Estudio clínico de fase 3 para verificar si un nuevo fármaco antiviral, llamado favipiravir, es seguro y funciona bien en pacientes adultos con una gripe simple.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002149-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de fase 3 para verificar si un nuevo fármaco antiviral, llamado favipiravir, es seguro y funciona bien en pacientes adultos con una gripe simple.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de favipiravir en adultos con gripe no complicada.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección de gripe simple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Gripe no complicada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Conocer los requisitos del estudio y firmar el documento de consentimiento informado antes de someterse a los procedimientos relacionados con el estudio.
2. Ser varón o una mujer adulto de 18 a 80 años de edad, ambos inclusive (o de acuerdo con las normas nacionales de cada país).
3. Presentar 2 o más de los síntomas siguientes (de intensidad moderada a grave) en el momento del reclutamiento, aparecidos en las 48 horas o menos previas a la primera dosis de la medicación del estudio:
a. Tos
b. Dolor de garganta
c. Dolor de cabeza
d. Congestión nasal
e. Molestias y dolores corporales
f. Cansancio
4. Tener fiebre en la primera visita o en las 6 horas previas si se tomó un antipirético, definida como
a. >= 38,0ºC (>= 100,4ºF) en sujetos menores de 65 años; o
b. >= 37,8ºC (>= 100,0ºF) en sujetos de 65 o más años de edad .
5. Resultados positivos para la gripe A o B durante las 48 horas transcurridas entre la aparición de los síntomas y la administración de la dosis programada de medicación del estudio
a. Confirmación en el centro mediante una prueba de detección antigénica rápida (RAT) realizada para el estudio o la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) en tiempo real O
b. Confirmación mediante un análisis diagnóstico (p. ej., RAT o RCP no realizadas para el estudio) en otro centro.
O
c. Un sujeto con resultado negativo en la RAT podrá ser reclutado para el estudio a pesar de ello si el monitor médico y el investigador consideran que se ha declarado una epidemia de gripe conocida en la comunidad o si el sujeto ha estado en estrecho contacto con una persona en la que se ha confirmado recientemente el diagnóstico de gripe mediante RAT o alguna otra prueba de laboratorio.
6. Si es varón, debe cumplir los requisitos siguientes:
a. Ser estéril (p. ej., haberse sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de la administración de la dosis del día 1) O
b. Comprometerse a no donar esperma durante el estudio y hasta 3 meses después de recibir la última dosis de medicación del estudio, Y
c. Cumplir estrictamente las siguientes medidas anticonceptivas durante el estudio y hasta 3 meses después de recibir la última dosis de medicación del estudio:
i. Abstinencia de relaciones sexuales O
ii. Uso de preservativo durante las relaciones sexuales con una mujer en edad fértil. Además, la pareja femenina debe utilizar alguna otra forma de anticoncepción (como dispositivo intrauterino [DIU], diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable o implantes subdérmicos).
iii. La decisión final sobre la eficacia del método anticonceptivo utilizado se tomará de conformidad con la normativa local.
7. Si es mujer, debe cumplir los requisitos siguientes:
a. No tener capacidad para concebir un hijo (por no haber tenido la menstruación durante 12 o más meses consecutivos, por haberle extirpado el útero o los ovarios o por haberse sometido a ligadura de trompas) O
b. Tener una pareja masculina incapaz de concebir un hijo (p. ej., por haberse sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de su inclusión en el estudio) O
c. Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo realizada durante la fase de selección Y
d. No haber mantenido relaciones sexuales en el último mes o haber utilizado un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el último mes Y
e. Si tiene capacidad reproductiva, deberá cumplir estrictamente las siguientes medidas anticonceptivas durante el estudio y hasta 3 meses después de recibir la última dosis de medicación del estudio:
i. Abstinencia de relaciones sexuales O
ii. Compromiso de su pareja masculina a utilizar preservativo durante las relaciones sexuales Y
iii. Aceptación del uso de un método anticonceptivo aprobado (p. ej., DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable o implantes subdérmicos).
iv. La decisión final sobre la eficacia del método anticonceptivo utilizado se tomará de conformidad con la normativa local.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Es mujer y está embarazada, está amamantando o ha dado positivo en una prueba de embarazo en la selección.
2. Ha tomado un antigripal (p. ej., clorhidrato de amantadina, rimantadina, oseltamivir fosfato, hidrato de zanamivir y peramivir, entre otros) en las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado.
3. Ha recibido una vacuna contra la gripe de virus vivos atenuados en las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado.
4. Tiene una enfermedad respiratoria crónica subyacente (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], bronquitis crónica, panbronquiolitis difusa, bronquiectasias, enfisema pulmonar, fibrosis pulmonar o tuberculosis activa). Los sujetos con asma bronquial serán excluidos del estudio si presentan síntomas de asma, si están recibiendo actualmente tratamiento o si han tenido una crisis asmática en el último año.
5. Al comienzo del estudio, se sospecha la presencia de una infección respiratoria bacteriana (es decir, con expectoración de esputo purulento o mucopurulento y/o infiltrado en el pulmón observado en una radiografía de tórax o en tratamiento con antibióticos para una enfermedad pulmonar).
6. Tiene antecedentes de gota o está en tratamiento por gota o hiperuricemia.
7. Presenta xantinuria hereditaria.
8. Tiene antecedentes de hipouricemia (por debajo de 1 mg/dl) o cálculos de xantina en el tracto urinario.
9. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a un antirretroviral análogo de los nucleósidos dirigido contra una ARN polimerasa viral.
10. Está tomando adrenocorticosteroides (excepto formulaciones tópicas) o tratamiento inmunodepresor (p. ej., inmunodepresores, fármacos anticancerosos).
11. Tiene alergia al acetaminofén (paracetamol) o alguna contraindicación para el acetaminofén (paracetamol).
12. Tiene una enfermedad crónica grave (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], cáncer que ha precisado quimioterapia en los 6 meses previos, insuficiencia hepática moderada o grave y/o estados inestables de enfermedad renal, cardiaca, pulmonar, neurológica, vascular o endocrinológica que han obligado a ajustar la dosis en los últimos 30 días).
13. Ha recibido anteriormente tratamiento con favipiravir (T 705a).
14. Presenta insuficiencia renal que precisa hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC).
15. Tiene antecedentes de alcoholismo o drogodependencia en los 2 últimos años.
16. Tiene una enfermedad psiquiátrica que no está debidamente controlada (no ha recibido un tratamiento estable durante más de un año).
17. Ha tomado otro fármaco en investigación en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado.
18. El investigador considera que no puede participar en el estudio por algún motivo.
19. Trabaja en el centro del estudio clínico o está emparentado con una persona que trabaja en él.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el alivio de todos los principales síntomas gripales (es decir, tos, dolor de garganta, dolor de cabeza, congestión nasal, molestias y dolores corporales, cansancio) y hasta la remisión de la fiebre demostrada con mediciones de la temperatura (oral) < 38,0°C (< 100,4°F) en sujetos con menos de 65 años de edad y < 37,8°C (< 100,0°F) en sujetos de 65 o más años de edad.

VARIABLES SECUNDARIAS * Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el alivio de cada uno de los siguientes síntomas gripales (tos, dolor de garganta, dolor de cabeza, congestión nasal, molestias y dolores corporales, y cansancio)
* Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la remisión de la fiebre demostrada con mediciones de la temperatura (oral) < 38,0°C (<100,4°F) en sujetos con menos de 65 años de edad y < 37,8°C (<100,0°F) en sujetos de 65 o más años de edad
* Variaciones en la carga viral transformada logarítmicamente, medida por la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (RCPc) y en la determinación de la mediana de la dosis infecciosa en histocultivo (DIHC50), con muestras nasofaríngeas obtenidas en las visitas 2, 3, 4, y 5; y las áreas bajo la curva (AUCs) de la carga viral transformada logarítmicamente (medida por RCPc y DIHC50)
* Dosis total de acetaminofen (paracetamol) utilizada durante el estudio
* Incidencia de infecciones respiratorias secundarias diagnosticadas por el médico que requieren prescripción de tratamiento antibiótico.
* Tiempo hasta la reanudación de la actividad normal
* Seguridad: Acontecimientos adversos (AA) y análisis clínicos para la seguridad sistémica que incluyen hematología, bioquímica y análisis de orina.
* Análisis de la farmacocinética poblacional de favipiravir con evaluación de la concentración plasmática máxima (Cmax), la concentración plasmática mínima (Cmin), y el AUC de la exposición diaria total (0 24h) en las visitas 1, 2, 3, 4 y 5.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia clínica de favipiravir en comparación con placebo en el tratamiento de adultos con gripe confirmada.

OBJETIVO SECUNDARIO * Evaluar más a fondo los efectos clínicos y antivirales de favipiravir.
* Evaluar la seguridad de favipiravir en adultos con síntomas compatibles con gripe no complicada.
* Caracterizar la farmacocinética (FC) de favipiravir cuando se utiliza en condiciones clínicas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Diariamente durante 21 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Diariamente durante 21 días.

JUSTIFICACION La gripe es una infección viral cuyos síntomas gripales consisten en fiebre, escalofríos, dolores o molestias musculares, cansancio y síntomas respiratorios como tos, nariz taponada y sensación de falta de aire. Normalmente los síntomas de la gripe se tratan con medicamentos de venta sin receta o con medicamentos antivirales de venta con receta.
En este estudio se está evaluando un fármaco experimental, favipiravir, para el tratamiento de la gripe. Favipiravir actualmente no está aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU., por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ni por las autoridades sanitarias españolas (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS) para su uso fuera de estudios de investigación.
Favipiravir es un nuevo fármaco antiviral que tiene potentes y selectivas actividades inhibitorias frente a un amplio espectro de virus de la gripe A, B y C, incluidas algunas cepas poco sensibles a otros fármacos actuales, por ello se está estudiando para el tratamiento de la gripe no complicada.
En este estudio se comprobará cómo actúa el fármaco del estudio (si es eficaz) en adultos con síntomas gripales que comenzaron en las 48 horas previas a su primera dosis. El estudio también nos ayudará a conocer mejor los efectos antivirales, la seguridad y la farmacocinética del fármaco del estudio. La farmacocinética es un método para medir la cantidad del fármaco del estudio en la sangre. Más de 2000 pacientes han sido tratados a fecha abril de 2014. Los acontecimientos adversos fueron leves y, con la excepción de una elevación moderada de ácido úrico, fueron comparables en todos los grupos de tratamiento en la población de seguridad. Las elevaciones de ácido úrico parecen resolverse después de suspender el tratamiento y no han causado ningún problema a los pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 660.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/09/2013. FECHA DICTAMEN 19/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 23/01/2014. FECHA INICIO REAL 27/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 17/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MDVI, LLC. DOMICILIO PROMOTOR 2 International Place, 22nd Floor MA 02110 Boston. PERSONA DE CONTACTO MDVI, LLC - Chief Medical Officer. TELÉFONO 900834223. FINANCIADOR US Department of Defense. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: AMADEU TORNER

NOMBRE CENTRO AMADEU TORNER. LOCALIDAD CENTRO AMADEU TORNER. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: APENINS-MONTIGALÓ

NOMBRE CENTRO APENINS-MONTIGALÓ. LOCALIDAD CENTRO APENINS-MONTIGALÓ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: PETRER I

NOMBRE CENTRO PETRER I. LOCALIDAD CENTRO PETRER I. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Centro de Salud de Orihuela

NOMBRE CENTRO Centro de Salud de Orihuela. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: SANT PERE I SANT PAU

NOMBRE CENTRO SANT PERE I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO SANT PERE I SANT PAU. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: LES CORTS

NOMBRE CENTRO LES CORTS. LOCALIDAD CENTRO LES CORTS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Favipiravir. CÓDIGO T-705. DETALLE 5 días. PRINCIPIOS ACTIVOS Favipiravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.