otros inhibidores de BTK.
- Recepción de cualquier tratamiento relacionado con la MW (por ejemplo, quimioterapia, inmunoterapia o fármaco en investigación)<= 30 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
- Trastornos hemorrágicos conocidos (por ejemplo, enfermedad de von Willebrand) o hemofilia.
- Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 12 meses previos a la inclusión.
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Antecedentes de infección activa o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o B (VHB).
- Cualquier infección sistémica activa no controlada.
- Intervención de cirugía mayor (según se define en la Sección 6.2.2) en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cualquier enfermedad, trastorno médico o disfunción orgánica potencialmente mortal que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del sujeto o entrañar un riesgo injustificado para los resultados del estudio.
- Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de selección
- Enfermedad cardiovascular clínicamente importante y activa en la actualidad.
- Incapacidad de tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente a la función gastrointestinal.
- Uso concomitante de warfarina u otro antagonista de la vitamina K
- Necesidad de tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A

Los criterios de exclusión para el subestudio son idénticos a los del estudio principal aleatorizado que se describen en la Sección 4.1.2, EXCEPTO los criterios 2, 3 y 4, que están relacionadas con el uso previo de rituximab y no son aplicables al subestudio (grupo C).

VARIABLES PRINCIPALES SSP, evaluada por el CRI, que se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que se comunique primero, evaluada conforme a los criterios del VIth IWWM modificados (NCCN 2014).

VARIABLES SECUNDARIAS Se hará un ajuste por multiplicidad de forma jerárquica secuencial basándose en un procedimiento de evaluación cerrado tal como se describe en la Sección 10.8 (análisis intermedio) para controlar el error de tipo 1 global.

- Tasa de respuesta global (TRG) definida como la proporción de pacientes que alcanzar respuesta parcial (RP) o mejor con arreglo a los criterios modificados del VI IWWM [NCCN 2014]) según la evaluación del Comité de Revisión Independiente (CRI).
- Mejoría hematológica medida mediante la variación con respecto a la concentración de hemoglobina basal.
- Tiempo hasta el siguiente tratamiento (THST) se medirá desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de inicio de cualquier tratamiento posterior contra la MW
- Supervivencia global (SG) se medirá desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte del sujeto por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de la adición de ibrutinib a rituximab sobre la supervivencia sin progresión (SSP) evaluada por un comité de revisión independiente (CRI) en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (MW).
La evaluación de la eficacia se basará en los criterios de respuesta de consenso modificados del VI Taller internacional sobre MW (IWWM, International Workshop for WM) (NCCN 2014).

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia
Comparar los grupos de tratamiento en cuanto a todo lo siguiente:
- Tasa de respuesta global (TRG) evaluada por el CRI (mayor o igual Respueta Parcial (RP); con arreglo a los criterios modificados del VI IWWM [NCCN 2014]).
- SSP evaluada por el CRI en sujetos con MW tratados previamente
- Mejoría hematológica medida mediante la hemoglobina.
- Tiempo hasta el siguiente tratamiento (THST). Supervivencia global (SG).
- Supervivencia global (SG).

Seguridad
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ibrutinib cuando se combina con rituximab en comparación con rituximab en combinación con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Refiéranse a la sección 10.6.1 del protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Refiéranse a la sección 10.6.2 del protocolo.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es averiguar la eficacia y la seguridad de un fármaco en investigación (experimental), Ibrutinib, en pacientes sobre una forma de cáncer llamada macroglobulinemia de Waldenstrom (MW), en combinación con otro fármaco de estudio llamado Rituximab.
MW es un tipo de cáncer de los glóbulos blancos (los denominados linfocitos), que está asociado con el exceso de producción de unas proteínas conocidas como anticuerpos IgM.
Ibrutinib es un tipo de fármaco denominado "inhibidor de la cinasa". Las "cinasas" son proteínas que se encuentran en el interior de las células y facilitan su supervivencia y desarrollo. Se cree que la cinasa específica que ibrutinib inhibe o "bloquea" contribuye a la supervivencia y el desarrollo de las células cancerosas de la sangre. Al inhibir la actividad de esta cinasa específica, es posible que ibrutinib pueda destruir las células cancerosas o detener su desarrollo.
Rituximab es un tipo de fármaco denominado "anticuerpo monoclonal". Se cree que rituximab actúa estimulando la respuesta de ataque al cáncer por parte del sistema inmunitario del organismo. Rituximab puede actuar uniéndose a las células cancerosas (linfocitos) y destruyéndolas o indicando al sistema inmunitario que las destruya.
Ibrutinib es un fármaco experimental, lo que significa que actualmente no está aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU., por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ni por las autoridades sanitarias españolas (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS) para su tipo de cáncer.

El objetivo de este estudio es averiguar: si los tratamientos del estudio controlan la macroglobulinemia de Waldenstrom y en qué medida, si determinados análisis de sangre pueden predecir la eficacia que tendrán para usted los fármacos del estudio, los efectos secundarios del tratamiento del estudio y el tiempo que el fármaco del estudio permanece en la sangre.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/06/2014. FECHA DICTAMEN 14/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2014. FECHA INICIO REAL 21/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharmacyclics, Incorporated. DOMICILIO PROMOTOR 995 East Arques Avenue 94085-4521 Sunnyvale, CA. PERSONA DE CONTACTO Pharmacyclics, Incorporated - Medical Monitor. TELÉFONO 0034 900834223. FAX . FINANCIADOR Johnson & Johnson , Pharmacyclics, Incorporated. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO PCI-32765. DETALLE Los pacientes serán tratados hasta que se produzca progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, si se cumplen los criterios especificados en la sección 9.2 del protocolo o el final del estudio. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.